Eine multizentrische Studie zur Bewertung der Persistenz der Schutzimmunität gegenüber Routineimpfungen im Kindesalter bei Teilnehmern mit B-ALL/Ly, die Blinatumomab erhalten haben (BOOSTER)

Die häufigste Form von Malignität bei Kindern ist die B-Zell-akute lymphoblastische Leukämie (B-ALL). B-ALL ist eine Art von Blutkrebs, der aus der klonalen Expansion einer abnormalen B-Vorläuferzelle, bekannt als Lymphoblast, resultiert. Ausgereifte normale B-Zellen sind weiße Blutkörperchen, die im Knochenmark produziert werden und eine entscheidende Rolle bei der Bekämpfung von Infektionen und der humoralen Immunität spielen. Abnormale, unreife B-Zellen beginnen sich schnell zu bilden und zu vermehren und verdrängen dabei gesunde Zellen im Knochenmark. Während sich diese krebsartigen B-Zellen ansammeln, gelangen sie in den Blutkreislauf und können sich (metastasieren) im ganzen Körper ausbreiten.

CD19 ist das Antigen, das auf der Oberfläche fast aller B-Zellen in allen Phasen der Reifung exprimiert wird. Die CD19-Expression spielt eine entscheidende Rolle für die Fähigkeit des Körpers, eine Immunantwort gegen einen Krankheitserreger zu entwickeln. In mehreren Studien wurde festgestellt, dass CD19 bei B-Zell-Malignitäten hoch konserviert ist, was es zu einem optimalen Ziel für die B-ALL-Behandlung macht. Blinatumomab ist ein bispezifischer T-Zell-Engager (BiTE), der das T-Zell-CD3 und das B-Zell-CD19 verbindet. Dies führt zur Aktivierung, Proliferation und klonalen Expansion von T-Zellen, was zur Zerstörung der gezielten CD19+ Zellen führt. Blinatumomab hat sich gezeigt, dass es die Ergebnisse bei pädiatrischen Patienten mit B-ALL signifikant verbessert; und ist nun Teil des Grundgerüsts der Behandlung von B-ALL.

Eine Hauptsorge für die pädiatrische Population, die Blinatumomab erhält, ist der potenzielle Verlust der impfstoffinduzierten Immunität, die vor der Chemotherapie etabliert wurde. Intensive Chemotherapie bei Patienten mit B-Zell-akuter lymphoblastischer Leukämie (B-ALL) kann die humorale Immunität beeinträchtigen, was zum Verlust von Antikörpern führt, die durch frühere Impfungen aufgrund der Erschöpfung von Gedächtnis-B-Zellen erzeugt wurden. Derzeit gibt es kein etabliertes Protokoll für die Wiederimpfung bei B-ALL-Patienten, die mit Blinatumomab behandelt wurden. Jedoch haben frühere Studien mit anderen immuntherapeutischen Wirkstoffen, wie der CAR-T-Zell-Therapie, gezeigt, dass Patienten oft niedrige Antikörpertiter nach der Behandlung aufweisen, was Auffrischungsdosen oder sogar eine vollständige Wiederimpfung erforderlich macht. Da Blinatumomab gezeigt hat, dass es die Ergebnisse bei der überwiegenden Mehrheit der Kinder mit B-ALL verbessert, ist es entscheidend, die unbekannten langfristigen Auswirkungen auf die humorale Immunität bei diesen Patienten zu bestimmen.

Die klinische Praxis bezüglich der Wiederimpfung nach Chemotherapie in der B-ALL-Population ist weitgehend variabel. Kinder mit Leukämie, die eine Chemotherapie durchlaufen haben, erleben oft eine verlängerte Immunsuppression, was sie besonders anfällig für impfpräventable Krankheiten macht. Die Krankheit selbst, kombiniert mit ihrer Behandlung, verursacht eine signifikante Immunsuppression - insbesondere bei akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) - im Vergleich zu soliden Tumoren. Während eine teilweise Immunerholung etwa drei Monate nach der Chemotherapie auftreten kann, kann die vollständige Erholung länger dauern und hängt von Faktoren wie dem Alter des Patienten, der Art des Krebses und der Intensität der erhaltenen Behandlung ab. Bei immungeschwächten Patienten gelten Lebendimpfstoffe im Allgemeinen als unsicher, da sie Patienten einem hohen Risiko der Virusreaktivierung aussetzen. Allerdings werden nicht-lebende (inaktivierte) Impfstoffe als sicher und wirksam angesehen. Daher ist es unerlässlich, ein klares Impfprotokoll zu etablieren, um diese gefährdete Bevölkerung vor vermeidbaren Infektionen zu schützen.

Während Standardimpfpraktiken darauf abzielen, einen langfristigen Schutz gegen impfpräventable Krankheiten zu etablieren, bleibt die Dauerhaftigkeit dieser Immunität nach Immuntherapie unklar. Diese Studie wird bewerten, ob pädiatrische Patienten (unter 21 Jahren), die mit Blinatumomab behandelt wurden, schützende Antikörpertiter von ihren primären Kinderimpfungen behalten und ob eine Wiederimpfung den Immunschutz wiederherstellt. Da die überwiegende Mehrheit der B-ALL-Patienten - einschließlich B-lymphoblastisches Lymphom - während ihrer Behandlung 2 Zyklen von Blinatumomab erhalten werden, ist es unerlässlich, die langfristigen Auswirkungen dieses Medikaments auf die impfstoffinduzierte humorale Immunität zu verstehen.

Wir stellen die Hypothese auf, dass pädiatrische Patienten mit B-Zell-akuter lymphoblastischer Leukämie/Lymphoblastischem Lymphom (B-ALL/Ly), die Blinatumomab erhalten haben, keine schützende Immunität behalten werden, die durch die routinemäßige primäre Impfserie im Kindesalter verliehen wird, und dass die Wiederimpfung zu einer robusten serologischen Reaktion führen wird.