CHRONO-MOBILIZE: Cronoterapia do G-CSF para Mobilização de CD34+ em Dadores Saudáveis (CHRONO-MOBILIZ)
Efeito do Momento de Administração Diferente de G-CSF na Mobilização de Células CD34+ no Sangue Periférico em Dadores Saudáveis: Um Ensaio Clínico Randomizado Multicêntrico Prospectivo
Os dadores saudáveis são normalmente mobilizados com factor estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF) para recolher células estaminais do sangue periférico para transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (allo-HSCT). No entanto, a eficiência da mobilização varia entre dadores, e uma mobilização subótima pode exigir procedimentos de recolha adicionais ou estratégias de resgate.
Este ensaio prospetivo, multicêntrico e randomizado avalia se o momento da administração diária de G-CSF (manhã vs noite) afeta o nível de células CD34+ circulantes antes da aférese em dadores saudáveis. Os participantes serão aleatoriamente designados para receber G-CSF subcutâneo 10 μg/kg uma vez por dia durante 5 dias consecutivos, às 08:00 (±15 minutos) ou às 20:00 (±15 minutos). O endpoint primário é a contagem de células CD34+ no sangue periférico medida aproximadamente 12 horas após a última dose de G-CSF e dentro de 60 minutos antes do início da primeira sessão de aférese. Os endpoints secundários incluem eficiência de recolha e métricas de rendimento de CD34+, a proporção de dadores que atingem a dose-alvo de CD34+ no primeiro dia de recolha, a necessidade de um segundo dia de recolha e os resultados de segurança do dador.
O objetivo do estudo é identificar um esquema posológico prático que possa melhorar a mobilização de células estaminais e otimizar os procedimentos de recolha dos dadores.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e Fundamentação
A colheita de células estaminais do sangue periférico após mobilização com G-CSF é a abordagem de doação mais amplamente utilizada para o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (allo-HSCT). Os resultados da mobilização do doador apresentam variabilidade interindividual, e os doadores com níveis mais baixos de CD34+ circulantes podem necessitar de volumes de processamento mais longos, dias adicionais de colheita ou mobilização de resgate. A biologia circadiana pode influenciar o tráfego de células hematopoiéticas e as respostas às citocinas, sugerindo que o horário de administração do G-CSF pode afetar a intensidade da mobilização e a eficiência da colheita. Este ensaio testa se uma alteração operacional simples no horário de administração pode melhorar os níveis de CD34+ pré-aférese em doadores saudáveis.
Objetivos
Objetivo Primário: Comparar a contagem de células CD34+ no sangue periférico pré-aférese entre doadores que recebem G-CSF de manhã versus à noite.
Objetivos Secundários: Comparar medidas de eficiência da colheita e rendimento de CD34+, a necessidade de dias adicionais de colheita, a consecução do objetivo no dia 1 e os resultados de segurança do doador entre os grupos de estudo.
Desenho do Estudo
Este é um ensaio controlado randomizado prospetivo, multicêntrico, estratificado, com dois braços paralelos. O estudo é aberto devido à natureza da intervenção (horários de administração fixos), embora o estatístico permaneça cego para a alocação do grupo até ao bloqueio da base de dados. A randomização é realizada através de um sistema central de resposta web interativo (IWRS) utilizando randomização por blocos. A alocação é estratificada por idade do doador (<40 vs ≥40 anos) e sexo para equilibrar características-chave do doador entre os braços.
Intervenções e Procedimentos
Os doadores saudáveis elegíveis receberão G-CSF subcutâneo a 10 µg/kg uma vez por dia durante 5 dias consecutivos (Dia 1 a Dia 5), atribuídos a um dos seguintes horários:
Grupo da manhã: 08:00 (±15 minutos) cada dia
Grupo da noite: 20:00 (±15 minutos) cada dia
A primeira sessão de aférese está programada para começar aproximadamente 12 (±1) horas após a dose final de G-CSF, e a amostra de sangue para o endpoint primário é obtida até 60 minutos antes do início da aférese. Os objetivos de colheita baseiam-se no peso do recetor, com procedimentos operacionais padrão para realizar um segundo dia de colheita se o rendimento do primeiro dia não atingir o objetivo. Se o CD34+ no sangue periférico estiver baixo após a dose final de G-CSF, os centros podem aplicar mobilização de resgate de acordo com a prática local, e esse uso será registado para análises de sensibilidade.
Medidas de Resultado
Resultado Primário: Contagem de células CD34+ no sangue periférico (células/µL) medida aproximadamente 12 (±1) horas após a última dose de G-CSF e até 60 minutos antes da primeira sessão de aférese, avaliada por procedimentos padronizados de citometria de fluxo.
Resultados Secundários Principais:
Eficiência da colheita (CE2)
Rendimento de CD34+ normalizado ao volume de sangue processado
Proporção de doadores que atingem a dose-alvo de CD34+ no primeiro dia de colheita
Necessidade de um segundo dia de colheita
Resultados de segurança do doador, incluindo eventos adversos durante a mobilização, colheita e seguimento
Tamanho da Amostra e Visão Geral da Análise
Um total de 160 doadores (80 por grupo) serão recrutados para fornecer poder estatístico adequado para detetar diferenças clinicamente significativas no endpoint primário, permitindo casos não avaliáveis. A análise primária seguirá o princípio da intenção de tratar, com análises adicionais por protocolo e de sensibilidade conforme apropriado, incluindo análises que considerem a mobilização de resgate quando aplicável.
Monitorização de Segurança e Seguimento
Os doadores serão monitorizados com avaliação clínica e testes laboratoriais de rotina durante o período de mobilização e nos dias de colheita. Eventos adversos comumente associados ao G-CSF (por exemplo, dor óssea) e eventos relacionados com a doação serão registados e geridos de acordo com as práticas padrão de cuidados. Os doadores serão acompanhados até aproximadamente ao Dia 30 para capturar eventos adversos tardios ou persistentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hengwei Wu, MD
- Número de telefone: +8619858162455
- E-mail: cctv3194495@163.com
Locais de estudo
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
Contato:
- Hengwei Wu
- Número de telefone: 19858162455
- E-mail: wuhengwei@zju.edu.cn
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade 18-55 anos
- Compatibilidade HLA adequada para o recetor previsto de alo-HSCT e cumpre os critérios de avaliação médica do dador
- Peso corporal ≥35 kg e volume sanguíneo/SC adequado para aférese
- Pontuação de Karnofsky ≥80
- Análises de rastreio cumprem os limiares (Hb/plaquetas/ANC, hepáticas/renais/coagulação), sem esplenomegalia, teste de gravidez negativo se aplicável
- Consentimento informado por escrito
- Ritmo circadiano estável antes da mobilização (sem trabalho noturno/sem viagens ≥3 fusos horários; evitar melatonina/sedativos ou outros agentes que afetem o sono/ritmo circadiano)
Critérios de Exclusão:
- Doenças hematológicas ou imunes anteriores/atuais (ex.: anemia aplástica, leucemia, linfoma, doença autoimune)
- Doença cardiovascular/estrutural cardíaca significativa, hipertensão não controlada, diabetes não controlada
- Perturbações neurológicas/psiquiátricas que afetem a adesão
- Perturbações do sono/ritmo circadiano; trabalho noturno recente ou viagens ≥3 fusos horários
- Medicação proibida (ex.: beta-bloqueadores, esteroides sistémicos >10 mg equivalente de prednisona ≥7 dias, melatonina/psicotrópicos; uso recente de G-CSF/GM-CSF/inibidores de CXCR4)
- Alergia grave ao G-CSF ou componentes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Dose Matinal de G-CSF
10 μg/kg subcutâneo uma vez por dia durante 5 dias às 08:00 ± 15 min
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Subcutâneo de G-CSF humano recombinante (10 μg/kg uma vez ao dia) administrado durante 5 dias consecutivos.
Os participantes são atribuídos a um horário fixo de administração: 08:00 (±15 minutos) ou 20:00 (±15 minutos).
O CD34+ do sangue periférico é medido aproximadamente 12 (±1) horas após a última dose e dentro de 60 minutos antes da primeira aférese.
A primeira aférese começa ~12 (±1) horas após a dose final de G-CSF.
Um segundo dia de colheita pode ser realizado de acordo com a prática padrão se a colheita do primeiro dia não atingir o objetivo; a mobilização de resgate (por exemplo, plerixafor) pode ser utilizada de acordo com a prática do centro quando os critérios pré-definidos de baixo CD34+ forem cumpridos e será registada.
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Experimental: Dosagem Vespertina de G-CSF
10 µg/kg subcutâneo uma vez por dia durante 5 dias às 20:00 ± 15 min
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Subcutâneo de G-CSF humano recombinante (10 μg/kg uma vez ao dia) administrado durante 5 dias consecutivos.
Os participantes são atribuídos a um horário fixo de administração: 08:00 (±15 minutos) ou 20:00 (±15 minutos).
O CD34+ do sangue periférico é medido aproximadamente 12 (±1) horas após a última dose e dentro de 60 minutos antes da primeira aférese.
A primeira aférese começa ~12 (±1) horas após a dose final de G-CSF.
Um segundo dia de colheita pode ser realizado de acordo com a prática padrão se a colheita do primeiro dia não atingir o objetivo; a mobilização de resgate (por exemplo, plerixafor) pode ser utilizada de acordo com a prática do centro quando os critérios pré-definidos de baixo CD34+ forem cumpridos e será registada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Contagem de Células CD34+ no Sangue Periférico Pré-Aférese
Prazo: No dia da primeira aférese: aproximadamente 12 (±1) horas após a dose final de G-CSF e até 60 minutos antes do início da aférese.
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Contagem de células CD34+ no sangue periférico (células/µL) medida por citometria de fluxo (método de plataforma única ISHAGE).
O sangue é colhido aproximadamente 12 (±1) horas após a última dose de G-CSF e dentro de 60 minutos antes do início da primeira sessão de aférese.
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No dia da primeira aférese: aproximadamente 12 (±1) horas após a dose final de G-CSF e até 60 minutos antes do início da aférese.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Fatores biológicos
- Carboidratos
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Glicoproteínas
- Glicoconjugados
- Fatores estimuladores de colônias
- Fatores de crescimento celular hematopoiético
- Citocinas
- Fator estimulador de colônias de granulócitos
Outros números de identificação do estudo
- ZJUFAH-CHRONOMOB
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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