En multisajtstudie för att utvärdera beständigheten av skyddande immunitet mot rutinmässiga barndomsvaccinationer hos deltagare med B-ALL/Ly som har fått blinatumomab (BOOSTER)

Den vanligaste formen av malignitet hos barn är B-cells akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL). B-ALL är en typ av blodcancer som uppstår från klonal expansion av en onormal B-cellsprecursor som kallas lymfoblast. Mogna normala B-celler är vita blodkällor som produceras i benmärgen och som spelar en avgörande roll i att bekämpa infektioner och i humoral immunitet. Onormala, omogna B-celler börjar bildas och föröka sig snabbt, vilket tränger ut friska celler i benmärgen. När dessa cancerösa B-celler ackumuleras, spiller de ut i blodomloppet och kan sprida sig (metastasera) genom hela kroppen.

CD19 är antigenet som uttrycks på ytan av nästan alla B-celler under alla mognadsfaser. CD19-uttryck spelar en avgörande roll i kroppens förmåga att mobilisera ett immunsvar mot en patogen. Genom flera studier har CD19 visat sig vara mycket konserverat bland B-cells maligniteter, vilket gör det till ett optimalt mål för B-ALL-behandling. Blinatumomab är en bispecifik T-cell-engagerare (BiTE) som länkar T-cellens CD3 och B-cellens CD19. Detta resulterar i aktivering, proliferation och klonal expansion av T-celler, vilket leder till förstörelse av de riktade CD19+ cellerna. Blinatumomab har visat sig förbättra utfallen hos pediatriska patienter diagnosticerade med B-ALL avsevärt; och är nu en del av grundbehandlingen för B-ALL.

En viktig fråga för den pediatriska populationen som får blinatumomab är den potentiella förlusten av vaccininducerad immunitet som etablerats före kemoterapi. Intensiv kemoterapi hos patienter med B-cells akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) kan försämra humoral immunitet, vilket leder till förlust av antikroppar som genererats av tidigare vaccinationer på grund av uttömning av minnes-B-celler. För närvarande finns det inget etablerat protokoll för revaccination hos B-ALL-patienter behandlade med blinatumomab. Tidigare studier som involverar andra immunterapeutiska medel, såsom CAR T-cellsterapi, har dock visat att patienter ofta uppvisar låga postbehandlings-antikroppstitrar, vilket kräver boosterdoser eller till och med fullständig revaccination. Eftersom blinatumomab har visat sig förbättra utfallen hos den stora majoriteten av barn med B-ALL, är det avgörande att fastställa de okända långtidseffekterna på humoral immunitet hos dessa patienter.

Klinisk praxis gällande revaccination efter kemoterapi i B-ALL-populationen varierar mycket. Barn med leukemi som har genomgått kemoterapi upplever ofta långvarig immunosuppression, vilket gör dem särskilt sårbara för vaccin-förebyggbara sjukdomar. Sjukdomen i sig, kombinerad med dess behandling, orsakar betydande immunosuppression - särskilt vid akut lymfoblastisk leukemi (ALL) - jämfört med solida tumörer. Medan partiell immunåterhämtning kan inträffa ungefär tre månader efter kemoterapi, kan fullständig återhämtning ta längre tid och beror på faktorer som patientens ålder, cancertyp och intensiteten av den behandling som erhållits. Hos immunsupprimerade patienter anses levande vacciner generellt vara osäkra, vilket utsätter patienter för hög risk för viral reaktivering. Icke-levande (inaktiverade) vacciner anses dock vara säkra och effektiva. Därför är det viktigt att etablera ett tydligt vaccinationsprotokoll för att skydda denna sårbara population från förebyggbara infektioner.

Medan standardvaccinationspraxis syftar till att etablera långsiktigt skydd mot vaccin-förebyggbara sjukdomar, är hållbarheten av denna immunitet efter immunterapi fortfarande oklar. Denna studie kommer att bedöma om pediatriska patienter (under 21 år) som har behandlats med blinatumomab behåller skyddande antikroppstitrar från sina primära barndomsvaccinationer och om revaccination återställer immunförsvar. Eftersom den stora majoriteten av B-ALL-patienter - inklusive B-lymfoblastisk lymfom - kommer att få 2 cykler av blinatumomab under sin behandling, är det avgörande att förstå den långsiktiga påverkan av detta läkemedel på vaccininducerad humoral immunitet.

Vi antar att pediatriska patienter med B-cells Akut Lymfoblastisk Leukemi/Lymfoblastisk Lymfom (B-ALL/Ly) som har fått blinatumomab inte kommer att behålla skyddande immunitet som tillförs av den rutinmässiga barndomens primära vaccinationsserie och att revaccination kommer att resultera i ett robust serologiskt svar.