Monipaikkainen tutkimus, jossa arvioidaan suojaimmuniteetin säilymistä rutiinilapsivakkuuksille osallistujilla, joilla on B-ALL/Ly ja jotka ovat saaneet blinatumomabia (BOOSTER)

Lasten yleisin syöpämuoto on B-soluvälitteinen akuutti lymfaattinen leukemia (B-ALL). B-ALL on verisyövän tyyppi, joka johtuu epänormaalin B-solun esiasteen, lymfoblastin, kloonisesta laajentumisesta. Kypsät normaalit B-solut ovat luuytimessä tuotettuja valkosoluja, joilla on ratkaiseva rooli infektioiden torjunnassa ja humoraalisessa immuniteetissa. Epänormaalit, kypsymättömät B-solut alkavat muodostua ja lisääntyä nopeasti, syrjäyttäen terveet solut luuytimessä. Kun nämä syöpäiset B-solut kertyvät, ne vuotavat verenkiertoon ja voivat levitä (metastasoida) kehon läpi.

CD19 on antigeeni, joka ilmenee lähes kaikkien B-solujen pinnalla kaikissa kypsymisen vaiheissa. CD19-ilmentymällä on ratkaiseva rooli kehon kyvyssä kehittää immuunivastusta patogeenia vastaan. Useiden tutkimusten kautta havaittiin, että CD19 on erittäin säilynyt B-solusyöpien keskuudessa, mikä tekee siitä optimaalisen kohteen B-ALL:n hoidossa. Blinatumomab on bispesifinen T-soluaktivaattori (BiTE), joka yhdistää T-solun CD3:n ja B-solun CD19:n. Tämä johtaa T-solujen aktivaatioon, lisääntymiseen ja klooniseen laajentumiseen, mikä puolestaan johtaa kohdistettujen CD19+ -solujen tuhoamiseen. Blinatumomab on osoittautunut parantavan merkittävästi B-ALL:lla diagnosoidun lasten potilaiden hoitotuloksia; ja se on nyt osa B-ALL:n hoidon perustaa.

Keskeinen huolenaihe lasten potilasryhmässä, joka saa blinatumomabia, on mahdollinen rokotteilla saavutetun immuniteetin menetys, joka on perustettu ennen kemoterapiaa. Intensiivinen kemoterapia potilailla, joilla on B-soluvälitteinen akuutti lymfaattinen leukemia (B-ALL), voi heikentää humoraalista immuniteettia, johtaen aiemmilla rokotteilla tuotettujen vasta-aineiden menetykseen muisti-B-solujen vähenemisen vuoksi. Tällä hetkellä ei ole vakiintunutta protokollaa uudelleenrokottamiseen B-ALL-potilailla, joita on hoidettu blinatumomabilla. Kuitenkin aiemmat tutkimukset, joihin on osallistunut muita immunoterapeuttisia aineita, kuten CAR T-soluhoidot, ovat osoittaneet, että potilaat usein osoittavat matalia hoidon jälkeisiä vasta-ainetitteerejä, mikä edellyttää tehostusannoksia tai jopa täydellistä uudelleenrokottamista. Koska blinatumomab on osoittautunut parantavan hoitotuloksia valtaosassa lapsista, joilla on B-ALL, on kriittistä määrittää tuntemattomat pitkäaikaisvaikutukset humoraaliseen immuniteettiin näillä potilailla.

Kliininen käytäntö uudelleenrokottamisen suhteen kemoterapian jälkeen B-ALL-väestössä on laajalti vaihteleva. Leukemiaa sairastavat lapset, jotka ovat läpikäyneet kemoterapian, kokevat usein pitkittynyttä immunosupressiota, mikä tekee heistä erityisen alttiita rokotteilla ehkäistäville taudeille. Sairaus itsessään yhdistettynä sen hoitoon aiheuttaa merkittävää immunosupressiota - erityisesti akuutissa lymfaattisessa leukemiassa (ALL) - verrattuna kiinteisiin kasvaimiin. Vaikka osittainen immuunijärjestelmän palautuminen voi tapahtua noin kolme kuukautta kemoterapian jälkeen, täydellinen palautuminen voi kestää kauemmin ja riippuu tekijöistä kuten potilaan iästä, syövän tyypistä ja saadun hoidon intensiteetistä. Immunokompromisoiduilla potilailla elävät rokotteet yleisesti ottaen pidetään turvattomina, altistaen potilaat korkealle riskille viruksen reaktivaatiosta. Kuitenkin elottomat (inaktivoitu) rokotteet pidetään turvallisina ja tehokkaina. Siksi on välttämätöntä perustaa selkeä rokotusprotokolla suojellakseen tätä haavoittuvaa väestöä ehkäistäviltä infektioilta.

Vaikka standardirokotuskäytännöt pyrkivät luomaan pitkäaikaista suojaa rokotteilla ehkäistäville taudeille, tämän immuniteetin kestävyys immunoterapian jälkeen jää epäselväksi. Tämä tutkimus arvioi, säilyttävätkö lasten potilaat (alle 21-vuotiaat), joita on hoidettu blinatumomabilla, suojavia vasta-ainetitteereitä peruslapsuuden rokotteistaan ja palauttaako uudelleenrokottaminen immuunisuojan. Koska valtaosa B-ALL-potilaista - mukaan lukien B-lymfaattinen lymfooma - saa 2 sykliä blinatumomabia hoidon aikanaan, on välttämätöntä ymmärtää tämän lääkkeen pitkäaikaisvaikutus rokotteilla saavutettuun humoraaliseen immuniteettiin.

Oletamme, että B-soluvälitteistä akuuttia lymfaattista leukemiaa/lymfaattista lymfoomaa (B-ALL/Ly) sairastavat lasten potilaat, jotka ovat saaneet blinatumomabia, eivät säilytä suojaimmuniteettia, jonka rutiininomainen lasten perusrokotussarja tarjoaa, ja että uudelleenrokottaminen johtaa vahvaan serologiseen vastaukseen.