CHRONO-MOBILIZE: Chronotherapie van G-CSF voor CD34+-mobilisatie bij gezonde donoren (CHRONO-MOBILIZ)

Achtergrond en Rationale

Perifere bloedstamcelcollectie na G-CSF-mobilisatie is de meest gebruikte donatiebenadering voor allo-HSCT. Donormobilisatieresultaten vertonen interindividuele variabiliteit, en donoren met lagere circulerende CD34+-niveaus kunnen langere verwerkingsvolumes, extra collectiedagen of reddingsmobilisatie vereisen. Circadiane biologie kan hematopoëtische celverkeer en cytokineresponsen beïnvloeden, wat suggereert dat het toedieningstijdstip van G-CSF de mobilisatie-intensiteit en collectie-efficiëntie zou kunnen beïnvloeden. Deze studie test of een eenvoudige, operationele verandering in doseringstijd de pre-afersese CD34+-niveaus bij gezonde donoren kan verbeteren.

Doelstellingen

Primaire doelstelling: Het vergelijken van het pre-afersese perifere bloed CD34+-celgetal tussen donoren die G-CSF 's ochtends versus 's avonds ontvangen.

Secundaire doelstellingen: Het vergelijken van collectie-efficiëntie en CD34+-opbrengstmetingen, de behoefte aan extra collectiedagen, doelbereiking op dag 1, en donorveiligheidsresultaten tussen de studie groepen.

Studieopzet

Dit is een prospectieve, multicenter, gestratificeerde gerandomiseerde gecontroleerde studie met twee parallelle armen. De studie is open-label vanwege de aard van de interventie (vaste doseringstijden), terwijl de statisticus geblindeerd blijft voor groepstoewijzing totdat de database gesloten is.

Randomisatie wordt uitgevoerd via een centraal interactief webresponssysteem (IWRS) met behulp van blokrandomisatie. Toewijzing is gestratificeerd op donorleeftijd (<40 vs ≥40 jaar) en geslacht om belangrijke donor kenmerken over de armen in evenwicht te brengen.

Interventies en Procedures

In aanmerking komende gezonde donoren zullen subcutaan G-CSF ontvangen in een dosering van 10 μg/kg eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen (dag 1 tot dag 5), toegewezen aan een van de volgende schema's:

Ochtendgroep: 08:00 (±15 minuten) elke dag

Avondgroep: 20:00 (±15 minuten) elke dag

De eerste aferesesessie is gepland om ongeveer 12 (±1) uur na de laatste G-CSF-dosis te beginnen, en het primaire eindpunt bloedmonster wordt verkregen binnen 60 minuten voorafgaand aan het starten van de aferese. Collectiedoelen zijn gebaseerd op ontvangergewicht, met standaard operationele procedures voor het uitvoeren van een tweede collectiedag als de opbrengst op de eerste dag niet aan het doel voldoet. Als perifeer bloed CD34+ laag is na de laatste G-CSF-dosis, mogen centra reddingsmobilisatie toepassen volgens lokale praktijk, en dergelijk gebruik zal worden geregistreerd voor gevoeligheidsanalyses.

Uitkomstmaten

Primaire uitkomst: Perifeer bloed CD34+-celgetal (cellen/μL) gemeten ongeveer 12 (±1) uur na de laatste G-CSF-dosis en binnen 60 minuten voor de eerste aferesesessie, beoordeeld door gestandaardiseerde flowcytometrie procedures.

Belangrijke secundaire uitkomsten:

Collectie-efficiëntie (CE2)

CD34+-opbrengst genormaliseerd naar verwerkt bloedvolume

Proportie donoren die de doel-CD34+-dosis bereiken op de eerste collectiedag

Behoefte aan een tweede collectiedag

Donorveiligheidsresultaten, inclusief bijwerkingen tijdens mobilisatie, collectie en follow-up

Steekproefomvang en Analyseoverzicht

In totaal zullen 160 donoren (80 per groep) worden ingesloten om voldoende power te bieden voor het detecteren van klinisch betekenisvolle verschillen in het primaire eindpunt, terwijl ruimte wordt gelaten voor niet-evalueerbare gevallen. De primaire analyse zal het intention-to-treat-principe volgen, met aanvullende per-protocol- en gevoeligheidsanalyses waar van toepassing, inclusief analyses die rekening houden met reddingsmobilisatie indien van toepassing.

Veiligheidsmonitoring en Follow-up

Donoren zullen worden gemonitord met klinische beoordeling en routinematige laboratoriumtesten tijdens de mobilisatieperiode en op collectiedagen. Bijwerkingen die vaak geassocieerd zijn met G-CSF (bijvoorbeeld botpijn) en donatiegerelateerde gebeurtenissen zullen worden geregistreerd en behandeld volgens standaardzorgpraktijken. Donoren zullen worden gevolgd tot ongeveer dag 30 om vertraagde of aanhoudende bijwerkingen vast te leggen.