CHRONO-MOBILIZE：健康ドナーにおけるCD34+動員のためのG-CSF時間療法 (CHRONO-MOBILIZ)
健康ドナーにおける末梢血CD34+細胞動員に対するG-CSF投与時期の影響：前向き多施設共同ランダム化比較試験
健康なドナーは、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）のために末梢血幹細胞を採取するために、通常、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を用いて動員されます。 しかし、動員の効率はドナーによって異なり、最適でない動員では追加の採取手順や救済戦略が必要になる場合があります。
この前向き多施設共同無作為化試験では、毎日のG-CSF投与のタイミング（朝 vs 夕方）が健康なドナーのアフェレーシス前の循環CD34+細胞レベルに影響を与えるかどうかを評価します。 参加者は、08:00（±15分）または20:00（±15分）のいずれかの時間帯で、連続5日間、1日1回、皮下投与でG-CSF 10 μg/kgを投与されるよう無作為に割り付けられます。 主要エンドポイントは、最後のG-CSF投与から約12時間後、かつ最初のアフェレーシスセッション開始の60分以内に測定された末梢血CD34+細胞数です。 副次エンドポイントには、採取効率とCD34+収量指標、最初の採取日に目標CD34+量を達成したドナーの割合、2回目の採取日の必要性、およびドナーの安全性に関するアウトカムが含まれます。
本研究の目的は、幹細胞動員を改善し、ドナー採取手順を合理化する可能性のある実用的な投与スケジュールを特定することです。
調査の概要
詳細な説明
背景と理論的根拠
G-CSF動員後の末梢血幹細胞採取は、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）において最も広く使用されている提供方法です。 提供者の動員結果には個人差があり、循環CD34+細胞レベルが低い提供者は、より長い処理量、追加の採取日、またはレスキュー動員が必要となる場合があります。 概日生物学は造血細胞の移動やサイトカイン反応に影響を与える可能性があり、G-CSF投与のタイミングが動員強度と採取効率に影響する可能性が示唆されています。 この試験は、投与時間のシンプルで実用的な変更が、健康な提供者のアフェレーシス前CD34+細胞レベルを改善できるかどうかを検証します。
目的
主要目的：G-CSFを朝に投与された提供者と夕方に投与された提供者の間で、アフェレーシス前末梢血CD34+細胞数を比較すること。
副次目的：研究群間で、採取効率とCD34+収量指標、追加採取日の必要性、1日目の目標達成率、および提供者の安全性アウトカムを比較すること。
研究デザイン
これは、2つの並行群による前向き多施設共同層別化無作為化比較試験です。 介入の性質（固定された投与時間）により、試験はオープンラベルで実施されますが、統計解析者はデータベースロックまで群割り付けについて盲検化されます。
無作為化は、ブロック無作為化を用いた中央インタラクティブウェブ応答システム（IWRS）によって行われます。 割り付けは、提供者の年齢（40歳未満 vs 40歳以上）と性別で層別化され、群間で重要な提供者特性のバランスを取ります。
介入と手順
適格な健康な提供者は、10 μg/kgの皮下投与G-CSFを1日1回、5日間連続で（1日目から5日目）投与され、以下のスケジュールのいずれかに割り当てられます：
朝群：毎日08:00（±15分）
夕方群：毎日20:00（±15分）
最初のアフェレーシスセッションは、最終G-CSF投与から約12（±1）時間後に開始するようにスケジュールされ、主要エンドポイントの血液サンプルはアフェレーシス開始前60分以内に採取されます。 採取目標は受容者の体重に基づき、1日目の収量が目標に達しない場合の2日目の採取実施に関する標準的な手順が適用されます。 最終G-CSF投与後に末梢血CD34+細胞が低い場合、施設は自施設の慣行に従いレスキュー動員を適用することができ、その使用は感度分析のために記録されます。
アウトカム指標
主要アウトカム：最終G-CSF投与から約12（±1）時間後、かつ最初のアフェレーシスセッション開始前60分以内に測定された末梢血CD34+細胞数（細胞/μL）。標準化されたフローサイトメトリー手順により評価されます。
主要副次アウトカム：
採取効率（CE2）
処理血液量で正規化されたCD34+収量
最初の採取日に目標CD34+投与量を達成した提供者の割合
2日目の採取の必要性
提供者の安全性アウトカム（動員期間、採取期間、およびフォローアップ中の有害事象を含む）
サンプルサイズと解析概要
合計160名の提供者（各群80名）が登録され、主要エンドポイントにおける臨床的に意味のある差を検出する十分な検出力を確保するとともに、評価不能例を考慮します。 主要解析はITT（intention-to-treat）原則に従い、必要に応じてプロトコル遵守集団解析や感度解析（該当する場合にはレスキュー動員を考慮した解析を含む）を追加で実施します。
安全性モニタリングとフォローアップ
提供者は、動員期間中および採取日に臨床評価と通常の臨床検査によりモニタリングされます。 G-CSFに一般的に関連する有害事象（例：骨痛）や提供に関連する事象は、標準的な医療慣行に従って記録・管理されます。 提供者は約30日目までフォローアップされ、遅発性または持続性の有害事象を捕捉します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hengwei Wu, MD
- 電話番号：+8619858162455
- メール：cctv3194495@163.com
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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コンタクト：
- Hengwei Wu
- 電話番号：19858162455
- メール：wuhengwei@zju.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象者選択基準:
- 年齢18〜55歳
- 意図する同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）レシピエントに適したHLA一致があり、ドナー医学的評価基準を満たす
- 体重≥35kg、アフェレーシスに十分な血液量/体表面積（BSA）
- カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS）≥80
- スクリーニング検査値が閾値を満たす（Hb/血小板/好中球絶対数（ANC）、肝機能/腎機能/凝固機能）、脾腫なし、該当する場合は妊娠検査陰性
- 書面によるインフォームド・コンセント
- 動員前の安定した概日リズム（夜勤なし/3時間帯以上の旅行なし；メラトニン/鎮静剤または睡眠/概日リズムに影響を与える他の薬剤の回避）
除外基準:
- 既往または現在の血液疾患または免疫疾患（例：再生不良性貧血、白血病、リンパ腫、自己免疫疾患）
- 重大な心血管/構造的心疾患、管理不良の高血圧、管理不良の糖尿病
- アドヒアランスに影響を与える神経学的/精神疾患
- 睡眠/概日リズム障害；最近の夜勤または3時間帯以上の旅行
- 禁止薬物（例：β遮断薬、10mgプレドニゾン換算値以上の全身性ステロイドを7日以上使用、メラトニン/向精神薬；最近のG-CSF/GM-CSF/CXCR4阻害薬使用）
- G-CSFまたはその成分に対する重度のアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：朝のG-CSF投与
10μg/kg 皮下投与、1日1回、5日間、08:00 ± 15分
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皮下投与用組換えヒトG-CSF（10 µg/kg、1日1回）を5日間連続投与。
参加者は固定投与時間（08:00（±15分）または20:00（±15分））に割り当てられる。
末梢血CD34+は最終投与後約12（±1）時間、かつ最初のアフェレーシス開始60分以内に測定される。
最初のアフェレーシスは最終G-CSF投与後約12（±1）時間に開始される。
初回採取量が目標に達しない場合、標準的な慣行に従い2回目の採取日を実施することがある。事前に定義された低CD34+基準を満たした場合、センターの慣行に従いレスキュー動員（例：プレリキサフォール）が使用され、記録される。
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実験的：夜間G-CSF投与
10 μg/kgを皮下投与、1日1回、20:00 ± 15分の間で5日間
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皮下投与用組換えヒトG-CSF（10 µg/kg、1日1回）を5日間連続投与。
参加者は固定投与時間（08:00（±15分）または20:00（±15分））に割り当てられる。
末梢血CD34+は最終投与後約12（±1）時間、かつ最初のアフェレーシス開始60分以内に測定される。
最初のアフェレーシスは最終G-CSF投与後約12（±1）時間に開始される。
初回採取量が目標に達しない場合、標準的な慣行に従い2回目の採取日を実施することがある。事前に定義された低CD34+基準を満たした場合、センターの慣行に従いレスキュー動員（例：プレリキサフォール）が使用され、記録される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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前アフェレーシス末梢血CD34陽性細胞数
時間枠：最初のアフェレーシスの当日：最終G-CSF投与から約12（±1）時間後、かつアフェレーシス開始前60分以内に。
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フローサイトメトリー（ISHAGEシングルプラットフォーム法）で測定された末梢血CD34+細胞数（細胞/µL）。
血液は最終G-CSF投与から約12（±1）時間後、および最初のアフェレーシスセッション開始の60分以内に採取されます。
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最初のアフェレーシスの当日：最終G-CSF投与から約12（±1）時間後、かつアフェレーシス開始前60分以内に。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZJUFAH-CHRONOMOB
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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