CHRONO-MOBILIZE: Cronoterapia del G-CSF per la mobilizzazione di CD34+ in donatori sani (CHRONO-MOBILIZ)

Background and Rationale

La raccolta di cellule staminali del sangue periferico dopo mobilizzazione con G-CSF è l'approccio di donazione più utilizzato per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT). I risultati della mobilizzazione dei donatori mostrano variabilità interindividuale, e i donatori con livelli circolanti di CD34+ più bassi potrebbero richiedere volumi di processamento più lunghi, giorni di raccolta aggiuntivi o mobilizzazione di salvataggio. La biologia circadiana può influenzare il traffico delle cellule ematopoietiche e le risposte citochiniche, suggerendo che il momento di somministrazione del G-CSF potrebbe influenzare l'intensità della mobilizzazione e l'efficienza della raccolta. Questo studio verifica se un semplice cambiamento operativo nell'orario di dosaggio possa migliorare i livelli di CD34+ pre-aferesi nei donatori sani.

Objectives

Obiettivo primario: Confrontare la conta di cellule CD34+ nel sangue periferico pre-aferesi tra donatori che ricevono G-CSF al mattino rispetto alla sera.

Obiettivi secondari: Confrontare le misure di efficienza di raccolta e resa di CD34+, la necessità di giorni di raccolta aggiuntivi, il raggiungimento dell'obiettivo il giorno 1 e gli esiti di sicurezza dei donatori tra i gruppi dello studio.

Study Design

Questo è uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato controllato stratificato con due bracci paralleli. Lo studio è in aperto a causa della natura dell'intervento (orari di dosaggio fissi), mentre lo statistico rimarrà in cieco rispetto all'assegnazione del gruppo fino al blocco del database. La randomizzazione viene condotta tramite un sistema interattivo di risposta web (IWRS) centrale utilizzando la randomizzazione a blocchi. L'allocazione è stratificata per età del donatore (<40 vs ≥40 anni) e sesso per bilanciare le caratteristiche chiave dei donatori tra i bracci.

Interventions and Procedures

I donatori sani idonei riceveranno G-CSF sottocutaneo a 10 µg/kg una volta al giorno per 5 giorni consecutivi (dal Giorno 1 al Giorno 5), assegnati a uno dei seguenti schemi:

Gruppo mattina: 08:00 (±15 minuti) ogni giorno

Gruppo sera: 20:00 (±15 minuti) ogni giorno

La prima sessione di aferesi è programmata per iniziare circa 12 (±1) ore dopo l'ultima dose di G-CSF, e il campione di sangue per l'endpoint primario viene ottenuto entro 60 minuti prima dell'inizio dell'aferesi. Gli obiettivi di raccolta sono basati sul peso del ricevente, con procedure operative standard per condurre un secondo giorno di raccolta se la resa del primo giorno non raggiunge l'obiettivo. Se i CD34+ nel sangue periferico sono bassi dopo l'ultima dose di G-CSF, i centri possono applicare la mobilizzazione di salvataggio secondo la pratica locale, e tale utilizzo sarà registrato per analisi di sensibilità.

Outcome Measures

Esito primario: Conta di cellule CD34+ nel sangue periferico (cellule/µL) misurata circa 12 (±1) ore dopo l'ultima dose di G-CSF e entro 60 minuti prima della prima sessione di aferesi, valutata mediante procedure di citometria a flusso standardizzate.

Esiti secondari chiave:

Efficienza di raccolta (CE2)

Resa di CD34+ normalizzata al volume di sangue processato

Proporzione di donatori che raggiungono la dose target di CD34+ il primo giorno di raccolta

Necessità di un secondo giorno di raccolta

Esiti di sicurezza del donatore, inclusi eventi avversi durante la mobilizzazione, la raccolta e il follow-up

Sample Size and Analysis Overview

Un totale di 160 donatori (80 per gruppo) sarà arruolato per fornire una potenza adeguata per rilevare differenze clinicamente significative nell'endpoint primario, consentendo anche casi non valutabili. L'analisi primaria seguirà il principio intention-to-treat, con ulteriori analisi per protocollo e di sensibilità, ove appropriato, incluse analisi che tengono conto della mobilizzazione di salvataggio quando applicabile.

Safety Monitoring and Follow-up

I donatori saranno monitorati con valutazione clinica e test di laboratorio di routine durante il periodo di mobilizzazione e nei giorni di raccolta. Gli eventi avversi comunemente associati al G-CSF (ad esempio, dolore osseo) e gli eventi correlati alla donazione saranno registrati e gestiti secondo le pratiche standard di cura. I donatori saranno seguiti fino a circa il Giorno 30 per catturare eventi avversi ritardati o persistenti.