CHRONO-MOBILIZE: Kronoterápiás G-CSF kezelés CD34+ mobilizációhoz egészséges donorokban (CHRONO-MOBILIZ)
A G-CSF különböző időzítésű adagolásának hatása a perifériás vér CD34+ sejt mobilizációjára egészséges donorokban: egy prospektív, multicentrikus, randomizált kontrollált vizsgálat
Az egészséges donorokat általában granulocyta kolónia-stimuláló faktorral (G-CSF) mobilizálják perifériás vér őssejtek gyűjtésére allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) céljából. Azonban a mobilizáció hatékonysága donoronként változik, és az optimálisnál rosszabb mobilizáció további gyűjtési eljárásokat vagy mentőstratégiákat igényelhet.
Ez a prospektív, multicentrikus, randomizált vizsgálat értékeli, hogy a napi G-CSF adagolás időzítése (reggel vs este) befolyásolja-e a keringő CD34+ sejtek szintjét az aferézis előtt egészséges donorokban. A résztvevőket véletlenszerűen beosztják, hogy 10 µg/kg subcután G-CSF-t kapjanak naponta egyszer, 5 egymást követő napon, vagy 08:00-kor (±15 perc) vagy 20:00-kor (±15 perc). Az elsődleges végpont a perifériás vér CD34+ sejtszáma, amelyet az utolsó G-CSF adag után körülbelül 12 órával, és az első aferézis kezdete előtt 60 percen belül mérnek. A másodlagos végpontok közé tartozik a gyűjtés hatékonysága és a CD34+ hozam metrikák, azon donorok aránya, akik elérik a cél CD34+ dózist az első gyűjtési napon, a második gyűjtési nap szükségessége, valamint a donor biztonsági eredmények.
A vizsgálat célja egy gyakorlati adagolási ütemterv azonosítása, amely javíthatja az őssejt mobilizációt és egyszerűsítheti a donor gyűjtési eljárásokat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér és indoklás
A perifériás vér őssejt-gyűjtés G-CSF mobilizáció után a leggyakrabban alkalmazott adományozási módszer az allo-HSCT-hez. A donorok mobilizációs eredményei egyéni változatosságot mutatnak, és az alacsonyabb körkörös CD34+ szintű donoroknak hosszabb feldolgozási térfogatra, további gyűjtési napokra vagy mentő mobilizációra lehet szükségük. A cirkadián biológia befolyásolhatja a hematopoetikus sejtek forgalmazását és citokinválaszokat, ami arra utal, hogy a G-CSF beadásának időzítése befolyásolhatja a mobilizáció intenzitását és a gyűjtés hatékonyságát. Ez a vizsgálat azt teszteli, hogy egy egyszerű, működési változás a dózisidőben javíthatja-e az egészséges donorok pre-aferezis CD34+ szintjeit.
Célok
Elsődleges cél: Összehasonlítani a pre-aferezis perifériás vér CD34+ sejtszámát azok között a donorok között, akik reggel, illetve este kapnak G-CSF-t.
Másodlagos célok: Összehasonlítani a gyűjtési hatékonyságot és a CD34+ hozam méréseit, a további gyűjtési napok szükségességét, a célérték elérését az 1. napon, valamint a donorok biztonsági eredményeit a vizsgálati csoportok között.
Vizsgálati tervezés
Ez egy prospektív, multicentrikus, rétegezett randomizált kontrollált vizsgálat két párhuzamos ággal. A vizsgálat nyílt címkés a beavatkozás természete miatt (fix dózisidők), míg a statisztikus a csoportbeosztásról aadatbázis-zárásig vakon marad.
A randomizációt egy központi interaktív webes válaszrendszer (IWRS) segítségével végzik blokk randomizációval. A kiosztást donor életkor (<40 vs ≥40 év) és nem szerint rétegezik, hogy a kulcsfontosságú donor jellemzők kiegyensúlyozottak legyenek az ágak között.
Beavatkozások és eljárások
A jogosult egészséges donorok subcutan G-CSF-t kapnak 10 µg/kg egyszeri napi adagban 5 egymást követő napon (1. naptól 5. napig), a következő ütemtervek egyikébe osztva:
Reggeli csoport: 08:00 (±15 perc) minden nap
Esti csoport: 20:00 (±15 perc) minden nap
Az első aferezis ütemezés megközelítőleg 12 (±1) órával az utolsó G-CSF adag után kezdődik, és az elsődleges végponti vérvételt az aferezis kezdete előtt 60 percen belül végzik. A gyűjtési célértékek a recipiens testsúlyán alapulnak, és szabványos működési eljárások vonatkoznak a második gyűjtési nap lebonyolítására, ha az első napi hozam nem éri el a célértéket. Ha a perifériás vér CD34+ szintje alacsony az utolsó G-CSF adag után, a központok a helyi gyakorlat szerint alkalmazhatnak mentő mobilizációt, és az ilyen alkalmazás rögzítésre kerül az érzékenységi elemzésekhez.
Eredménymérők
Elsődleges eredmény: Perifériás vér CD34+ sejtszám (sejtek/µL), megmérve megközelítőleg 12 (±1) órával az utolsó G-CSF adag után és az első aferezis kezdete előtt 60 percen belül, standardizált áramlási citometriás eljárásokkal értékelve.
Kulcsfontosságú másodlagos eredmények:
Gyűjtési hatékonyság (CE2)
CD34+ hozam normalizálva a feldolgozott vér térfogatához
A donorok aránya, akik elérik a cél CD34+ dózist az első gyűjtési napon
Második gyűjtési nap szükségessége
Donor biztonsági eredmények, beleértve a mobilizáció, gyűjtés és utókövetés alatti mellékhatásokat
Mintanagyság és elemzési áttekintés
Összesen 160 donort (80 fő csoportonként) vesznek fel, hogy elegendő erőt biztosítsanak a klinikailag jelentős különbségek kimutatásához az elsődleges végpontban, miközben lehetővé teszik a nem értékelhető eseteket. Az elsődleges elemzés a szándék szerinti kezelés elvét követi, további protokoll szerinti és érzékenységi elemzésekkel, ha szükséges, beleértve a mentő mobilizációt figyelembe vevő elemzéseket, ha alkalmazható.
Biztonsági monitorozás és utókövetés
A donorokat klinikai értékeléssel és rutin laboratóriumi vizsgálatokkal monitorozzák a mobilizációs időszakban és a gyűjtési napokon. A G-CSF-hez gyakran társuló mellékhatásokat (pl. csontfájdalom) és az adományozással kapcsolatos eseményeket rögzítik és a szokásos gyakorlat szerint kezelik. A donorokat megközelítőleg a 30. napig követik, hogy a késleltetett vagy tartós mellékhatásokat rögzítsék.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Hengwei Wu, MD
- Telefonszám: +8619858162455
- E-mail: cctv3194495@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kapcsolatba lépni:
- Weijie Cao, MD
- Telefonszám: +86 0371-66278897
- E-mail: caoweijie2003@126.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430030
- Toborzás
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kapcsolatba lépni:
- Wei Shi, MD
- Telefonszám: +86 027-83663337
- E-mail: shiwei076@hust.edu.cn
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Hengwei Wu, MD
- Telefonszám: 19858162455
- E-mail: wuhengwei@zju.edu.cn
-
Kapcsolatba lépni:
- Yanmin Zhao, MD
- Telefonszám: 057187236706
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor 18–55 év
- HLA-illesztés megfelelő a tervezett allo-HSCT recipiens számára, és megfelel a donor orvosi értékelési kritériumainak
- Testtömeg ≥35 kg és megfelelő vérképző/BSA aferézishez
- Karnofsky pontszám ≥80
- A szűrési laboreredmények elérik a küszöbértékeket (Hb/verelemezkék/ANC, máj/vese/véralvadás), nincs splenomegalia, terhességi teszt negatív, ha alkalmazható
- Írásos tájékoztatott hozzájárulás
- Stabil cirkadián ritmus a mobilizáció előtt (nincs éjszakai műszak/nincs ≥3 időzóna utazás; kerülje a melatonin/nyugtatók vagy más alvás/cirkadián ritmust befolyásoló szerek használatát)
Kizárási kritériumok:
- Korábbi/jelenlegi hematológiai vagy immunrendszeri betegségek (pl. aplasztikus anémia, leukémia, lymphoma, autoimmun betegség)
- Jelentős szív- és érrendszeri/szerkezeti szívbetegség, kontrollálatlan hypertonia, kontrollálatlan diabetes
- Neurológiai/pszichiátriai zavarok, amelyek befolyásolják a betartást
- Alvás/cirkadián ritmuszavarok; közelmúltbeli éjszakai műszak vagy ≥3 időzóna utazás
- Tiltott gyógyszerek (pl. béta-blokkolók, szisztémás szteroidok >10 mg prednizonekvivalens ≥7 nap, melatonin/pszichotrop szerek; közelmúltbeli G-CSF/GM-CSF/CXCR4 gátló használat)
- Súlyos allergia G-CSF-ra vagy összetevőire
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Reggeli G-CSF adagolás
10 μg/kg bőr alá naponta egyszer 5 napig 08:00 ± 15 percben
|
Subkután rekombináns humán G-CSF (10 μg/kg naponta egyszer) öt egymást követő napon keresztül történő beadása.
A résztvevők rögzített beadási időponthoz vannak rendelve: 08:00 (±15 perc) vagy 20:00 (±15 perc).
A perifériás vér CD34+ szintjét körülbelül 12 (±1) órával az utolsó adag beadása után és 60 percen belül az első aferézis előtt mérik.
Az első aferézis körülbelül 12 (±1) órával a végső G-CSF adag beadása után kezdődik.
Második gyűjtési nap is végrehajtható a szokásos gyakorlat szerint, ha az első napi hozam nem éri el a célt; mentő mobilizációt (pl. plerixafor) a központ gyakorlata szerint alkalmazhatnak, amikor az előre meghatározott alacsony CD34+ kritériumok teljesülnek, és ezt rögzíteni fogják.
|
|
Kísérleti: Esti G-CSF adagolás
10 μg/kg bőr alá, naponta egyszer, 5 napig, 20:00 ± 15 perc
|
Subkután rekombináns humán G-CSF (10 μg/kg naponta egyszer) öt egymást követő napon keresztül történő beadása.
A résztvevők rögzített beadási időponthoz vannak rendelve: 08:00 (±15 perc) vagy 20:00 (±15 perc).
A perifériás vér CD34+ szintjét körülbelül 12 (±1) órával az utolsó adag beadása után és 60 percen belül az első aferézis előtt mérik.
Az első aferézis körülbelül 12 (±1) órával a végső G-CSF adag beadása után kezdődik.
Második gyűjtési nap is végrehajtható a szokásos gyakorlat szerint, ha az első napi hozam nem éri el a célt; mentő mobilizációt (pl. plerixafor) a központ gyakorlata szerint alkalmazhatnak, amikor az előre meghatározott alacsony CD34+ kritériumok teljesülnek, és ezt rögzíteni fogják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pre-Apheresis Perifériás Vér CD34+ Sejtszám
Időkeret: Az első aferézis napján: körülbelül 12 (±1) órával a végső G-CSF adag után és legfeljebb 60 perccel az aferézis kezdete előtt.
|
Perifériás vér CD34+ sejtszám (sejtek/µL) áramlási citometriával mérve (ISHAGE egyetlen platformos módszer).
A vért körülbelül 12 (±1) órával az utolsó G-CSF adag után és 60 percen belül az első aferézis kezdete előtt veszik le.
|
Az első aferézis napján: körülbelül 12 (±1) órával a végső G-CSF adag után és legfeljebb 60 perccel az aferézis kezdete előtt.
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ZJUFAH-CHRONOMOB
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .