甲状腺眼疾患患者におけるTeprotumumab N01の有効性および安全性の評価
2026年2月13日 更新者：Peking University Third Hospital
FAPI PET/CTおよび5.0T-MRIによる甲状腺眼疾患患者に対するテプロツムマブN01の有効性と安全性の評価
本研究は、甲状腺眼症（TED）患者におけるTeprotumumab N01の有効性と安全性を評価するために設計された前向き研究です。
適格患者はTeprotumumab N01を投与され、治療前後に臨床的および画像パラメーターを用いて評価され、各患者が自身の対照として機能します。
主要エンドポイントは第24週時点の全奏効率です。
調査の概要
詳細な説明
この前向き研究では、甲状腺眼疾患を有する患者を対象に、Teprotumumab N01による治療を受けた患者を募集します。
臨床的有効性は、疾患活動性、眼科所見、視機能、および生活の質の変化によって評価されます。
先進的な画像技術、18FAlF-NOTA-FAPI-04PET/CTおよび5.0-T高解像度MRIを含む、を用いて眼窩組織の変化を評価します。
安全性は、有害事象および検査所見の記録を通じて、研究全体を通じて監視されます。
この研究は、甲状腺眼疾患の管理におけるTeprotumumab N01の有効性と安全性に関する実世界のエビデンスを提供することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lingge Suo
- 電話番号：86-010-82264935
- メール：suolingge_1019@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yi Wang
- 電話番号：86-13439150508
- メール：wangyieye@126.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Peking University Third Hospital
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コンタクト：
- Lingge Suo
- 電話番号：86-010-82264935
- メール：suolingge_1019@126.com
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コンタクト：
- Yi Wang
- 電話番号：86-13439150508
- メール：wangyieye@126.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究手順に従うことができ、自発的に書面によるインフォームド・コンセントに署名できること。
- スクリーニング時に18歳以上80歳以下（両端を含む）の男性または女性の被験者。
- 体重が45kg以上100kg以下（両端を含む）であること。
- テプロツムマブN01治療を受けている、国際的に認められたTEDの診断基準を満たすこと。
- スクリーニング時およびベースライン時にTEDと診断されていること。
- 罹病期間が9か月未満であること。
除外基準:
- 甲状腺機能のコントロール不良（FT3またはFT4が正常基準範囲から50％以上逸脱している場合と定義）。
- スクリーニングの3か月以内に放射性ヨウ素治療を受けたことがある。
- 甲状腺機能異常関連視神経症（過去6か月以内に視神経障害により以下のいずれかが生じた場合と定義）：最矯正視力（BCVA）の2行以上の低下、新たな視野欠損、または二次的な色覚障害。
- 治験責任医師の判断により、治療後も改善しない角膜潰瘍がある。
- ベースライン時のCASスコアがスクリーニング時と比較して2点以上低下している。
- スクリーニング前のいかなる時期に、抗CD20抗体、抗インターロイキン-6抗体、抗IGF-1R抗体を含む（これらに限定されない）モノクローナル抗体による治療歴がある。
- スクリーニング前のいかなる時期に、TEDに対する眼窩放射線治療歴がある。
- スクリーニング前のいかなる時期に、累積投与量がメチルプレドニゾロン換算で1g以上の経口、注射、局所、または吸入グルココルチコイドの使用歴がある。
- スクリーニングの3か月以内に、経口または静脈内グルココルチコイド（メチルプレドニゾロン換算で＜1g）、またはTEDに対する眼周囲または眼窩周囲へのグルココルチコイド注射を受けたことがある。
- スクリーニングの3か月以内に、経口または静脈内でその他の免疫抑制剤を使用したことがある。
- スクリーニングの1か月以内に予防接種を受けたことがある。
- ヘモグロビン＜8.5 g/dL、血小板数＜100 × 10³/μL、白血球数＜3 × 10⁹/L、好中球絶対数（ANC）＜2 × 10⁹/L、またはリンパ球絶対数＜5 × 10⁸/L。
- 急性または慢性、活動性または潜伏性、再発性の細菌、ウイルス、真菌、またはその他の感染症（結核（T-SPOT陽性または画像所見）、B型肝炎（HBsAgまたはHBcAb陽性）、C型肝炎（抗HCVまたはHCV RNA陽性）、梅毒、単純ヘルペス、帯状疱疹を含むがこれらに限定されない）。
- 炎症性腸疾患、胃腸潰瘍または憩室炎、クッシング病、骨粗鬆症、または精神疾患の既往歴。
- 免疫不全の既往歴（HIV感染またはAIDS、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植を含む）。
- 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群などの自己免疫疾患の既往歴。
- 悪性腫瘍の既往歴または現病歴（転移の証拠がない完全切除された皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、または限局性子宮頸部上皮内癌を除く）。
- 重度の心血管または脳血管疾患、または関連する治療歴（脳卒中、一過性脳虚血発作、急性心筋梗塞、不安定狭心症、不整脈、心不全、冠動脈バイパス術、経皮的冠動脈形成術を含むがこれらに限定されない）。
- 重度の肝不全または腎不全（肝疾患または肝機能異常でALTまたはASTが正常上限の1.5倍以上、推算糸球体濾過率＜30 mL/min/1.73 m²、または血清クレアチニンが正常上限以上の場合と定義）。
- 糖尿病のコントロール不良（スクリーニング時の空腹時血糖値（FBG）≧7.0 mmol/LまたはHbA1c≧9.0%、またはスクリーニングの2か月以内に新しい糖尿病薬（経口または注射）の開始、または現在の糖尿病薬の用量を10％以上変更した場合と定義）。
- 高血圧のコントロール不良（収縮期血圧≧160 mmHgまたは拡張期血圧≧100 mmHg、またはスクリーニングの1か月以内に降圧薬（用量または薬剤クラス）の調整があった場合と定義）。
- 喘息、乾癬、炎症性腸疾患など、疾患発症時にグルココルチコイド治療を必要とする、コントロールされていない疾患状態がある（これらに限定されない）。
- 他のモノクローナル抗体に対する過敏症またはアレルギーの既往歴。
- アルコール、タバコ、薬物、または化学物質の乱用。アルコール乱用：男性は週21単位以上、女性は週14単位以上のアルコール摂取（1単位＝ビール360 mL、またはワイン150 mL、または蒸留酒/中国酒45 mL）。タバコ乱用：喫煙指数（1日の喫煙本数×喫煙年数）＞400。
- 妊娠中または授乳中の女性被験者、または研究期間中または研究終了後3か月以内に妊娠を計画している男性または女性被験者、または効果的な避妊法を使用する意思がない者。
- スクリーニングの3か月以内に別の介入的臨床試験に参加したことがある（治験薬の場合は5半減期以内、いずれか長い方。ビタミンおよびミネラルは除く）、または本研究期間中に別の臨床試験に参加する意向がある。
- 治験責任医師の判断により、被験者が本臨床試験への参加に不適切とみなされるその他の状態がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験群
TED患者でテプロツムマブN01治療を受けている患者が本研究に募集されます
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[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CTは、甲状腺眼症における分子イメージング介入として用いられ、非侵襲的に眼窩組織の線維芽細胞活性化タンパク質発現を評価します。
従来の解剖学的モダリティを超えた定量的機能イメージングを提供することで、疾患活動性、眼窩への浸潤、治療反応の評価を可能にします。
5.0-T高解像度MRIは、甲状腺眼症における画像介入として使用され、外眼筋、眼窩脂肪、視神経、軟部組織を含む眼窩の詳細な解剖学的可視化を提供します。
これにより、疾患の範囲、構造的変化、治療関連の形態学的反応の正確な評価が可能となります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TED患者におけるテプロツムマブN01の奏効率への影響を評価するため
時間枠：24週間
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全体反応率は、研究対象眼において事前に定義された治療反応を達成した被験者の割合と定義されます。 反応は、両眼のいずれの基準においても悪化なく、ベースラインと比較して以下の5つの基準のうち2つ以上が改善した場合と定義されます：
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24週間
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甲状腺眼症患者における[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CTを用いた治療反応の評価
時間枠：24週目と48週目
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反応は[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CTを用いて評価されます。
これらの画像モダリティは、眼窩の炎症、線維芽細胞の活性化、および眼窩の構造変化を定量的に評価します。
画像に基づく反応は、ベースラインと比較したPET/CTでの放射性トレーサー取り込みの有意な減少として定義されます。
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24週目と48週目
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甲状腺眼疾患患者における5.0-T高解像度磁気共鳴画像法（MRI）を用いた治療反応の評価
時間枠：24週と48週
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反応は5.0-T高解像度磁気共鳴画像法（MRI）を用いて評価されます。
これらの画像モダリティは、眼窩の炎症、線維芽細胞の活性化、および眼窩の構造変化を定量的に評価します。
画像に基づく反応は、ベースラインと比較したMRI上の解剖学的および炎症性パラメータの改善として定義されます。
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24週と48週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テプロツムマブN01の甲状腺眼症（TED）患者における反応率への影響を評価するため
時間枠：週48
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全体の反応率は、研究対象眼において事前に定義された治療反応を達成した被験者の割合として定義されます。
反応は、両眼のいずれの基準においても悪化がない状態で、以下の5つの基準のうち≥2つ以上がベースラインと比較して改善した場合に定義されます：1.臨床活動スコア（CAS）の減少≥2ポイント（7項目CAS：眼瞼紅斑、眼瞼浮腫、結膜充血、結膜浮腫、涙丘腫脹、自発性球後痛、眼球運動時痛；各1ポイント）；2.眼球突出の減少≥2 mm；3.眼裂幅（高さ）の減少≥2 mm；4.複視の改善（Bahn-Gorman主観的複視スケール[0-3]で≥1段階の改善）または眼球運動の改善≥8°；5.軟部組織関与の改善≥2段階（クラス2 NOSPECS段階評価とEUGOGOカラーアトラス評価に基づく）。
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週48
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テプロツムマブ（N01）中止後の甲状腺眼症（TED）の再発率を評価する。
時間枠：週48
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再発率は、24週目で反応を得た被験者のうち、48週目で再発した被験者の割合として定義されます。 再発は、甲状腺関連眼症性視神経症（DON）の発症、または24週目と比較して以下の5つの基準のうちいずれかの眼で2つ以上が悪化した場合と定義されます：
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週48
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臨床活動性スコア（CAS）の変化
時間枠：24週目と48週目
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臨床活動スコアの減少が2ポイント以上、または臨床活動スコアが3未満の被験者の割合。 元の臨床活動スコアは、7つの炎症パラメータを評価し、各パラメータが存在する場合は1ポイント、存在しない場合は0ポイントとし、合計スコアは0から7の範囲になります：
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24週目と48週目
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眼球突出の改善
時間枠：24週目と48週目
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眼球突出反応率とは、対側眼で2mm以上の増加がない状態で、研究対象眼で2mm以上の減少が認められることと定義されます。
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24週目と48週目
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眼瞼裂幅（高さ）の改善
時間枠：24週目および48週目
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研究眼において2mm以上の減少が認められ、かつ対側眼において2mm以上の増加が認められない場合を奏効率と定義します。
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24週目および48週目
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複視の改善
時間枠：24週および48週
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複視は、Bahn-Gorman 主観的複視スコアリングシステムを用いて評価されました。 グレード基準は以下のように定義されました： グレード0：複視なし；グレード1：間欠性複視、疲労時または覚醒時に第一眼位で発生；グレード2：非持続性複視、極度の眼位でのみ誘発；グレード3：持続性複視、第一眼位または読書位置で存在。 スコアは参加者の主観的報告に基づいて割り当てられました。 ≥1グレードの改善は臨床的に有意であると見なされました。 |
24週および48週
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眼球運動の改善
時間枠：24週目と48週目
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水平方向および垂直方向の眼球運動制限は、角膜光反射法を用いて評価した。
室内の環境照明下で、検査者はペンライトを被験者の眼に向け、視軸に沿って検査眼を観察した。
被験者には、眼球を四つの主要方向（内転、外転、上方転、下方転）に動かすよう指示し、検査者は各注視位置における角膜表面の角膜光反射の位置を評価した。
反射が角膜輪部にあるとき、角膜輪部と瞳孔縁の中間にあるとき、瞳孔縁にあるとき、それぞれ眼球回旋が45°、30°、15°と推定された。
各注視方向における運動制限の程度は、各眼について順次記録された。
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24週目と48週目
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軟部組織病変の改善
時間枠：24週目と48週目
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軟部組織反応率は、クラス2 NOSPECS分類とEUGOGOカラーアトラス評価に基づき、対側眼で2グレード以上の悪化なく、研究眼で2グレード以上の改善が認められたものと定義する。 クラス2 NOSPECS分類は以下の通り評価された： グレード0：兆候や症状なし；グレード1（軽度）：眼瞼および結膜浮腫、結膜充血、眼瞼のふくらみ、眼窩脂肪脱出、下眼瞼を通して触知可能な涙腺または拡大した外眼筋；グレード2（中等度）：上記の兆候に加え、著明な結膜浮腫（ケモーシス）および兎眼；グレード3（重度）：著明な重症度を伴うより顕著な眼科的兆候。 EUGOGOカラーアトラス評価： 重症度は、眼瞼浮腫、眼瞼紅斑、結膜充血、ケモーシスの代表的なアトラス画像との比較により評価され、0-3の順序尺度（0＝なし、1＝軽度、2＝中等度、3＝重度）でグレード付けされ、標準化された再現可能な評価を可能とした。 |
24週目と48週目
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最良矯正視力 (BCVA) の変化
時間枠：24週目および48週目
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研究眼のBCVAのベースラインからの平均変化。
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24週目および48週目
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眼圧（IOP）の変化
時間枠：24週目と48週目
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研究眼の眼圧のベースラインからの平均変化
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24週目と48週目
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生活の質の変化（GO-QoL）
時間枠：24週目と48週目
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ベースラインからの総Graves'眼症（GO-QoL）スコアの平均変化。 Graves'眼症特異的QoL（GO-QoL）質問票は、疾患特異的な視覚機能および心理社会的影響を評価するために使用された。 この質問票は2つのサブスケールで構成されている：視覚機能（質問1-8）は、自転車運転、自動車運転、歩行、読書、テレビ視聴、趣味などの日常活動における制限を評価する；外観／生活影響（質問9-16）は、外見の変化、社会的交流、自信、対処行動の認識された変化を評価する。 各項目は3段階スケール（0 = 重度に制限／影響あり、1 = やや制限／影響あり、2 = 制限／影響なし）で採点され、サブスケールスコアは別々に計算される。 サブスケールスコアの範囲は0（最悪）から32（最良）である。 患者は回答時に過去1週間に焦点を当てるよう指示された。 |
24週目と48週目
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臨床検査バイオマーカーの変化
時間枠：24週と48週
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ベースラインからの平均変化： 甲状腺刺激ホルモン受容体抗体（TRAb）。 |
24週と48週
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テプロツムマブ N01の安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから48週目まで
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ベースラインから48週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Yi Wang、Peking University Third Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年11月11日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年5月31日
試験登録日
最初に提出
2025年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月13日
最初の投稿 (実際)
2026年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月13日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。