CHRONO-MOBILIZE : Chronothérapie du G-CSF pour la mobilisation des CD34+ chez les donneurs sains (CHRONO-MOBILIZ)

Contexte et justification

La collecte de cellules souches périphériques après mobilisation par G-CSF est l'approche de don la plus largement utilisée pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (HSCT). Les résultats de mobilisation des donneurs présentent une variabilité interindividuelle, et les donneurs avec des niveaux circulants de CD34+ plus faibles peuvent nécessiter des volumes de traitement plus longs, des jours de collecte supplémentaires ou une mobilisation de secours. La biologie circadienne peut influencer le trafic des cellules hématopoïétiques et les réponses aux cytokines, suggérant que le moment d'administration du G-CSF pourrait affecter l'intensité de mobilisation et l'efficacité de collecte. Cet essai teste si un changement opérationnel simple dans l'horaire d'administration peut améliorer les niveaux de CD34+ pré-aphérèse chez les donneurs sains.

Objectifs

Objectif principal : Comparer le nombre de cellules CD34+ dans le sang périphérique pré-aphérèse entre les donneurs recevant du G-CSF le matin et le soir.

Objectifs secondaires : Comparer les mesures d'efficacité de collecte et de rendement en CD34+, la nécessité de jours de collecte supplémentaires, l'atteinte de la cible au jour 1, et les résultats de sécurité des donneurs entre les groupes d'étude.

Schéma de l'étude

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé prospectif multicentrique stratifié avec deux bras parallèles. L'étude est ouverte en raison de la nature de l'intervention (horaires d'administration fixes), tandis que le statisticien restera en aveugle de l'attribution des groupes jusqu'au verrouillage de la base de données. La randomisation est effectuée via un système interactif de réponse web (IWRS) central utilisant une randomisation par blocs. L'allocation est stratifiée par âge du donneur (<40 vs ≥40 ans) et par sexe pour équilibrer les caractéristiques clés des donneurs entre les bras.

Interventions et procédures

Les donneurs sains éligibles recevront du G-CSF sous-cutané à 10 μg/kg une fois par jour pendant 5 jours consécutifs (jour 1 à jour 5), assignés à l'un des horaires suivants :

Groupe matin : 08:00 (±15 minutes) chaque jour

Groupe soir : 20:00 (±15 minutes) chaque jour

La première séance d'aphérèse est programmée pour commencer environ 12 (±1) heures après la dernière dose de G-CSF, et l'échantillon sanguin pour le critère principal est obtenu dans les 60 minutes précédant le début de l'aphérèse. Les cibles de collecte sont basées sur le poids du receveur, avec des procédures opérationnelles standard pour effectuer un deuxième jour de collecte si le rendement du premier jour n'atteint pas la cible. Si les CD34+ sanguins périphériques sont faibles après la dernière dose de G-CSF, les centres peuvent appliquer une mobilisation de secours selon la pratique locale, et cette utilisation sera enregistrée pour les analyses de sensibilité.

Mesures des résultats

Résultat principal : Nombre de cellules CD34+ dans le sang périphérique (cellules/μL) mesuré environ 12 (±1) heures après la dernière dose de G-CSF et dans les 60 minutes avant la première séance d'aphérèse, évalué par des procédures de cytométrie en flux standardisées.

Résultats secondaires clés :

Efficacité de collecte (CE2)

Rendement en CD34+ normalisé au volume sanguin traité

Proportion de donneurs atteignant la dose cible de CD34+ au premier jour de collecte

Nécessité d'un deuxième jour de collecte

Résultats de sécurité des donneurs, y compris les événements indésirables pendant la mobilisation, la collecte et le suivi

Taille d'échantillon et aperçu de l'analyse

Un total de 160 donneurs (80 par groupe) seront inclus pour fournir une puissance adéquate pour détecter des différences cliniquement significatives dans le critère principal tout en permettant des cas non évaluables. L'analyse principale suivra le principe de l'intention de traiter, avec des analyses per-protocole et de sensibilité supplémentaires selon le cas, y compris des analyses tenant compte de la mobilisation de secours lorsque applicable.

Surveillance de la sécurité et suivi

Les donneurs seront surveillés par évaluation clinique et tests de laboratoire de routine pendant la période de mobilisation et les jours de collecte. Les événements indésirables couramment associés au G-CSF (par exemple, douleurs osseuses) et les événements liés au don seront enregistrés et gérés selon les pratiques de soins standard. Les donneurs seront suivis jusqu'au jour 30 environ pour capturer les événements indésirables retardés ou persistants.