CHRONO-MOBILIZE: Chronotherapie von G-CSF zur CD34+-Mobilisierung bei gesunden Spendern (CHRONO-MOBILIZ)

Hintergrund und Begründung

Die periphere Blutstammzellgewinnung nach G-CSF-Mobilisierung ist der am weitesten verbreitete Spendeansatz für die Allo-HSCT. Die Mobilisierungsergebnisse der Spender zeigen interindividuelle Variabilität, und Spender mit niedrigeren zirkulierenden CD34+-Werten können längere Verarbeitungsvolumina, zusätzliche Sammeltage oder Rettungsmobilisierung erfordern. Die zirkadiane Biologie kann den Trafficking von hämatopoetischen Zellen und die Zytokinantworten beeinflussen, was darauf hindeutet, dass der Zeitpunkt der G-CSF-Verabreichung die Mobilisierungsintensität und die Sammel effizienz beeinflussen könnte. Diese Studie testet, ob eine einfache, operative Änderung des Dosierungszeitpunkts die prä-apherese CD34+-Werte bei gesunden Spendern verbessern kann.

Ziele

Primäres Ziel: Vergleich der prä-apherese peripheren Blut-CD34+-Zellzahl zwischen Spendern, die G-CSF morgens versus abends erhalten.

Sekundäre Ziele: Vergleich der Sammel effizienz und CD34+-Ausbeutemaße, des Bedarfs an zusätzlichen Sammeltagen, der Zielerreichung am Tag 1 und der Spendersicherheitsergebnisse zwischen den Studiengruppen.

Studiendesign

Dies ist eine prospektive, multizentrische, stratifizierte randomisierte kontrollierte Studie mit zwei parallelen Armen. Die Studie ist offen aufgrund der Art der Intervention (feste Dosierungszeiten), während der Statistiker bis zum Datenbankschluss über die Gruppenzuteilung verblindet bleibt.

Die Randomisierung erfolgt über ein zentrales interaktives Web-Antwort-System (IWRS) mittels Blockrandomisierung. Die Zuteilung ist nach Spenderalter (<40 vs. ≥40 Jahre) und Geschlecht stratifiziert, um wichtige Spendermerkmale zwischen den Armen auszugleichen.

Interventionen und Verfahren

Eligible gesunde Spender erhalten subkutanes G-CSF mit 10 µg/kg einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Tag 1 bis Tag 5), zugewiesen einem der folgenden Zeitpläne:

Morgengruppe: 08:00 (±15 Minuten) täglich

Abendgruppe: 20:00 (±15 Minuten) täglich

Die erste Apherese-Sitzung ist geplant, etwa 12 (±1) Stunden nach der letzten G-CSF-Dosis zu beginnen, und die primäre Endpunkt-Blutprobe wird innerhalb von 60 Minuten vor Beginn der Apherese entnommen. Die Sammelziele basieren auf dem Empfängergewicht, mit Standardverfahren für die Durchführung eines zweiten Sammeltags, wenn die Ausbeute am ersten Tag das Ziel nicht erreicht. Wenn die periphere Blut-CD34+-Zahl nach der letzten G-CSF-Dosis niedrig ist, können Zentren Rettungsmobilisierung gemäß lokaler Praxis anwenden, und eine solche Anwendung wird für Sensitivitätsanalysen erfasst.

Ergebnisparameter

Primäres Ergebnis: Periphere Blut-CD34+-Zellzahl (Zellen/µL), gemessen etwa 12 (±1) Stunden nach der letzten G-CSF-Dosis und innerhalb von 60 Minuten vor der ersten Apherese-Sitzung, bewertet durch standardisierte Durchflusszytometrie-Verfahren.

Wichtige sekundäre Ergebnisse:

Sammel effizienz (CE2)

CD34+-Ausbeute normalisiert auf das verarbeitete Blutvolumen

Anteil der Spender, die die Ziel-CD34+-Dosis am ersten Sammeltag erreichen

Bedarfs für einen zweiten Sammeltag

Spendersicherheitsergebnisse, einschließlich unerwünschter Ereignisse während Mobilisierung, Sammlung und Nachbeobachtung

Stichprobengröße und Analyseübersicht

Insgesamt werden 160 Spender (80 pro Gruppe) eingeschlossen, um ausreichende Power für die Erkennung klinisch bedeutsamer Unterschiede im primären Endpunkt zu bieten, während nicht auswertbare Fälle berücksichtigt werden. Die primäre Analyse folgt dem Intention-to-treat-Prinzip, mit zusätzlichen Per-Protokoll- und Sensitivitätsanalysen nach Bedarf, einschließlich Analysen, die Rettungsmobilisierung berücksichtigen, wenn anwendbar.

Sicherheitsüberwachung und Nachbeobachtung

Spender werden während der Mobilisierungsperiode und an Sammeltagen mit klinischer Beurteilung und routinemäßigen Labortests überwacht. Unerwünschte Ereignisse, die häufig mit G-CSF assoziiert sind (z.B. Knochenschmerzen) und spendebezogene Ereignisse werden gemäß Standardversorgungspraktiken erfasst und behandelt. Spender werden bis etwa Tag 30 nachbeobachtet, um verzögerte oder anhaltende unerwünschte Ereignisse zu erfassen.