CHRONO-MOBILIZE: Chronoterapie G-CSF pro mobilizaci CD34+ u zdravých dárců (CHRONO-MOBILIZ)

Pozadí a odůvodnění

Odběr periferních krvetvorných kmenových buněk po mobilizaci G-CSF je nejrozšířenější metodou odběru pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk. Výsledky mobilizace u dárců vykazují interindividuální variabilitu a dárci s nižšími hladinami cirkulujících CD34+ buněk mohou vyžadovat delší zpracovávané objemy, další dny odběru nebo záchrannou mobilizaci. Cirkadiánní biologie může ovlivňovat transport hematopoetických buněk a odpovědi na cytokiny, což naznačuje, že načasování podání G-CSF by mohlo ovlivnit intenzitu mobilizace a účinnost odběru. Tato studie testuje, zda jednoduchá, provozní změna v čase podání dávky může zlepšit hladiny CD34+ před aferézou u zdravých dárců.

Cíle

Primární cíl: Porovnat počet CD34+ buněk v periferní krvi před aferézou u dárců přijímajících G-CSF ráno versus večer.

Sekundární cíle: Porovnat účinnost odběru a míry výtěžnosti CD34+, potřebu dalších dnů odběru, dosažení cíle v den 1 a bezpečnostní výsledky dárců mezi studijními skupinami.

Design studie

Jedná se o prospektivní, multicentrickou, stratifikovanou randomizovanou kontrolovanou studii se dvěma paralelními rameny. Studie je otevřená kvůli povaze zásahu (pevné časy podání dávky), zatímco statistik zůstane zaslepený k alokaci skupin až do uzamčení databáze.

Randomizace je prováděna prostřednictvím centrálního interaktivního webového odpovědního systému (IWRS) pomocí blokové randomizace. Alokace je stratifikována podle věku dárce (<40 vs ≥40 let) a pohlaví, aby byly vyváženy klíčové charakteristiky dárců mezi rameny.

Zásahy a postupy

Způsobilí zdraví dárci budou dostávat subkutánně G-CSF v dávce 10 μg/kg jednou denně po 5 po sobě jdoucích dnů (den 1 až den 5), přičemž budou přiřazeni k jednomu z následujících režimů:

Ranní skupina: 08:00 (±15 minut) každý den

Večerní skupina: 20:00 (±15 minut) každý den

První aferéza je naplánována přibližně 12 (±1) hodin po poslední dávce G-CSF a primární vzorek krve je odebrán do 60 minut před zahájením aferézy. Cíle odběru jsou založeny na hmotnosti příjemce, se standardními provozními postupy pro provedení druhého dne odběru, pokud výtěžnost prvního dne nesplní cíl. Pokud je periferní krev CD34+ nízká po poslední dávce G-CSF, centra mohou aplikovat záchrannou mobilizaci podle místní praxe a takové použití bude zaznamenáno pro senzitivní analýzy.

Hodnocené parametry

Primární výsledek: Počet CD34+ buněk v periferní krvi (buňky/μL) změřený přibližně 12 (±1) hodin po poslední dávce G-CSF a do 60 minut před první aferézou, hodnocený standardizovanými postupy průtokové cytometrie.

Klíčové sekundární výsledky:

Účinnost odběru (CE2)

Výtěžnost CD34+ normalizovaná na zpracovaný objem krve

Podíl dárců dosahujících cílové dávky CD34+ v první den odběru

Potřeba druhého dne odběru

Bezpečnostní výsledky dárců, včetně nežádoucích příhod během mobilizace, odběru a sledování

Velikost vzorku a přehled analýzy

Celkem bude zařazeno 160 dárců (80 na skupinu), aby byla zajištěna dostatečná síla pro detekci klinicky významných rozdílů v primárním ukazateli, přičemž bude umožněno pro nehodnotitelné případy. Primární analýza bude následovat princip záměru k léčbě, s dalšími analýzami dle protokolu a senzitivními analýzami podle potřeby, včetně analýz zohledňujících záchrannou mobilizaci, pokud je to vhodné.

Bezpečnostní monitorování a sledování

Dárci budou během období mobilizace a ve dnech odběru monitorováni klinickým vyšetřením a rutinním laboratorním testováním. Nežádoucí příhody běžně spojované s G-CSF (např. bolesti kostí) a příhody související s odběrem budou zaznamenány a řešeny podle standardních postupů péče. Dárci budou sledováni přibližně do dne 30, aby byly zachyceny opožděné nebo přetrvávající nežádoucí příhody.