CHRONO-MOBILIZE: Kronoterapi med G-CSF til CD34+-mobilisering hos raske donorer (CHRONO-MOBILIZ)

Baggrund og Begrundelse

Perifer blodstamcelleindsamling efter G-CSF-mobilisering er den mest udbredte donationsmetode til allo-HSCT. Donormobiliseringsresultater viser interindividuel variation, og donorer med lavere cirkulerende CD34+-niveauer kan kræve længere procesvolumener, ekstra indsamlingsdage eller redningsmobilisering. Cirkadisk biologi kan påvirke hæmatopoietiske cellers transport og cytokinresponser, hvilket antyder, at tidsplanlægningen af G-CSF-administration kan påvirke mobiliseringsintensiteten og indsamlingseffektiviteten. Dette forsøg tester, om en simpel, operationel ændring i doseringstidspunktet kan forbedre pre-afærese CD34+-niveauer hos raske donorer.

Mål

Primært mål: At sammenligne pre-afærese perifert blod CD34+-celleantal mellem donorer, der modtager G-CSF om morgenen versus om aftenen.

Sekundære mål: At sammenligne indsamlingseffektivitet og CD34+-udbyttemålinger, behovet for ekstra indsamlingsdage, målopfyldelse på dag 1, og donorsikkerhedsresultater mellem studiegrupperne.

Studiedesign

Dette er et prospektivt, multicenter, stratificeret randomiseret kontrolleret forsøg med to parallelle arme. Studiet er åbent på grund af interventionens natur (faste doseringstidspunkter), mens statistikeren forbliver blind for gruppetildeling indtil databaselåsning.

Randomisering udføres via et centralt interaktivt webresponssystem (IWRS) ved hjælp af blokrandomisering. Allokering stratificeres efter donor alder (<40 vs ≥40 år) og køn for at balancere nøgle donor egenskaber på tværs af arme.

Interventioner og Procedurer

Kvalificerede raske donorer vil modtage subkutan G-CSF med 10 μg/kg én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage (Dag 1 til Dag 5), tildelt en af følgende tidsplaner:

Morgen gruppe: 08:00 (±15 minutter) hver dag

Aften gruppe: 20:00 (±15 minutter) hver dag

Den første afæresesession er planlagt til at begynde cirka 12 (±1) timer efter den sidste G-CSF-dosis, og den primære endepunktsblodprøve opnås inden for 60 minutter før afæresens start. Indsamlingsmålene er baseret på modtagerens vægt, med standard operationelle procedurer for at gennemføre en anden indsamlingsdag, hvis udbyttet på første dag ikke opfylder målet. Hvis perifert blod CD34+ er lavt efter den sidste G-CSF-dosis, kan centre anvende redningsmobilisering efter lokal praksis, og sådan brug vil blive registreret til følsomhedsanalyser.

Resultatmål

Primært resultat: Perifert blod CD34+-celleantal (celler/μL) målt cirka 12 (±1) timer efter den sidste G-CSF-dosis og inden for 60 minutter før den første afæresesession, vurderet ved standardiserede flowcytometri procedurer.

Vigtige sekundære resultater:

Indsamlingseffektivitet (CE2)

CD34+-udbytte normaliseret til processeret blodvolumen

Andel af donorer, der opnår måldosis for CD34+ på den første indsamlingsdag

Behov for en anden indsamlingsdag

Donorsikkerhedsresultater, inklusive bivirkninger under mobilisering, indsamling og opfølgning

Stikprøvestørrelse og Analyseoversigt

I alt 160 donorer (80 pr. gruppe) vil blive inkluderet for at give tilstrækkelig styrke til at påvise klinisk meningsfulde forskelle i det primære endepunkt, samtidig med at der er plads til ikke-evaluerbare tilfælde. Den primære analyse vil følge intention-to-treat-princippet, med yderligere per-protokol og følsomhedsanalyser efter behov, inklusive analyser, der tager højde for redningsmobilisering, når det er relevant.

Sikkerhedsmonitorering og Opfølgning

Donorer vil blive overvåget med klinisk vurdering og rutinelaboratorietest under mobiliseringsperioden og på indsamlingsdage. Bivirkninger, der almindeligvis er forbundet med G-CSF (f.eks. knoglesmerter) og donationsrelaterede hændelser vil blive registreret og håndteret efter standard praksis. Donorer vil blive fulgt til cirka Dag 30 for at registrere forsinkede eller vedvarende bivirkninger.