一项多中心研究，旨在评估接受过Blinatumomab治疗的B-ALL/Ly患者对常规儿童疫苗接种的保护性免疫持久性 (BOOSTER)
Blinatumomab对血清学滴度结果及再接种疫苗效力的影响
本观察性研究的目标是为接受过B细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤治疗的儿科患者（年龄小于21岁）建立明确的疫苗接种方案。 主要研究目的包括：
- 评估接受过博纳吐单抗治疗的B-ALL/Ly患者对常规儿童疫苗接种的保护性免疫持久性。
- 确定对无保护性抗体滴度的参与者进行再次接种是否能恢复体液免疫。
研究人员将比较接受过免疫治疗的参与者与未接受免疫治疗的参与者的结果，以观察免疫治疗与其他化疗药物相比是否会对通过疫苗接种获得的保护性免疫产生不利影响。
研究概览
地位
详细说明
儿童最常见的恶性肿瘤形式是B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。 B-ALL是一种血癌，由异常B细胞前体（称为淋巴母细胞）的克隆性扩增引起。 成熟正常B细胞是在骨髓中产生的白细胞，在抵抗感染和体液免疫中发挥着关键作用。 异常的、未成熟的B细胞开始快速形成和增殖，挤占骨髓中的健康细胞。 随着这些癌性B细胞的积累，它们会溢出到血液中，并可能扩散（转移）到全身。
CD19是在几乎所有B细胞成熟各阶段表面表达的抗原。 CD19的表达在机体对病原体产生免疫反应的能力中起着至关重要的作用。 通过多项研究，发现CD19在B细胞恶性肿瘤中高度保守，使其成为B-ALL治疗的理想靶点。 贝林妥欧单抗是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE），可连接T细胞的CD3和B细胞的CD19。 这导致T细胞的活化、增殖和克隆性扩增，从而破坏靶向的CD19+细胞。 已证明贝林妥欧单抗能显著改善诊断为B-ALL的儿科患者的预后；目前它已成为B-ALL治疗的基石之一。
接受贝林妥欧单抗治疗的儿科人群的一个关键问题是可能丧失化疗前建立的疫苗诱导的免疫力。 B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者接受强化化疗会损害体液免疫，由于记忆B细胞的耗竭，导致先前疫苗接种产生的抗体丢失。 目前，对于接受贝林妥欧单抗治疗的B-ALL患者，尚无既定的再接种方案。 然而，先前涉及其他免疫治疗药物（如CAR T细胞疗法）的研究表明，患者治疗后常表现出低抗体滴度，需要加强剂量甚至完全再接种。 由于贝林妥欧单抗已显示能改善绝大多数B-ALL儿童的预后，因此确定其对这类患者体液免疫的未知长期影响至关重要。
关于B-ALL人群化疗后再接种的临床实践差异很大。 接受过化疗的白血病儿童常经历长期的免疫抑制，使他们特别容易感染疫苗可预防的疾病。 与实体瘤相比，疾病本身及其治疗会导致显著的免疫抑制——尤其是在急性淋巴细胞白血病（ALL）中。 虽然部分免疫恢复可能在化疗后约三个月发生，但完全恢复可能需要更长时间，并取决于患者年龄、癌症类型和接受的治疗强度等因素。 对于免疫功能低下的患者，活疫苗通常被认为不安全，使患者面临病毒再活化的高风险。 然而，非活（灭活）疫苗被认为是安全有效的。 因此，建立明确的疫苗接种方案以保护这一脆弱人群免受可预防感染至关重要。
虽然标准疫苗接种实践旨在建立针对疫苗可预防疾病的长期保护，但免疫治疗后这种免疫力的持久性仍不明确。 本研究将评估接受过贝林妥欧单抗治疗的儿科患者（小于21岁）是否保留了其儿童期主要疫苗接种的保护性抗体滴度，以及再接种是否能恢复免疫保护。 由于绝大多数B-ALL患者——包括B淋巴母细胞淋巴瘤——将在治疗期间接受2个周期的贝林妥欧单抗，了解该药物对疫苗诱导的体液免疫的长期影响势在必行。
我们假设，接受过贝林妥欧单抗治疗的B细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（B-ALL/Ly）儿科患者将不会保留常规儿童期主要系列疫苗接种赋予的保护性免疫力，并且再接种将产生强烈的血清学反应。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lauren Appell, MD
- 电话号码：501-364-1494
- 邮箱：leappell@uams.edu
研究联系人备份
- 姓名：Stephanie Thomas, RN
- 电话号码：501-364-3820
学习地点
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72202
- 招聘中
- Arkansas Children's
-
接触：
- Stephanie Thomas, RN
- 电话号码：501-364-3820
- 邮箱：chamnesssl@archildrens.org
-
接触：
- Lauren Appell, MD
- 电话号码：501-364-1494
-
首席研究员：
- Lauren Appell, MD
-
Springdale、Arkansas、美国、72762
- 招聘中
- Arkansas Children's Northwest
-
接触：
- Cristyn Branstetter, MD
- 电话号码：479-770-5921
- 邮箱：CBranstetter@uams.edu
-
首席研究员：
- Cristyn Branstetter, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 诊断为B系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤
- 诊断时年龄≥1岁且≤21岁
- 已提供知情同意书，如适用，已提供儿童同意书
- 必须已接种一岁内常规接种的所有疫苗
排除标准：
- 任何时间出现复发/难治性疾病
- 已接受或将需要骨髓移植和/或细胞疗法
- 妊娠
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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病例
已接受博纳吐单抗治疗的受试者
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控制
未接受过贝林妥欧单抗治疗的参与者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有保护性血清抗体滴度的参与者比例
大体时间：在完成blinatumomab治疗后≥6个月
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作为标准护理，将对参与者的抗体滴度进行评估。
评估的滴度包括：破伤风、B型流感嗜血杆菌、乙型肝炎、肺炎链球菌、水痘-带状疱疹病毒和麻疹
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在完成blinatumomab治疗后≥6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到血清转换（即从非保护性抗体滴度转变为保护性抗体滴度）的参与者比例
大体时间：再次接种后6个月内
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将评估在非保护性滴度参与者中，重新接种是否能在blinatumomab治疗后恢复保护性免疫力
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再次接种后6个月内
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病例组与对照组间保护性滴度率的比较
大体时间：">/= 完成治疗后6个月
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在调整年龄、治疗强度和上次疫苗接种时间后，比较接受博纳吐单抗治疗与未接受该治疗的参与者之间的保护性抗体滴度率
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">/= 完成治疗后6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lauren Appell, MD、Arkansas Children's Research Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Gupta S, Rau RE, Kairalla JA, Rabin KR, Wang C, Angiolillo AL, Alexander S, Carroll AJ, Conway S, Gore L, Kirsch I, Kubaney HR, Li AM, McNeer JL, Militano O, Miller TP, Moyer Y, O'Brien MM, Okada M, Reshmi SC, Shago M, Wagner E, Winick N, Wood BL, Haworth-Wright T, Zaman F, Zugmaier G, Zupanec S, Devidas M, Hunger SP, Teachey DT, Raetz EA, Loh ML. Blinatumomab in Standard-Risk B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. N Engl J Med. 2025 Feb 27;392(9):875-891. doi: 10.1056/NEJMoa2411680. Epub 2024 Dec 7.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 299200
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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