Оценка эффективности и безопасности препарата Тепротумумаб N01 у пациентов с тиреоидной офтальмопатией.

Критерии включения:

1. Способность соблюдать процедуры исследования и добровольно подписать письменную форму информированного согласия;
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет (включительно) на момент скрининга;
3. Масса тела от 45 до 100 кг (включительно);
4. Соответствие международно признанным диагностическим критериям ТЭО, получающие лечение тепротумумабом N01;
5. Диагноз ТЭО подтвержден как при скрининге, так и при базовом визите;
6. Длительность заболевания менее 9 месяцев.

Критерии исключения:

1. Плохо контролируемая функция щитовидной железы, определяемая как отклонение FT3 или FT4 более чем на 50% от нормального референсного диапазона;
2. Получение терапии радиоактивным йодом в течение 3 месяцев до скрининга;
3. Оптическая нейропатия, связанная с дисфункцией щитовидной железы, определяемая как любое из следующих состояний, возникшее в течение последних 6 месяцев из-за вовлечения зрительного нерва: снижение наилучшей корригированной остроты зрения (НКОЗ) на ≥2 строки, новые дефекты поля зрения или вторичное нарушение цветового зрения;
4. Язва роговицы без улучшения после лечения по мнению исследователя;
5. Снижение оценки CAS на ≥2 балла на базовом визите по сравнению со скринингом;
6. Предыдущее лечение в любое время до скрининга моноклональными антителами, включая, но не ограничиваясь, анти-CD20 антителами, анти-интерлейкин-6 антителами или анти-IGF-1R антителами;
7. Предыдущая орбитальная лучевая терапия по поводу ТЭО в любое время до скрининга;
8. Предыдущее применение в любое время до скрининга пероральных, инъекционных, топических или ингаляционных глюкокортикоидов в кумулятивной дозе ≥1 г в эквиваленте метилпреднизолона;
9. Получение в течение 3 месяцев до скрининга пероральных или внутривенных глюкокортикоидов (<1 г в эквиваленте метилпреднизолона) или перибульбарных или периокулярных инъекций глюкокортикоидов по поводу ТЭО;
10. Применение любых других иммуносупрессивных препаратов перорально или внутривенно в течение 3 месяцев до скрининга;
11. Вакцинация в течение 1 месяца до скрининга;
12. Гемоглобин < 8,5 г/дл, количество тромбоцитов < 100 × 10³/мкл, количество лейкоцитов < 3 × 10⁹/л, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) < 2 × 10⁹/л или абсолютное количество лимфоцитов < 5 × 10⁸/л;
13. Острые или хронические, активные или латентные, рецидивирующие бактериальные, вирусные, грибковые или другие инфекции, включая, но не ограничиваясь, туберкулез (положительный T-SPOT или данные визуализации), гепатит B (HBsAg или HBcAb положительные), гепатит C (анти-HCV или РНК HCV положительные), сифилис, простой герпес или опоясывающий герпес;
14. В анамнезе воспалительные заболевания кишечника, язва желудочно-кишечного тракта или дивертикулит, болезнь Кушинга, остеопороз или психические расстройства;
15. В анамнезе иммунодефицит, включая ВИЧ-инфекцию или СПИД, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные расстройства или трансплантацию органов;
16. В анамнезе аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит или синдром Шегрена;
17. В анамнезе или в настоящее время наличие злокачественного новообразования (за исключением полностью удаленного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака или локализованного рака шейки матки in situ без признаков метастазирования);
18. Тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или связанный с ними анамнез лечения, включая, но не ограничиваясь, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, острый инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аритмию, сердечную недостаточность, аортокоронарное шунтирование или чрескожное коронарное вмешательство;
19. Тяжелая печеночная или почечная недостаточность, определяемая как заболевание печени или нарушение функции печени с АЛТ или АСТ ≥ 1,5 × верхней границы нормы, расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м² или сывороточный креатинин ≥ верхней границы нормы;
20. Плохо контролируемый сахарный диабет, определяемый как уровень глюкозы в крови натощак (ГН) ≥ 7,0 ммоль/л или HbA1c ≥ 9,0% при скрининге, или начало приема нового противодиабетического препарата (перорального или инъекционного) или изменение дозы текущего противодиабетического препарата более чем на 10% в течение 2 месяцев до скрининга;
21. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст., или коррекция антигипертензивной терапии (дозы или класса препаратов) в течение 1 месяца до скрининга;
22. Наличие неконтролируемых заболеваний, включая, но не ограничиваясь, астму, псориаз или воспалительные заболевания кишечника, требующие лечения глюкокортикоидами при обострении;
23. В анамнезе гиперчувствительность или аллергия к другим моноклональным антителам;
24. Злоупотребление алкоголем, табаком, наркотиками или химическими веществами; Злоупотребление алкоголем: еженедельное потребление алкоголя > 21 единицы для мужчин или > 14 единиц для женщин (1 единица = 360 мл пива, или 150 мл вина, или 45 мл дистиллированного спирта/крепкого алкоголя); Злоупотребление табаком: индекс курения (количество сигарет в день × годы курения) > 400;
25. Беременные или кормящие пациентки, или пациенты мужского или женского пола, планирующие беременность во время исследования или в течение 3 месяцев после его завершения, или не желающие использовать эффективные методы контрацепции;
26. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга (для исследуемых препаратов — в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше; исключая витамины и минералы) или намерение участвовать в другом клиническом исследовании во время данного исследования;
27. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в этом клиническом исследовании.