CHRONO-MOBILIZE: 건강한 기증자에서 CD34+ 동원을 위한 G-CSF의 시간요법 (CHRONO-MOBILIZ)

배경 및 근거

G-CSF 동원 후 말초혈 조혈모세포 채집은 동종 조혈모세포이식에서 가장 널리 사용되는 기증 접근법입니다. 기증자의 동원 결과는 개인 간 변동성을 보이며, 말초혈 CD34+ 수치가 낮은 기증자는 더 긴 처리 용적, 추가 채집 일수 또는 구제 동원이 필요할 수 있습니다. 일주기 생물학은 조혈세포 이동과 사이토카인 반응에 영향을 미칠 수 있어, G-CSF 투여 시기가 동원 강도와 채집 효율에 영향을 줄 수 있음을 시사합니다. 본 임상시험은 투여 시간의 간단한 운영적 변경이 건강한 기증자의 채집 전 CD34+ 수치를 향상시킬 수 있는지 테스트합니다.

목적

주요 목적: 아침과 저녁에 G-CSF를 투여받는 기증자 간의 채집 전 말초혈 CD34+ 세포 수를 비교합니다.

부수적 목적: 연구군 간 채집 효율 및 CD34+ 수확량 측정, 추가 채집 일수 필요성, 1일차 목표 달성률, 기증자 안전성 결과를 비교합니다.

연구 설계

본 연구는 두 개의 병렬 군을 가진 전향적, 다기관, 층화 무작위 대조 임상시험입니다. 중재(고정 투여 시간)의 특성상 연구는 개방형으로 진행되며, 통계학자는 데이터베이스 잠금 시점까지 군 할당에 대해 눈가림 상태를 유지합니다.

무작위 배정은 블록 무작위화를 사용한 중앙 대화형 웹 응답 시스템(IWRS)을 통해 수행됩니다. 할당은 기증자 연령(<40세 vs ≥40세)과 성별에 따라 층화되어 각 군 간 주요 기증자 특성을 균형 있게 배분합니다.

중재 및 절차

적격 건강한 기증자는 피하 G-CSF 10μg/kg을 1일 1회 연속 5일간(1일차부터 5일차) 투여받으며, 다음 일정 중 하나에 배정됩니다:

아침 군: 매일 08:00(±15분)

저녁 군: 매일 20:00(±15분)

첫 채집 세션은 최종 G-CSF 투여 후 약 12(±1)시간 후에 시작되도록 예정되며, 주요 평가변수 혈액 샘플은 채집 시작 60분 이내에 채취됩니다. 채집 목표는 수혜자 체중을 기준으로 하며, 1일차 수확량이 목표에 도달하지 못할 경우 2차 채집 일수에 대한 표준 운영 절차를 따릅니다. 최종 G-CSF 투여 후 말초혈 CD34+ 수치가 낮은 경우, 각 기관은 현장 관행에 따라 구제 동원을 적용할 수 있으며, 이러한 사용은 민감도 분석을 위해 기록됩니다.

평가변수

주요 평가변수: 최종 G-CSF 투여 후 약 12(±1)시간 후 및 첫 채집 세션 시작 60분 이내에 측정된 말초혈 CD34+ 세포 수(세포/μL), 표준화된 유세포분석법으로 평가됩니다.

핵심 부수적 평가변수:

채집 효율(CE2)

처리 혈액량으로 정규화된 CD34+ 수확량

첫 채집 일자에 목표 CD34+ 용량을 달성한 기증자 비율

2차 채집 일수 필요성

동원, 채집 및 추적 관찰 중 부작용을 포함한 기증자 안전성 결과

표본 크기 및 분석 개요

총 160명의 기증자(군당 80명)가 등록되어 주요 평가변수에서 임상적으로 의미 있는 차이를 검출하기에 충분한 검정력을 제공하면서 평가 불가능한 사례를 허용합니다. 주요 분석은 의도치 치료 원칙을 따르며, 적절한 경우 프로토콜 준수 및 민감도 분석(해당 시 구제 동원을 고려한 분석 포함)을 추가로 수행합니다.

안전성 모니터링 및 추적 관찰

기증자는 동원 기간 및 채집 일자에 임상 평가와 정기 검사실 검사를 통해 모니터링됩니다. G-CSF와 일반적으로 관련된 부작용(예: 골통) 및 기증 관련 사건은 표준 치료 관행에 따라 기록 및 관리됩니다. 기증자는 약 30일차까지 추적 관찰되어 지연되거나 지속적인 부작용을 포착합니다.