CHRONO-MOBILIZE: Cronoterapia de G-CSF para la movilización de CD34+ en donantes sanos (CHRONO-MOBILIZ)

Antecedentes y justificación

La recolección de células madre de sangre periférica después de la movilización con G-CSF es el enfoque de donación más ampliamente utilizado para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (allo-HSCT). Los resultados de movilización de los donantes muestran variabilidad interindividual, y los donantes con niveles más bajos de CD34+ circulantes pueden requerir volúmenes de procesamiento más prolongados, días adicionales de recolección o movilización de rescate. La biología circadiana puede influir en el tráfico de células hematopoyéticas y las respuestas de citocinas, lo que sugiere que el momento de administración del G-CSF podría afectar la intensidad de la movilización y la eficiencia de la recolección. Este ensayo prueba si un cambio operativo simple en el horario de dosificación puede mejorar los niveles de CD34+ pre-aféresis en donantes sanos.

Objetivos

Objetivo principal: comparar el recuento de células CD34+ en sangre periférica pre-aféresis entre donantes que reciben G-CSF por la mañana versus por la noche.

Objetivos secundarios: comparar las medidas de eficiencia de recolección y rendimiento de CD34+, la necesidad de días adicionales de recolección, el logro del objetivo en el día 1 y los resultados de seguridad del donante entre los grupos de estudio.

Diseño del estudio

Este es un ensayo controlado aleatorizado prospectivo, multicéntrico y estratificado con dos brazos paralelos. El estudio es abierto debido a la naturaleza de la intervención (horarios fijos de dosificación), mientras que el estadístico permanecerá cegado a la asignación de grupos hasta el cierre de la base de datos. La aleatorización se realiza mediante un sistema central de respuesta web interactiva (IWRS) utilizando aleatorización por bloques. La asignación se estratifica por edad del donante (<40 vs ≥40 años) y sexo para equilibrar las características clave del donante entre los brazos.

Intervenciones y procedimientos

Los donantes sanos elegibles recibirán G-CSF subcutáneo a 10 µg/kg una vez al día durante 5 días consecutivos (Día 1 a Día 5), asignados a uno de los siguientes horarios:

Grupo de la mañana: 08:00 (±15 minutos) cada día

Grupo de la noche: 20:00 (±15 minutos) cada día

La primera sesión de aféresis está programada para comenzar aproximadamente 12 (±1) horas después de la dosis final de G-CSF, y la muestra de sangre del criterio de valoración principal se obtiene dentro de los 60 minutos previos al inicio de la aféresis. Los objetivos de recolección se basan en el peso del receptor, con procedimientos operativos estándar para realizar un segundo día de recolección si el rendimiento del primer día no cumple con el objetivo. Si el CD34+ en sangre periférica es bajo después de la dosis final de G-CSF, los centros pueden aplicar movilización de rescate según la práctica local, y dicho uso se registrará para análisis de sensibilidad.

Medidas de resultado

Resultado principal: recuento de células CD34+ en sangre periférica (células/µL) medido aproximadamente 12 (±1) horas después de la última dosis de G-CSF y dentro de los 60 minutos antes de la primera sesión de aféresis, evaluado mediante procedimientos estandarizados de citometría de flujo.

Resultados secundarios clave:

Eficiencia de recolección (CE2)

Rendimiento de CD34+ normalizado al volumen de sangre procesado

Proporción de donantes que alcanzan la dosis objetivo de CD34+ en el primer día de recolección

Necesidad de un segundo día de recolección

Resultados de seguridad del donante, incluidos eventos adversos durante la movilización, recolección y seguimiento

Tamaño de la muestra y descripción general del análisis

Se incluirá un total de 160 donantes (80 por grupo) para proporcionar un poder adecuado para detectar diferencias clínicamente significativas en el criterio de valoración principal, permitiendo casos no evaluables. El análisis principal seguirá el principio de intención de tratar, con análisis adicionales por protocolo y de sensibilidad según corresponda, incluidos análisis que tengan en cuenta la movilización de rescate cuando sea aplicable.

Seguimiento y monitorización de seguridad

Los donantes serán monitorizados con evaluación clínica y pruebas de laboratorio de rutina durante el período de movilización y en los días de recolección. Los eventos adversos comúnmente asociados con G-CSF (por ejemplo, dolor óseo) y eventos relacionados con la donación se registrarán y manejarán según las prácticas de atención estándar. Los donantes serán seguidos hasta aproximadamente el Día 30 para capturar eventos adversos tardíos o persistentes.