Wieloośrodkowe badanie oceniające trwałość ochronnej odporności na rutynowe szczepienia dziecięce u uczestników z B-ALL/Ly, którzy otrzymali blinatumomab (BOOSTER)

Najczęstszą postacią nowotworu złośliwego u dzieci jest ostra białaczka limfoblastyczna B-komórkowa (B-ALL). B-ALL to rodzaj nowotworu krwi wynikający z klonalnej ekspansji nieprawidłowego prekursora komórek B, zwanego limfoblastem. Dojrzałe, prawidłowe komórki B to białe krwinki wytwarzane w szpiku kostnym, które odgrywają kluczową rolę w zwalczaniu infekcji i w odporności humoralnej. Nieprawidłowe, niedojrzałe komórki B zaczynają się tworzyć i szybko namnażać, wypierając zdrowe komórki w szpiku kostnym. Gdy te rakowe komórki B gromadzą się, przedostają się do krwiobiegu i mogą rozprzestrzeniać się (przerzutować) po całym organizmie.

CD19 to antygen eksprymowany na powierzchni prawie wszystkich komórek B we wszystkich fazach dojrzewania. Ekspresja CD19 odgrywa kluczową rolę w zdolności organizmu do wytworzenia odpowiedzi immunologicznej przeciwko patogenowi. W kilku badaniach stwierdzono, że CD19 jest wysoce zachowany wśród nowotworów złośliwych komórek B, co czyni go optymalnym celem w leczeniu B-ALL. Blinatumomab jest dwuspecyficznym aktywatorem komórek T (BiTE), który łączy CD3 komórek T i CD19 komórek B. Prowadzi to do aktywacji, proliferacji i klonalnej ekspansji komórek T, co skutkuje zniszczeniem docelowych komórek CD19+. Wykazano, że blinatumomab znacząco poprawia wyniki leczenia u pacjentów pediatrycznych z rozpoznaniem B-ALL i jest obecnie częścią podstawowego leczenia B-ALL.

Kluczowym problemem dla populacji pediatrycznej otrzymującej blinatumomab jest potencjalna utrata odporności indukowanej szczepieniami, ustanowionej przed chemioterapią. Intensywna chemioterapia u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową (B-ALL) może upośledzać odporność humoralną, prowadząc do utraty przeciwciał wytworzonych przez wcześniejsze szczepienia z powodu wyczerpania pamięciowych komórek B. Obecnie nie ma ustalonego protokołu ponownego szczepienia u pacjentów z B-ALL leczonych blinatumomabem. Jednak wcześniejsze badania obejmujące inne środki immunoterapeutyczne, takie jak terapia komórkami CAR-T, wykazały, że pacjenci często wykazują niskie miana przeciwciał po leczeniu, wymagając dawek przypominających, a nawet pełnego ponownego szczepienia. Ponieważ blinatumomab wykazał poprawę wyników u zdecydowanej większości dzieci z B-ALL, kluczowe jest określenie nieznanych długoterminowych skutków jego działania na odporność humoralną u tych pacjentów.

Praktyka kliniczna dotycząca ponownego szczepienia po chemioterapii w populacji B-ALL jest bardzo zróżnicowana. Dzieci z białaczką, które przeszły chemioterapię, często doświadczają przedłużonej immunosupresji, co czyni je szczególnie podatnymi na choroby, którym można zapobiegać za pomocą szczepień. Sama choroba, w połączeniu z jej leczeniem, powoduje znaczną immunosupresję – zwłaszcza w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) – w porównaniu z guzami litymi. Chociaż częściowy powrót odporności może nastąpić około trzech miesięcy po chemioterapii, pełny powrót do zdrowia może trwać dłużej i zależy od czynników takich jak wiek pacjenta, rodzaj nowotworu i intensywność otrzymanego leczenia. U pacjentów z obniżoną odpornością szczepionki żywe są ogólnie uważane za niebezpieczne, narażając pacjentów na wysokie ryzyko reaktywacji wirusa. Jednak szczepionki nieżywe (inaktywowane) są uważane za bezpieczne i skuteczne. Dlatego niezbędne jest ustalenie jasnego protokołu szczepień, aby chronić tę wrażliwą populację przed infekcjami, którym można zapobiec.

Chociaż standardowe praktyki szczepień mają na celu ustanowienie długotrwałej ochrony przed chorobami, którym można zapobiegać za pomocą szczepień, trwałość tej odporności po immunoterapii pozostaje niejasna. To badanie oceni, czy pacjenci pediatryczni (poniżej 21 roku życia), którzy byli leczeni blinatumomabem, zachowują ochronne miana przeciwciał z podstawowych szczepień dziecięcych oraz czy ponowne szczepienie przywraca ochronę immunologiczną. Ponieważ zdecydowana większość pacjentów z B-ALL – w tym z chłoniakiem limfoblastycznym B – otrzyma 2 cykle blinatumomabu podczas leczenia, zrozumienie długoterminowego wpływu tego leku na humoralną odporność indukowaną szczepieniami jest niezbędne.

Hipotezujemy, że pacjenci pediatryczni z ostrą białaczką limfoblastyczną/chłoniakiem limfoblastycznym B-komórkowym (B-ALL/Ly), którzy otrzymali blinatumomab, nie zachowają ochronnej odporności zapewnionej przez rutynową podstawową serię szczepień dziecięcych oraz że ponowne szczepienie spowoduje silną odpowiedź serologiczną.