CHRONO-MOBILIZE：健康供者CD34+细胞动员中G-CSF的时辰疗法 (CHRONO-MOBILIZ)
不同给药时机G-CSF对健康供者外周血CD34+细胞动员效果的影响：一项前瞻性多中心随机对照试验
健康供者通常使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员外周血干细胞，用于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。然而，供者之间的动员效率存在差异，次优动员可能需要额外的采集程序或补救策略。
这项前瞻性、多中心、随机试验评估每日G-CSF给药时间（早晨与晚上）是否影响健康供者在单采前循环CD34+细胞水平。参与者将被随机分配，在连续5天每天一次于08:00（±15分钟）或20:00（±15分钟）皮下注射G-CSF 10 μg/kg。主要终点是在最后一次G-CSF给药后约12小时、首次单采开始前60分钟内测量的外周血CD34+细胞计数。次要终点包括采集效率和CD34+产量指标、首次采集日达到目标CD34+剂量的供者比例、是否需要第二个采集日以及供者安全性结果。
本研究的目标是确定一种实用的给药方案，以提高干细胞动员效率并简化供者采集程序。
研究概览
详细说明
背景与原理
G-CSF动员后外周血干细胞采集是异基因造血干细胞移植最广泛使用的捐献方法。供者动员结果存在个体间差异，循环CD34+水平较低的供者可能需要更长的处理血量、额外的采集天数或救援动员。昼夜节律生物学可能影响造血细胞运输和细胞因子反应，表明G-CSF的给药时间可能影响动员强度和采集效率。本试验验证简单的给药时间操作调整是否能改善健康供者的采集前CD34+水平。
目的
主要目的：比较早晨与晚上接受G-CSF的供者在采集前外周血CD34+细胞计数。
次要目的：比较研究组间的采集效率和CD34+产量指标、额外采集天数需求、第一天目标达成情况以及供者安全性结果。
研究设计
这是一项前瞻性、多中心、分层随机对照试验，采用两组平行设计。由于干预性质（固定给药时间），本研究为开放标签，但统计师在数据库锁定前将保持对分组分配的盲态。
通过中央交互式网络应答系统（IWRS）采用区组随机化进行随机分组。分配按供者年龄（<40岁 vs ≥40岁）和性别分层，以平衡各组的供者关键特征。
干预与程序
符合条件的健康供者将接受皮下注射G-CSF（10 μg/kg/天），连续5天（第1至第5天），按以下时间表之一给药：
早晨组：每日08:00（±15分钟）
晚上组：每日20:00（±15分钟）
首次单采术计划在最后一次G-CSF给药后约12（±1）小时开始，主要终点血样在单采术开始前60分钟内获取。采集目标基于受者体重设定，若首日产量未达标，则按标准操作程序进行第二天采集。若末次G-CSF给药后外周血CD34+水平较低，中心可按当地实践进行救援动员，此类使用将记录用于敏感性分析。
结局指标
主要结局：末次G-CSF给药后约12（±1）小时且首次单采术开始前60分钟内，通过标准化流式细胞术程序测量的外周血CD34+细胞计数（细胞/μL）。
关键次要结局：
采集效率（CE2）
CD34+产量（按处理血量标准化）
首日采集达到目标CD34+剂量的供者比例
需要第二天采集的情况
供者安全性结果，包括动员、采集和随访期间的不良事件
样本量与分析概述
计划入组160名供者（每组80名），以提供足够的检验效能检测主要终点的临床意义差异，同时考虑不可评估病例。主要分析将遵循意向治疗原则，并酌情进行符合方案分析和敏感性分析，包括适用时考虑救援动员的分析。
安全性监测与随访
供者将在动员期间和采集日接受临床评估和常规实验室检测监测。将按标准医疗实践记录和管理常见于G-CSF的不良事件（如骨痛）及捐献相关事件。供者将随访至约第30天，以记录延迟或持续不良事件。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Hengwei Wu, MD
- 电话号码：+8619858162455
- 邮箱：cctv3194495@163.com
学习地点
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Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
接触：
- Weijie Cao, MD
- 电话号码：+86 0371-66278897
- 邮箱：caoweijie2003@126.com
-
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430030
- 招聘中
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
接触：
- Wei Shi, MD
- 电话号码：+86 027-83663337
- 邮箱：shiwei076@hust.edu.cn
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
接触：
- Hengwei Wu, MD
- 电话号码：19858162455
- 邮箱：wuhengwei@zju.edu.cn
-
接触：
- Yanmin Zhao, MD
- 电话号码：057187236706
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 年龄18-55岁
- HLA配型符合意向异基因造血干细胞移植受者要求且满足供者医学评估标准
- 体重≥35公斤且具备足够的血容量/体表面积用于单采
- 卡氏功能状态评分≥80
- 筛查实验室指标符合阈值要求（血红蛋白/血小板/中性粒细胞绝对值、肝/肾/凝血功能），无脾肿大，如适用妊娠试验阴性
- 签署书面知情同意书
- 动员前保持稳定昼夜节律（无夜班/无≥3个时区旅行；避免使用褪黑素/镇静剂或其他影响睡眠/昼夜节律的药物）
排除标准：
- 既往或当前患有血液系统或免疫系统疾病（如再生障碍性贫血、白血病、淋巴瘤、自身免疫性疾病）
- 严重心血管/结构性心脏病、未控制的高血压、未控制的糖尿病
- 影响依从性的神经/精神疾病
- 睡眠/昼夜节律障碍；近期夜班或≥3个时区旅行
- 禁用药物（如β受体阻滞剂、全身性皮质类固醇＞10毫克泼尼松等效剂量≥7天、褪黑素/精神类药物；近期使用G-CSF/GM-CSF/CXCR4抑制剂）
- 对G-CSF或其成分严重过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：早晨G-CSF给药
10微克/公斤，每日一次皮下注射，连续5天，于08:00 ± 15分钟
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皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子（10微克/公斤，每日一次），连续给药5天。
受试者被分配至固定给药时间：08:00（±15分钟）或20:00（±15分钟）。
末次给药后约12（±1）小时且在首次单采前60分钟内测量外周血CD34+细胞计数。
首次单采于末次G-CSF给药后约12（±1）小时开始。
若首日采集量未达目标，可按标准实践进行次日采集；当达到预设低CD34+标准时，可根据各中心实践使用救援动员方案（如普乐沙福）并予以记录。
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实验性的：晚间G-CSF给药
每日20:00 ± 15分钟皮下注射10微克/千克，连续5天
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皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子（10微克/公斤，每日一次），连续给药5天。
受试者被分配至固定给药时间：08:00（±15分钟）或20:00（±15分钟）。
末次给药后约12（±1）小时且在首次单采前60分钟内测量外周血CD34+细胞计数。
首次单采于末次G-CSF给药后约12（±1）小时开始。
若首日采集量未达目标，可按标准实践进行次日采集；当达到预设低CD34+标准时，可根据各中心实践使用救援动员方案（如普乐沙福）并予以记录。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单采前外周血CD34+细胞计数
大体时间：首次单采当天：约在最后一次G-CSF给药后12（±1）小时，且于单采开始前60分钟内。
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通过流式细胞术（ISHAGE单平台法）测量的外周血CD34+细胞计数（细胞/微升）。
在最后一次G-CSF给药后约12（±1）小时并在第一次单采术前60分钟内抽血。
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首次单采当天：约在最后一次G-CSF给药后12（±1）小时，且于单采开始前60分钟内。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- ZJUFAH-CHRONOMOB
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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