En multisenterstudie for å evaluere varigheten av beskyttende immunitet mot rutinemessige barnevaksinasjoner hos deltakere med B-ALL/Ly som har fått blinatumomab (BOOSTER)

Den vanligste formen for malignitet hos barn er B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL). B-ALL er en type blodkreft som skyldes klonekspansjon av en unormal B-celleprekursor kjent som en lymfoblast. Modne, normale B-celler er hvite blodceller som produseres i beinmargen og spiller en avgjørende rolle i bekjempelse av infeksjoner og i humoral immunitet. Unormale, umodne B-celler begynner å dannes og formere seg raskt, og fortrenger friske celler i beinmargen. Etter hvert som disse kreftomsatte B-cellene akkumuleres, lekker de ut i blodbanen og kan spre seg (metastasere) gjennom hele kroppen.

CD19 er antigenet som uttrykkes på overflaten av nesten alle B-celler gjennom alle modningsfaser. CD19-uttrykk spiller en avgjørende rolle i kroppens evne til å mobilisere et immunrespons mot en patogen. Gjennom flere studier ble CD19 funnet å være høyt konservert blant B-cellemaligniteter, noe som gjør det til et optimalt mål for B-ALL-behandling. Blinatumomab er en bispesifikk T-celleengager (BiTE) som binder T-celle CD3 og B-celle CD19. Dette resulterer i aktivering, proliferasjon og klonekspansjon av T-celler, noe som fører til ødeleggelse av de målrettede CD19-positive cellene. Blinatumomab har vist seg å forbedre resultatene betydelig hos pediatriske pasienter diagnostisert med B-ALL; og er nå en del av grunnbehandlingen for B-ALL.

En nøkkelbekymring for den pediatriske populasjonen som mottar blinatumomab er potensiell tap av vaksineindusert immunitet etablert før kjemoterapi. Intensiv kjemoterapi hos pasienter med B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) kan svekke humoral immunitet, noe som fører til tap av antistoffer generert av tidligere vaksinasjoner på grunn av utarming av minne-B-celler. For øyeblikket finnes det ingen etablert protokoll for revaksinasjon hos B-ALL-pasienter behandlet med blinatumomab. Imidlertid har tidligere studier som involverer andre immunterapeutiske midler, som CAR T-celleterapi, vist at pasienter ofte har lave antistofftitrer etter behandling, noe som nødvendiggjør boosterdoser eller til og med full revaksinasjon. Siden blinatumomab har vist seg å forbedre resultatene hos det store flertallet av barn med B-ALL, er det avgjørende å fastslå de ukjente langtidseffektene på humoral immunitet hos disse pasientene.

Klinisk praksis angående revaksinasjon etter kjemoterapi i B-ALL-populasjonen varierer mye. Barn med leukemi som har gjennomgått kjemoterapi opplever ofte langvarig immunsuppresjon, noe som gjør dem spesielt sårbare for vaksineforebyggbare sykdommer. Sykdommen i seg selv, kombinert med dens behandling, forårsaker betydelig immunsuppresjon – spesielt ved akutt lymfatisk leukemi (ALL) – sammenlignet med solide tumorer. Selv om delvis immunrestitusjon kan oppstå omtrent tre måneder etter kjemoterapi, kan full restitusjon ta lengre tid og avhenge av faktorer som pasientens alder, type kreft og intensiteten av behandlingen som er mottatt. Hos immunkompromitterte pasienter anses levende vaksiner generelt som usikre, noe som utsetter pasienter for høy risiko for viral reaktivering. Imidlertid anses ikke-levende (inaktiverte) vaksiner som trygge og effektive. Derfor er det avgjørende å etablere en klar vaksinasjonsprotokoll for å beskytte denne sårbare populasjonen mot forebyggbare infeksjoner.

Mens standard vaksinasjonspraksis har som mål å etablere langsiktig beskyttelse mot vaksineforebyggbare sykdommer, er varigheten av denne immuniteten etter immunterapi fortsatt uklar. Denne studien vil vurdere om pediatriske pasienter (under 21 år) som har blitt behandlet med blinatumomab beholder beskyttende antistofftitrer fra sine primære barnevaksinasjoner og om revaksinasjon gjenoppretter immunbeskyttelse. Siden det store flertallet av B-ALL-pasienter – inkludert B-lymfoblastisk lymfom – vil motta 2 sykluser med blinatumomab under behandlingen, er det avgjørende å forstå langtidspåvirkningen av dette legemiddelet på vaksineindusert humoral immunitet.

Vi antar at pediatriske pasienter med B-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfoblastisk lymfom (B-ALL/Ly) som har mottatt blinatumomab ikke vil beholde beskyttende immunitet gitt av den rutinemessige primærserien av barnevaksinasjoner, og at revaksinasjon vil resultere i en robust serologisk respons.