Uno studio multicentrico per valutare la persistenza dell'immunità protettiva alle vaccinazioni di routine dell'infanzia nei partecipanti con B-ALL/Ly che hanno ricevuto Blinatumomab (BOOSTER)

La forma più comune di malignità nei bambini è la leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL). La B-ALL è un tipo di tumore del sangue derivante dall'espansione clonale di un precursore anormale delle cellule B noto come linfoblasto. Le cellule B mature normali sono globuli bianchi prodotti nel midollo osseo che svolgono un ruolo cruciale nella lotta alle infezioni e nell'immunità umorale. Cellule B anormali e immature iniziano a formarsi e moltiplicarsi rapidamente, soppiantando le cellule sane nel midollo osseo. Man mano che queste cellule B cancerose si accumulano, si riversano nel flusso sanguigno e possono diffondersi (metastatizzare) in tutto il corpo.

CD19 è l'antigene espresso sulla superficie di quasi tutte le cellule B in tutte le fasi della maturazione. L'espressione di CD19 svolge un ruolo cruciale nella capacità dell'organismo di montare una risposta immunitaria contro un patogeno. Attraverso diversi studi, si è scoperto che CD19 è altamente conservato tra le neoplasie delle cellule B, rendendolo un bersaglio ottimale per il trattamento della B-ALL. Il blinatumomab è un ingaggiatore bispecifico delle cellule T (BiTE) che collega il CD3 delle cellule T e il CD19 delle cellule B. Ciò comporta l'attivazione, la proliferazione e l'espansione clonale delle cellule T, con conseguente distruzione delle cellule CD19+ mirate. È stato dimostrato che il blinatumomab migliora significativamente gli esiti nei pazienti pediatrici diagnosticati con B-ALL; ed è ora parte del trattamento di base per la B-ALL.

Una preoccupazione chiave per la popolazione pediatrica che riceve blinatumomab è la potenziale perdita dell'immunità indotta da vaccino stabilita prima della chemioterapia. La chemioterapia intensiva nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) può compromettere l'immunità umorale, portando alla perdita degli anticorpi generati da precedenti vaccinazioni a causa dell'esaurimento delle cellule B della memoria. Attualmente, non esiste un protocollo stabilito per la rivaccinazione nei pazienti con B-ALL trattati con blinatumomab. Tuttavia, studi precedenti che coinvolgono altri agenti immunoterapici, come la terapia con cellule CAR T, hanno dimostrato che i pazienti spesso mostrano bassi titoli anticorpali post-trattamento, rendendo necessarie dosi di richiamo o addirittura una rivaccinazione completa. Poiché il blinatumomab ha dimostrato di migliorare gli esiti nella stragrande maggioranza dei bambini con B-ALL, è fondamentale determinare gli effetti a lungo termine sconosciuti sull'immunità umorale in questi pazienti.

La pratica clinica riguardante la rivaccinazione post-chemioterapia nella popolazione con B-ALL è ampiamente variabile. I bambini con leucemia che hanno subito chemioterapia spesso sperimentano un'immunosoppressione prolungata, rendendoli particolarmente vulnerabili alle malattie prevenibili con il vaccino. La malattia stessa, combinata con il suo trattamento, causa un'immunosoppressione significativa, specialmente nella leucemia linfoblastica acuta (ALL), rispetto ai tumori solidi. Sebbene un parziale recupero immunitario possa verificarsi circa tre mesi dopo la chemioterapia, il recupero completo può richiedere più tempo e dipende da fattori come l'età del paziente, il tipo di cancro e l'intensità del trattamento ricevuto. Nei pazienti immunocompromessi, i vaccini vivi sono generalmente considerati non sicuri, mettendo i pazienti ad alto rischio di riattivazione virale. Tuttavia, i vaccini non vivi (inattivati) sono considerati sicuri ed efficaci. Pertanto, è essenziale stabilire un chiaro protocollo di vaccinazione per proteggere questa popolazione vulnerabile da infezioni prevenibili.

Mentre le pratiche di vaccinazione standard mirano a stabilire una protezione a lungo termine contro le malattie prevenibili con il vaccino, la durata di questa immunità in seguito all'immunoterapia rimane poco chiara. Questo studio valuterà se i pazienti pediatrici (di età inferiore a 21 anni) che sono stati trattati con blinatumomab conservano titoli anticorpali protettivi dalle loro vaccinazioni primarie dell'infanzia e se la rivaccinazione ripristina la protezione immunitaria. Poiché la stragrande maggioranza dei pazienti con B-ALL - incluso il linfoma linfoblastico B - riceverà 2 cicli di blinatumomab durante il trattamento, comprendere l'impatto a lungo termine di questo farmaco sull'immunità umorale indotta dal vaccino è imperativo.

Ipotizziamo che i pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta a cellule B/linfoma linfoblastico (B-ALL/Ly) che hanno ricevuto blinatumomab non conserveranno l'immunità protettiva conferita dalla serie primaria di vaccinazioni infantili di routine e che la rivaccinazione comporterà una robusta risposta sierologica.