A multi-site tanulmány a rutin gyermekkori oltások védő immunitásának fennmaradásának értékelésére B-ALL/Ly betegekben, akik blinatumomabot kaptak (BOOSTER)

A gyermekkorban előforduló legelterjedtebb rosszindulatú daganat a B-sejtes akut lymphoblastos leukémia (B-ALL). A B-ALL egy olyan vérrák típus, amely egy abnormális B-sejt prekurzor, az úgynevezett lymphoblast klonális szaporodásából ered. Az érett normális B-sejtek csontvelőben termelődő fehérvérsejtek, amelyek kulcsszerepet játszanak a fertőzések elleni védekezésben és a humorális immunitásban. Abnormális, éretlen B-sejtek kezdenek kialakulni és gyorsan szaporodni, kiszorítva az egészséges sejteket a csontvelőből. Ahogy ezek a rákos B-sejtek felhalmozódnak, a véráramba kerülnek és terjedhetnek (metastasizálhatnak) a testben.

A CD19 egy antigén, amely szinte az összes B-sejt felszínén kifejeződik a teljes érési folyamat során. A CD19 kifejeződés kulcsszerepet játszik a szervezet képességében, hogy immunválaszt indítson egy patogén ellen. Több tanulmány során kiderült, hogy a CD19 erősen konzervált a B-sejt malignitások között, így optimális célponttá válik a B-ALL kezelésében. A blinatumomab egy bispecifikus T-sejt aktivátor (BiTE), amely összeköti a T-sejt CD3-at és a B-sejt CD19-et. Ez a T-sejtek aktiválásához, proliferációjához és klonális szaporodásához vezet, ami a célzott CD19+ sejtek pusztulását eredményezi. A blinatumomab kimutathatóan javítja a B-ALL diagnózisú gyermekbetegek kimenetelét; és ma már a B-ALL kezelésének alapvető részét képezi.

A blinatumomabot kapó gyermekpopuláció számára egy kulcsfontosságú aggodalom a kemoterápia előtt kialakított vakcina által indukált immunitás potenciális elvesztése. A B-sejtes akut lymphoblastos leukémiás (B-ALL) betegek intenzív kemoterápiája károsíthatja a humorális immunitást, ami a memória B-sejtek kimerülése miatt a korábbi oltások által generált antitestek elvesztéséhez vezethet. Jelenleg nincs meghatározott protokoll a blinatumomabbal kezelt B-ALL betegek újraoltására. Azonban korábbi tanulmányok más immunterápiás szerek, például a CAR T-sejt terápia esetében azt mutatták, hogy a betegek gyakran alacsony kezelés utáni antitest-titert mutatnak, ami emlékeztető adagokat vagy akár teljes újraoltást igényel. Mivel a blinatumomab javította a kimenetelt a B-ALL-ban szenvedő gyermekek túlnyomó többségében, kritikus fontosságú meghatározni az ismeretlen hosszú távú hatásokat a humorális immunitásra ezekben a betegekben.

A B-ALL populációban a kemoterápia utáni újraoltással kapcsolatos klinikai gyakorlat nagyon változó. A leukémiás gyermekek, akik kemoterápián estek át, gyakran hosszan tartó immunszuppressziót tapasztalnak, különösen sebezhetővé téve őket az oltással megelőzhető betegségekkel szemben. Maga a betegség, a kezeléssel kombinálva, jelentős immunszuppressziót okoz – különösen az akut lymphoblastos leukémiában (ALL) – a szilárd daganatokhoz képest. Bár részleges immunrendszeri helyreállás körülbelül három hónappal a kemoterápia után bekövetkezhet, a teljes helyreállás tovább tarthat, és olyan tényezőktől függ, mint a beteg életkora, a rák típusa és a kapott kezelés intenzitása. Immunhiányos betegeknél az élő oltóanyagot általában nem biztonságosnak tartják, mivel magas kockázatot jelent a vírus reaktiválódására. Azonban a nem élő (inaktivált) oltóanyagokat biztonságosnak és hatékonynak tartják. Ezért létfontosságú egy világos oltási protokoll kialakítása, hogy megvédjük ezt a sebezhető populációt a megelőzhető fertőzésektől.

Míg a szabványos oltási gyakorlatok a hosszú távú védelem megteremtését célozzák az oltással megelőzhető betegségekkel szemben, ennek az immunitásnak a tartóssága az immunterápia után továbbra is tisztázatlan. Ez a tanulmány felméri, hogy a blinatumomabbal kezelt gyermekbetegek (21 évesnél fiatalabbak) megtartják-e védő antitest-titert elsődleges gyermekkori oltásaikból, és hogy az újraoltás visszaállítja-e az immunvédelem. Mivel a B-ALL betegek túlnyomó többsége – beleértve a B-limfoblastos limfómát is – két ciklus blinatumomabot fog kapni a kezelése során, elengedhetetlen megérteni ennek a gyógyszernek a hosszú távú hatását a vakcina által indukált humorális immunitásra.

Feltételezzük, hogy a B-sejtes akut lymphoblastos leukémiás/limfoblastos limfómás (B-ALL/Ly) gyermekbetegek, akik blinatumomabot kaptak, nem fogják megtartani a rutin gyermekkori elsődleges oltássorozat által biztosított védő immunitást, és hogy az újraoltás robusztus szerológiai választ eredményez.