Et multicenterstudie til evaluering af vedvarenheden af beskyttende immunitet mod rutinemæssig barnevaccination hos deltagere med B-ALL/Ly, som har modtaget blinatumomab (BOOSTER)

Den mest almindelige form for ondartet svulst hos børn er B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL). B-ALL er en type blodkræft, der skyldes klonal ekspansion af en unormal B-celle forløber kendt som en lymfoblast. Modne normale B-celler er hvide blodlegemer produceret i knoglemarven, der spiller en afgørende rolle i kampen mod infektioner og i humoral immunitet. Unormale, umodne B-celler begynder at dannes og formere sig hurtigt, og fortrænger sunde celler i knoglemarven. Efterhånden som disse kræftceller ophobes, spreder de sig til blodbanen og kan sprede sig (metastasere) i hele kroppen.

CD19 er det antigen, der udtrykkes på overfladen af næsten alle B-celler gennem alle modningsfaser. CD19-udtryk spiller en afgørende rolle i kroppens evne til at mobilisere et immunrespons mod en patogen. Gennem flere undersøgelser blev CD19 fundet at være højt konserveret blandt B-celle maligniteter, hvilket gør det til et optimalt mål for B-ALL-behandling. Blinatumomab er en bispecifik T-celle engager (BiTE), der forbinder T-celle CD3 og B-celle CD19. Dette resulterer i aktivering, proliferation og klonal ekspansion af T-celler, hvilket fører til ødelæggelse af de målrettede CD19+ celler. Blinatumomab har vist sig at forbedre resultaterne blandt pædiatriske patienter diagnosticeret med B-ALL betydeligt; og er nu en del af rygraden i behandlingen af B-ALL.

En vigtig bekymring for den pædiatriske befolkning, der modtager blinatumomab, er det potentielle tab af vaccineinduceret immunitet etableret før kemoterapi. Intensiv kemoterapi hos patienter med B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL) kan svække humoral immunitet, hvilket fører til tab af antistoffer genereret af tidligere vaccinationer på grund af udtømning af hukommelses-B-celler. I øjeblikket er der ingen etableret protokol for revaccination hos B-ALL-patienter behandlet med blinatumomab. Tidligere undersøgelser med andre immunterapeutiske midler, såsom CAR T-celleterapi, har dog vist, at patienter ofte udviser lave antistofkoncentrationer efter behandling, hvilket nødvendiggør boosterdoser eller endda fuld revaccination. Da blinatumomab har vist sig at forbedre resultaterne hos langt de fleste børn med B-ALL, er det afgørende at afdække de ukendte langtidseffekter på humoral immunitet hos disse patienter.

Klinisk praksis vedrørende revaccination efter kemoterapi i B-ALL-befolkningen er meget varierende. Børn med leukæmi, der har gennemgået kemoterapi, oplever ofte langvarig immunsuppression, hvilket gør dem særligt sårbare over for vaccineforebyggelige sygdomme. Sygdommen i sig selv, kombineret med dens behandling, forårsager betydelig immunsuppression - især ved akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) - sammenlignet med solide tumorer. Mens delvis immunopretning kan ske cirka tre måneder efter kemoterapi, kan fuld opretning tage længere tid og afhænger af faktorer som patientens alder, type kræft og intensiteten af den modtagne behandling. Hos immunkompromitterede patienter anses levende vacciner generelt for at være usikre, idet de udsætter patienterne for høj risiko for viral reaktivering. Ikke-levende (inaktiverede) vacciner anses dog for at være sikre og effektive. Derfor er det vigtigt at etablere en klar vaccinationsprotokol for at beskytte denne sårbare befolkningsgruppe mod forebyggelige infektioner.

Mens standard vaccinationspraksis sigter mod at etablere langvarig beskyttelse mod vaccineforebyggelige sygdomme, er holdbarheden af denne immunitet efter immunterapi stadig uklar. Denne undersøgelse vil vurdere, om pædiatriske patienter (under 21 år), der er behandlet med blinatumomab, bevarer beskyttende antistofkoncentrationer fra deres primære barndomsvaccinationer, og om revaccination genskaber immunbeskyttelse. Da langt de fleste B-ALL-patienter - inklusive B-lymfoblastisk lymfom - vil modtage 2 cyklusser af blinatumomab under deres behandling, er det afgørende at forstå dette lægemiddels langtidspåvirkning af vaccineinduceret humoral immunitet.

Vi formoder, at pædiatriske patienter med B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi/Lymfoblastisk Lymfom (B-ALL/Ly), der har modtaget blinatumomab, ikke vil bevare beskyttende immunitet fra den rutinemæssige barndoms primære vaccinationsserie, og at revaccination vil resultere i et robust serologisk respons.