评估 Teprotumumab N01 在甲状腺眼病患者中的疗效和安全性。

实验性的：试验组

正在接受替妥木单抗 N01 治疗的甲状腺眼病患者将被纳入本研究

诊断测试：[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CT

[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CT 作为一种分子成像干预手段，用于甲状腺眼病中非侵入性地评估眼眶组织中成纤维细胞活化蛋白的表达。 它通过提供超越传统解剖学成像模式的定量功能成像，能够评估疾病活动性、眼眶受累情况及治疗反应。

诊断测试：5.0-T 高分辨率磁共振成像

5.0-T高分辨率磁共振成像作为甲状腺眼病的影像学干预手段，用于提供眼眶的详细解剖可视化，包括眼外肌、眶内脂肪、视神经和软组织。 它能够精确评估疾病范围、结构变化以及与治疗相关的形态学反应。

评估teprotumumab N01对TED患者应答率的影响

总体应答率定义为研究眼中达到预定治疗应答的受试者比例。

应答定义为与基线相比，以下5项标准中≥2项改善，且任一眼的任何标准均无恶化：

1. 临床活动评分（CAS）降低≥2分（7项CAS：眼睑红斑、眼睑水肿、结膜充血、球结膜水肿、泪阜肿胀、自发性球后疼痛、眼球运动疼痛；每项1分）；
2. 突眼减少≥2毫米；
3. 睑裂宽度（高度）减少≥2毫米；
4. 复视改善（Bahn-Gorman主观复视量表[0-3分]改善≥1级）或眼球运动改善≥8°；
5. 软组织受累改善≥2级（基于2级NOSPECS分级和EUGOGO彩色图谱评估）。

使用[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CT评估甲状腺眼病患者的治疗反应

应答将使用[¹⁸F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CT进行评估。 这些成像方式将定量评估眼眶炎症、成纤维细胞活化及眼眶结构变化。 影像学应答定义为PET/CT示踪剂摄取较基线显著减少。

采用5.0-T高分辨率磁共振成像（MRI）评估甲状腺眼病患者的治疗反应

应答将通过5.0-T高分辨率磁共振成像（MRI）进行评估。 这些成像方式将定量评估眼眶炎症、成纤维细胞活化以及眼眶结构变化。 影像学应答将定义为与基线相比，MRI显示的解剖结构和炎症参数改善。

评估替妥木单抗N01对TED患者应答率的影响

总缓解率定义为研究眼中达到预定义治疗缓解的受试者比例。 缓解定义为与基线相比，以下5项标准中≥2项改善，且任一眼中任一标准均无恶化：1. 临床活动评分（CAS）降低≥2分（7项CAS：眼睑红斑、眼睑水肿、结膜充血、球结膜水肿、泪阜肿胀、自发性球后疼痛、眼球运动时疼痛；每项1分）；2. 眼球突出减少≥2毫米；3. 睑裂宽度（高度）减少≥2毫米；4. 复视改善（Bahn-Gorman主观复视量表[0-3分]改善≥1级）或眼球运动改善≥8°；5. 软组织受累改善≥2级（基于2类NOSPECS分级和EUGOGO彩色图谱评估）。

评估停用替妥木单抗N01后甲状腺眼病的复发率。

复发率定义为在第24周达到缓解的受试者中，在第48周复发的受试者比例。

复发定义为发生甲状腺相关眼病视神经病变（DON），或与第24周相比，任一眼出现以下5项标准中≥2项的恶化：

1. CAS评分增加≥2分；
2. 眼球突出度增加≥2毫米；
3. 睑裂宽度（高度）增加≥2毫米；
4. 新发复视或复视恶化（Bahn-Gorman量表增加≥1级）或眼球运动受限增加≥8°；
5. 软组织受累恶化≥2级（基于第2类NOSPECS和EUGOGO色图评估）。

临床活动评分（CAS）的变化

临床活动评分降低≥2分或临床活动评分<3分的受试者比例。

原始临床活动评分评估七个炎症参数，每个参数若存在则计1分，不存在则计0分，总分范围从0到7：

1. 自发性球后疼痛
2. 尝试向上或向下注视时疼痛
3. 眼睑发红
4. 结膜发红
5. 眼睑肿胀
6. 球结膜水肿
7. 泪阜和/或半月皱襞炎症 临床活动评分≥3/7通常被认为是活动性疾病的指标，表明可能存在对免疫抑制或抗炎治疗有反应的持续炎症。

突眼改善

眼球突出缓解率，定义为研究眼减少≥2毫米且对侧眼未增加≥2毫米。

眼裂宽度（高度）改善

缓解率，定义为研究眼减少≥2毫米而对侧眼未增加≥2毫米。

复视改善

采用Bahn-Gorman主观复视评分系统评估复视。 分级标准定义如下：

0级：无复视；1级：间歇性复视，在疲劳或刚睡醒时于第一眼位出现；2级：非持续性复视，仅在极度注视眼位时诱发；3级：持续性复视，在第一眼位或阅读眼位时存在。 根据参与者的主观报告进行评分。 改善≥1级被认为具有临床意义。

眼部运动功能改善

使用角膜光反射法评估水平和垂直方向的眼球运动限制。 在环境室内光照下，检查者将笔灯指向参与者的眼睛，并沿视轴观察受试眼。 参与者被指示向四个主要方向（内收、外展、上转和下转）移动眼睛，同时检查者评估每个注视位置中角膜光反射在角膜表面的位置。当反射位于角膜缘、角膜缘与瞳孔边缘中点以及瞳孔边缘时，分别估计眼球旋转为45°、30°和15°。依次记录每只眼睛在每个注视方向的运动限制程度。

软组织受累改善

软组织反应率，定义为根据2类NOSPECS分级和EUGOGO彩色图谱评估，研究眼改善≥2级且对侧眼未恶化≥2级。

2类NOSPECS分类分级如下：

0级：无体征或症状；1级（轻度）：眼睑和结膜水肿、结膜充血、眼睑饱满、眶脂肪脱垂，以及可通过下眼睑触及的泪腺或扩大的眼外肌；2级（中度）：除上述体征外，还有明显的结膜水肿（球结膜水肿）和兔眼症；3级（重度）：眼部体征更明显，严重程度显著。

EUGOGO彩色图谱评估：

通过与眼睑水肿、眼睑红斑、结膜充血和球结膜水肿的代表性图谱图像进行比较来评估严重程度，并按0-3序数量表分级（0=无，1=轻度，2=中度，3=重度），从而实现标准化和可重复的评估。

最佳矫正视力（BCVA）的变化

研究眼BCVA相对于基线的平均变化。

眼内压（IOP）的变化

研究眼眼压相对基线的平均变化。

生活质量变化 (GO-QoL)

总Graves眼病生活质量（GO-QoL）评分相对于基线的平均变化。

Graves眼病专用生活质量（GO-QoL）问卷用于评估疾病特异性视觉功能和社会心理影响。 该问卷包含两个分量表：视觉功能（问题1-8），评估日常活动（如骑车、驾驶、步行、阅读、看电视和爱好）的限制；以及外观/生活影响（问题9-16），评估外观、社交互动、自信心和应对行为的感知变化。 每个项目采用3点计分（0 = 严重受限/受影响，1 = 有些受限/受影响，2 = 未受限/受影响），分量表得分单独计算。 分量表得分范围为0（最差）至32（最佳）。 指导患者在回答时关注过去一周的情况。

实验室生物标志物的变化

与基线相比的平均变化：

促甲状腺素受体抗体（TRAb）。

Teprotumumab N01 的安全性和耐受性

1. 根据CTCAE 5.0版评估的≥3级严重不良事件（SAEs）发生率；
2. 所有眼部及全身性不良事件、严重不良事件和药物不良反应的发生率、数量、严重程度及相关性，包括与基础疾病相关的事件（例如甲状腺功能障碍、威胁视力的TED）以及可能与替妥木单抗N01相关的事件（例如月经失调、输液反应、炎症性肠病加重、高血糖、听力损伤、窦性心动过缓）。