Een multicenterstudie om de persistentie van beschermende immuniteit tegen routinematige kindervaccinaties te evalueren bij deelnemers met B-ALL/Ly die blinatumomab hebben ontvangen (BOOSTER)

De meest voorkomende vorm van maligniteit bij kinderen is B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL). B-ALL is een vorm van bloedkanker die ontstaat door de klonale expansie van een abnormale B-cel precursor, bekend als een lymfoblast. Rijpe normale B-cellen zijn witte bloedcellen die in het beenmerg worden geproduceerd en een cruciale rol spelen bij het bestrijden van infecties en bij humorale immuniteit. Abnormale, onrijpe B-cellen beginnen zich snel te vormen en te vermenigvuldigen, waardoor gezonde cellen in het beenmerg worden verdrongen. Naarmate deze kankercellen zich ophopen, komen ze in de bloedbaan terecht en kunnen ze zich door het hele lichaam verspreiden (uitzaaien).

CD19 is het antigeen dat op het oppervlak van bijna alle B-cellen wordt uitgedrukt tijdens alle fasen van rijping. CD19-expressie speelt een cruciale rol in het vermogen van het lichaam om een immuunrespons tegen een ziekteverwekker op te bouwen. Uit verschillende studies is gebleken dat CD19 sterk geconserveerd is bij B-cel maligniteiten, waardoor het een optimaal doelwit is voor de behandeling van B-ALL. Blinatumomab is een bispecifieke T-cel engager (BiTE) die de T-cel CD3 en de B-cel CD19 met elkaar verbindt. Dit leidt tot de activering, proliferatie en klonale expansie van T-cellen, wat resulteert in de vernietiging van de gerichte CD19+ cellen. Blinatumomab heeft aangetoond de uitkomsten bij pediatrische patiënten met de diagnose B-ALL aanzienlijk te verbeteren; en maakt nu deel uit van de basisbehandeling voor B-ALL.

Een belangrijk aandachtspunt voor de pediatrische populatie die blinatumomab krijgt, is het mogelijke verlies van door vaccinatie geïnduceerde immuniteit die vóór chemotherapie is opgebouwd. Intensieve chemotherapie bij patiënten met B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL) kan de humorale immuniteit aantasten, wat leidt tot het verlies van antilichamen die door eerdere vaccinaties zijn gegenereerd als gevolg van de uitputting van geheugen-B-cellen. Momenteel is er geen vastgesteld protocol voor hervaccinatie bij B-ALL-patiënten die met blinatumomab zijn behandeld. Eerdere studies met andere immunotherapeutische middelen, zoals CAR T-celtherapie, hebben echter aangetoond dat patiënten vaak lage antilichaamtiters na de behandeling vertonen, wat boosterdoses of zelfs volledige hervaccinatie noodzakelijk maakt. Omdat blinatumomab bij de overgrote meerderheid van de kinderen met B-ALL de uitkomsten heeft verbeterd, is het cruciaal om de onbekende langetermijneffecten op de humorale immuniteit bij deze patiënten te bepalen.

De klinische praktijk met betrekking tot hervaccinatie na chemotherapie bij de B-ALL-populatie varieert sterk. Kinderen met leukemie die chemotherapie hebben ondergaan, ervaren vaak langdurige immunosuppressie, waardoor ze bijzonder kwetsbaar zijn voor ziekten die door vaccinatie kunnen worden voorkomen. De ziekte zelf, gecombineerd met de behandeling, veroorzaakt aanzienlijke immunosuppressie - vooral bij acute lymfatische leukemie (ALL) - in vergelijking met solide tumoren. Hoewel gedeeltelijk immuunherstel ongeveer drie maanden na chemotherapie kan optreden, kan volledig herstel langer duren en hangt het af van factoren zoals de leeftijd van de patiënt, het type kanker en de intensiteit van de behandeling. Bij immuungecompromitteerde patiënten worden levende vaccins over het algemeen als onveilig beschouwd, waardoor patiënten een hoog risico lopen op virale reactivering. Niet-levende (geïnactiveerde) vaccins worden echter als veilig en effectief beschouwd. Daarom is het essentieel om een duidelijk vaccinatieprotocol vast te stellen om deze kwetsbare populatie te beschermen tegen vermijdbare infecties.

Hoewel standaard vaccinatiepraktijken gericht zijn op het opbouwen van langdurige bescherming tegen ziekten die door vaccinatie kunnen worden voorkomen, is de duurzaamheid van deze immuniteit na immunotherapie nog onduidelijk. Deze studie zal beoordelen of pediatrische patiënten (jonger dan 21 jaar) die met blinatumomab zijn behandeld, beschermende antilichaamtiters van hun primaire kinder vaccinaties behouden en of hervaccinatie de immunologische bescherming herstelt. Omdat de overgrote meerderheid van de B-ALL-patiënten - inclusief B-lymfoblastisch lymfoom - tijdens hun behandeling 2 cycli van blinatumomab zullen krijgen, is het noodzakelijk om de langetermijnimpact van dit geneesmiddel op door vaccinatie geïnduceerde humorale immuniteit te begrijpen.

We veronderstellen dat pediatrische patiënten met B-cel Acute Lymfatische Leukemie/Lymfoblastisch Lymfoom (B-ALL/Ly) die blinatumomab hebben gekregen, geen beschermende immuniteit zullen behouden die wordt verleend door de routinematige primaire vaccinatieserie voor kinderen en dat hervaccinatie zal resulteren in een robuuste serologische respons.