Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Teprotumumab N01 hos patienter med thyreoidea øjensygdom.

Inklusionskriterier:

1. I stand til at overholde studieprocedurerne og frivilligt underskrive det skriftlige informerede samtykke;
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-80 år (inklusive) ved screening;
3. Kropsvægt mellem 45 og 100 kg (inklusive);
4. Opfylder internationalt anerkendte diagnostiske kriterier for TED, som modtager teprotumumab N01-behandling;
5. Diagnosticeret med TED ved både screenings- og baseline-besøgene;
6. Sygsdomsvarighed på mindre end 9 måneder

Eksklusionskriterier:

1. Dårligt kontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som FT3 eller FT4, der afviger med mere end 50% fra det normale referenceområde;
2. Modtaget radioaktiv jodbehandling inden for 3 måneder før screening;
3. Skjoldbruskkirteldysfunktionsrelateret optisk neuropati, defineret som et af følgende, der er opstået inden for de sidste 6 måneder på grund af optisk nerveinvolvering: et fald i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) på ≥2 linjer, nye synsfeltsdefekter eller sekundær farvesynsnedsættelse;
4. Corneaulcus uden forbedring efter behandling, efter bedømmelse af undersøgeren;
5. Et fald i CAS-score på ≥2 point ved baseline sammenlignet med screening;
6. Tidligere behandling når som helst før screening med monoklonale antistoffer, herunder men ikke begrænset til anti-CD20-antistoffer, anti-interleukin-6-antistoffer eller anti-IGF-1R-antistoffer;
7. Tidligere orbital stråleterapi for TED når som helst før screening;
8. Tidligere brug når som helst før screening af orale, injicerbare, topikale eller inhalerede glukokortikoider i en kumulativ dosis ≥1 g methylprednisolone-ækvivalent;
9. Modtaget inden for 3 måneder før screening af orale eller intravenøse glukokortikoider (<1 g methylprednisolone-ækvivalent), eller peribulbære eller periokulære glukokortikoidinjektioner for TED;
10. Brug af andre immundæmpende midler oralt eller intravenøst inden for 3 måneder før screening;
11. Vaccination inden for 1 måned før screening;
12. Hæmoglobin < 8,5 g/dL, trombocytantal < 100 × 10³/µL, hvidt blodlegemetal < 3 × 10⁹/L, absolut neutrofiltal (ANC) < 2 × 10⁹/L, eller absolut lymfocytantal < 5 × 10⁸/L;
13. Akutte eller kroniske, aktive eller latente, tilbagevendende bakterielle, virale, svampe- eller andre infektioner, herunder men ikke begrænset til tuberkulose (positiv T-SPOT eller billeddannende fund), hepatitis B (HBsAg- eller HBcAb-positiv), hepatitis C (anti-HCV- eller HCV RNA-positiv), syfilis, herpes simplex eller herpes zoster;
14. Historie med inflammatorisk tarmsygdom, gastrointestinalt sår eller diverticulitis, Cushings sygdom, osteoporose eller psykiske lidelser;
15. Historie med immundefekt, herunder HIV-infektion eller AIDS, andre erhvervede eller medfødte immundefektlidelser eller organtransplantation;
16. Historie med autoimmunsygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit eller Sjögrens syndrom;
17. Historie eller nuværende tilstedeværelse af malignitet (undtagen fuldt resikeret hudpladecellekarcinom, basalcellekarcinom eller lokaliseret cervikalt carcinoma in situ uden tegn på metastase);
18. Alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller relateret behandlingshistorie, herunder men ikke begrænset til apopleksi, forbigående iskæmisk anfald, akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, arytmi, hjertesvigt, koronar bypass eller perkutan koronar intervention;
19. Alvorlig hepatisk eller renal insufficiens, defineret som leversygdom eller abnorm leverfunktion med ALT eller AST ≥ 1,5 × øvre normalgrænse, estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 mL/min/1,73 m², eller serumkreatinin ≥ øvre normalgrænse;
20. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus, defineret som fastende blodsukker (FBG) ≥ 7,0 mmol/L eller HbA1c ≥ 9,0% ved screening, eller igangsættelse af nyt antidiabetisk lægemiddel (oralt eller injicerbart) eller en ændring i dosis af nuværende antidiabetisk lægemiddel på > 10% inden for 2 måneder før screening;
21. Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg, eller justering af antihypertensiv medicin (dosis eller lægemiddelklasse) inden for 1 måned før screening;
22. Tilstedeværelse af ukontrollerede sygdomsforhold, herunder men ikke begrænset til astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsygdom, der kræver glukokortikoidbehandling ved sygdomsudbrud;
23. Historie med overfølsomhed eller allergi over for andre monoklonale antistoffer;
24. Alkohol, tobak, stof- eller kemikalieforbrug; Alkoholforbrug: ugentligt alkoholindtag > 21 genstande for mænd eller > 14 genstande for kvinder (1 genstand = 360 mL øl, eller 150 mL vin, eller 45 mL spiritus/kinesisk brandevin); Tobaksforbrug: rygeindeks (antal cigaretter pr. dag × rygeår) > 400;
25. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner, eller mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der planlægger graviditet under studiet eller inden for 3 måneder efter studiefærdiggørelse, eller som ikke er villige til at bruge effektiv prævention;
26. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening (for undersøgelseslægemidler, inden for 5 halveringstider, hvad end der er længst; vitaminer og mineraler undtaget), eller intention om at deltage i et andet klinisk forsøg under studiet;
27. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens mening gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i dette kliniske forsøg.