ХРОНО-МОБИЛИЗАЦИЯ: Хронотерапия Г-КСФ для мобилизации CD34+ у здоровых доноров (CHRONO-MOBILIZ)

Обоснование и предпосылки

Сбор периферических стволовых клеток крови после мобилизации Г-КСФ является наиболее широко используемым методом донорства для алло-ТГСК. Результаты мобилизации доноров демонстрируют межиндивидуальную вариабельность, и доноры с более низким уровнем циркулирующих CD34+ клеток могут потребовать больших объемов обработки, дополнительных дней сбора или проведения спасательной мобилизации. Циркадная биология может влиять на перемещение гемопоэтических клеток и цитокиновые ответы, что позволяет предположить, что время введения Г-КСФ может влиять на интенсивность мобилизации и эффективность сбора. Это исследование проверяет, может ли простое операционное изменение времени дозирования улучшить уровни CD34+ клеток перед аферезом у здоровых доноров.

Цели

Основная цель: Сравнить количество CD34+ клеток в периферической крови перед аферезом у доноров, получающих Г-КСФ утром, по сравнению с вечерним приемом.

Второстепенные цели: Сравнить показатели эффективности сбора и выхода CD34+ клеток, необходимость в дополнительных днях сбора, достижение целевых показателей в день 1 и показатели безопасности доноров между исследуемыми группами.

Дизайн исследования

Это проспективное, многоцентровое, стратифицированное рандомизированное контролируемое исследование с двумя параллельными группами. Исследование является открытым в связи с характером вмешательства (фиксированное время дозирования), при этом статистик будет оставаться слепым к распределению по группам до блокировки базы данных.

Рандомизация проводится через центральную интерактивную систему веб-ответов (IWRS) с использованием блочной рандомизации. Распределение стратифицировано по возрасту донора (<40 лет против ≥40 лет) и полу для балансировки ключевых характеристик доноров между группами.

Вмешательства и процедуры

Подходящие здоровые доноры будут получать подкожный Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг один раз в день в течение 5 последовательных дней (с Дня 1 по День 5), назначенные по одному из следующих графиков:

Утренняя группа: 08:00 (±15 минут) каждый день

Вечерняя группа: 20:00 (±15 минут) каждый день

Первая сессия афереза запланирована на начало примерно через 12 (±1) часов после последней дозы Г-КСФ, и основной конечный образец крови берется в течение 60 минут до начала афереза. Целевые показатели сбора основаны на весе реципиента, с использованием стандартных операционных процедур для проведения второго дня сбора, если выход в первый день не достигает цели. Если уровень CD34+ клеток в периферической крови низок после последней дозы Г-КСФ, центры могут применить спасательную мобилизацию в соответствии с местной практикой, и такое использование будет зарегистрировано для анализа чувствительности.

Конечные точки

Основная конечная точка: Количество CD34+ клеток в периферической крови (клеток/мкл), измеренное примерно через 12 (±1) часов после последней дозы Г-КСФ и в течение 60 минут до первой сессии афереза, оцененное с помощью стандартизированных процедур проточной цитометрии.

Ключевые второстепенные конечные точки:

Эффективность сбора (CE2)

Выход CD34+ клеток, нормированный на обработанный объем крови

Доля доноров, достигших целевой дозы CD34+ в первый день сбора

Необходимость второго дня сбора

Показатели безопасности доноров, включая нежелательные явления во время мобилизации, сбора и последующего наблюдения

Объем выборки и обзор анализа

Всего будет включено 160 доноров (80 в каждой группе), чтобы обеспечить достаточную мощность для обнаружения клинически значимых различий в основной конечной точке, с учетом неоцениваемых случаев. Основной анализ будет следовать принципу намерения лечить, с дополнительным анализом по протоколу и анализом чувствительности, где это уместно, включая анализы, учитывающие спасательную мобилизацию, когда это применимо.

Мониторинг безопасности и последующее наблюдение

Доноры будут находиться под наблюдением с клинической оценкой и рутинными лабораторными тестами в период мобилизации и в дни сбора. Нежелательные явления, обычно связанные с Г-КСФ (например, боль в костях), и события, связанные с донорством, будут регистрироваться и управляться в соответствии со стандартными практиками оказания медицинской помощи. За донорами будет проводиться наблюдение примерно до Дня 30 для выявления отсроченных или стойких нежелательных явлений.