Ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia Teprotumumabem N01 u pacjentów z chorobą oczu tarczycową.

Kryteria włączenia:

1. Zdolność do przestrzegania procedur badania i dobrowolne podpisanie pisemnej formy świadomej zgody;
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-80 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego;
3. Masa ciała między 45 a 100 kg (włącznie);
4. Spełnianie międzynarodowo uznanych kryteriów diagnostycznych dla TED, którzy otrzymują leczenie teprotumumabem N01;
5. Rozpoznanie TED podczas wizyt przesiewowej i wyjściowej;
6. Czas trwania choroby krótszy niż 9 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

1. Źle kontrolowana czynność tarczycy, zdefiniowana jako FT3 lub FT4 odbiegające o więcej niż 50% od normalnego zakresu referencyjnego;
2. Otrzymanie terapii radiojodem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
3. Neuropatia wzrokowa związana z dysfunkcją tarczycy, zdefiniowana jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy z powodu zajęcia nerwu wzrokowego: spadek najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) o ≥2 linie, nowe ubytki w polu widzenia lub wtórne upośledzenie widzenia barw;
4. Owrzodzenie rogówki bez poprawy po leczeniu, w ocenie badacza;
5. Spadek punktacji CAS o ≥2 punkty w punkcie wyjściowym w porównaniu z badaniem przesiewowym;
6. Wcześniejsze leczenie w dowolnym czasie przed badaniem przesiewowym przeciwciałami monoklonalnymi, w tym, ale nie ograniczając się do, przeciwciał anty-CD20, przeciwciał anty-interleukiny-6 lub przeciwciał anty-IGF-1R;
7. Wcześniejsza radioterapia oczodołu z powodu TED w dowolnym czasie przed badaniem przesiewowym;
8. Wcześniejsze stosowanie w dowolnym czasie przed badaniem przesiewowym glikokortykosteroidów doustnych, iniekcyjnych, miejscowych lub wziewnych w łącznej dawce ≥1 g równoważnika metyloprednizolonu;
9. Otrzymanie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym glikokortykosteroidów doustnych lub dożylnych (<1 g równoważnika metyloprednizolonu) lub iniekcji glikokortykosteroidów około- lub okołogałkowych z powodu TED;
10. Stosowanie jakichkolwiek innych leków immunosupresyjnych doustnie lub dożylnie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
11. Szczepienie w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
12. Hemoglobina < 8,5 g/dL, liczba płytek krwi < 100 × 10³/µL, liczba białych krwinek < 3 × 10⁹/L, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 2 × 10⁹/L lub bezwzględna liczba limfocytów < 5 × 10⁸/L;
13. Ostre lub przewlekłe, aktywne lub utajone, nawracające infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub inne, w tym, ale nie ograniczając się do, gruźlicy (dodatni T-SPOT lub wyniki obrazowe), wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg lub HBcAb), wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatni anty-HCV lub HCV RNA), kiły, opryszczki zwykłej lub półpaśca;
14. Wywiad w kierunku nieswoistych zapaleń jelit, wrzodu żołądka lub dwunastnicy, choroby Leśniowskiego-Crohna, choroby Cushinga, osteoporozy lub zaburzeń psychicznych;
15. Wywiad w kierunku niedoboru odporności, w tym zakażenia HIV lub AIDS, innych nabytych lub wrodzonych zaburzeń niedoboru odporności lub przeszczepienia narządu;
16. Wywiad w kierunku chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów lub zespół Sjögrena;
17. Wywiad lub obecność nowotworu złośliwego (z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego lub miejscowego raka szyjki macicy in situ bez dowodów na przerzuty);
18. Częste choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe lub związany z nimi wywiad leczenia, w tym, ale nie ograniczając się do, udaru mózgu, przemijającego napadu niedokrwiennego, ostrego zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, arytmii, niewydolności serca, pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórnej interwencji wieńcowej;
19. Częsta niewydolność wątroby lub nerek, zdefiniowana jako choroba wątroby lub nieprawidłowa czynność wątroby z ALT lub AST ≥ 1,5 × górnej granicy normy, szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej < 30 mL/min/1,73 m² lub kreatynina w surowicy ≥ górnej granicy normy;
20. Źle kontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako glikemia na czczo (FBG) ≥ 7,0 mmol/L lub HbA1c ≥ 9,0% podczas badania przesiewowego, lub rozpoczęcie nowego leczenia przeciwcukrzycowego (doustnego lub iniekcyjnego) lub zmiana dawki obecnego leku przeciwcukrzycowego o > 10% w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
21. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg, lub modyfikacja leczenia przeciwnadciśnieniowego (dawki lub klasy leku) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
22. Obecność niekontrolowanych stanów chorobowych, w tym, ale nie ograniczając się do, astmy, łuszczycy lub nieswoistych zapaleń jelit wymagających leczenia glikokortykosteroidami w momencie wystąpienia choroby;
23. Wywiad nadwrażliwości lub alergii na inne przeciwciała monoklonalne;
24. Nadużywanie alkoholu, tytoniu, narkotyków lub substancji chemicznych; Nadużywanie alkoholu: tygodniowe spożycie alkoholu > 21 jednostek dla mężczyzn lub > 14 jednostek dla kobiet (1 jednostka = 360 mL piwa, lub 150 mL wina, lub 45 mL spirytusu/likieru chińskiego); Nadużywanie tytoniu: wskaźnik palenia (liczba papierosów dziennie × lata palenia) > 400;
25. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, lub pacjenci płci męskiej lub żeńskiej planujący ciążę podczas badania lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania, lub niechętni do stosowania skutecznej antykoncepcji;
26. Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (dla leków badanych, w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe; z wyłączeniem witamin i minerałów), lub zamiar uczestnictwa w innym badaniu klinicznym podczas badania;
27. Jakikolwiek inny stan, który, w opinii badacza, czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w tym badaniu klinicznym.