CHRONO-MOBILIZE: Kronoterapia G-CSF:llä CD34+-mobilisaatioon terveillä luovuttajilla (CHRONO-MOBILIZ)
G-CSF:n eri annosteluajankohdan vaikutus terveiden luovuttajien perifeeriseen veren CD34+ solujen mobilisaatioon: prospektiivinen monikeskustutkimus satunnaistetulla kontrolloinnilla
Terveet luovuttajat mobilisoidaan yleisesti granulosyyttien kasvutekijällä (G-CSF) perifeeristen kantasolujen keräämiseksi allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (allo-HSCT). Kuitenkin mobilisaation tehokkuus vaihtelee luovuttajien välillä, ja alhainen mobilisaatio voi vaatia lisäkeräysmenettelyjä tai pelastusstrategioita.
Tämä prospektiivinen, monikeskuksinen, satunnaistettu koe arvioi, vaikuttaako päivittäisen G-CSF:n antamisajankohta (aamulla vs illalla) kiertävien CD34+-solujen tasoon ennen aferesiaa terveissä luovuttajissa. Osallistujat satunnaistetaan saamaan ihonalaista G-CSF:tä 10 μg/kg kerran päivässä viidenä peräkkäisenä päivänä joko klo 08:00 (±15 minuuttia) tai klo 20:00 (±15 minuuttia). Päätepiste on perifeerisen veren CD34+-solujen määrä, mitattuna noin 12 tuntia viimeisen G-CSF-annoksen jälkeen ja 60 minuutin sisällä ennen ensimmäisen aferesiakierroksen alkua. Toissijaisia päätepisteitä ovat keräystehokkuus ja CD34+-saanto, luovuttajien osuus, jotka saavuttavat tavoitteellisen CD34+-annoksen ensimmäisenä keräyspäivänä, tarve toiselle keräyspäivälle sekä luovuttajien turvallisuustulokset.
Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa käytännöllinen annosteluaikataulu, joka voi parantaa kantasolujen mobilisaatiota ja tehostaa luovuttajien keräysmenettelyjä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelu
Ääreisveren kantasolujen keruu G-CSF-mobilisaation jälkeen on yleisimmin käytetty luovutusmenetelmä allo-HSCT:lle. Luovuttajien mobilisaatiotulokset vaihtelevat yksilöittäin, ja luovuttajat, joilla on matalammat kiertävät CD34+-tason, saattavat vaatia pidempiä käsittelytilavuuksia, lisäkeruupäiviä tai pelastusmobilisaatiota. Sirkadiaaninen biologia saattaa vaikuttaa hematopoeettisten solujen liikkeisiin ja sytokiinivasteisiin, mikä viittaa siihen, että G-CSF:n antamisajankohta saattaa vaikuttaa mobilisaation voimakkuuteen ja keruutehokkuuteen. Tämä koe tutkii, voiko yksinkertainen, käytännön muutos annosajassa parantaa terveiden luovuttajien pre-afereesin CD34+-tasoa.
Tavoitteet
Ensisijainen tavoite: Verrata pre-afereesin ääreisveren CD34+-solulukua luovuttajilla, jotka saavat G-CSF:a aamulla illan sijaan.
Toissijaiset tavoitteet: Verrata keruutehokkuutta ja CD34+-saantoa, lisäkeruupäivien tarvetta, tavoitesaavuttamista ensimmäisenä päivänä ja luovuttajien turvallisuustuloksia tutkimusryhmien välillä.
Tutkimussuunnitelma
Tämä on prospektiivinen, monikeskuksinen, stratifioitu satunnaistettu kontrolloitu koe kahdella rinnakkaisella haara. Tutkimus on avoimen leiman luonteensa vuoksi (kiinteät annosajat), kun taas tilastotieteilijä pysyy ryhmäjakautumisen suhteen sokkona tietokannan lukitukseen asti.
Satunnaistaminen suoritetaan keskitetyn interaktiivisen verkkovastausjärjestelmän (IWRS) avulla lohkosatunnaistuksella. Jakautuminen stratifioidaan luovuttajan iän (<40 vs ≥40 vuotta) ja sukupuolen mukaan tasapainottaakseen keskeisiä luovuttajaominaisuuksia haarojen välillä.
Interventiot ja menettelyt
Kelpoiset terveet luovuttajat saavat ihonalaista G-CSF:a 10 μg/kg kerran päivässä 5 peräkkäisenä päivänä (päivä 1 - päivä 5), ja heidät määrätään johonkin seuraavista aikatauluista:
Aamuryhmä: 08:00 (±15 minuuttia) joka päivä
Illanryhmä: 20:00 (±15 minuuttia) joka päivä
Ensimmäinen afereesisessio on suunniteltu alkamaan noin 12 (±1) tunnin kuluttua viimeisestä G-CSF-annoksesta, ja ensisijaisen päätepisteen verinäyte otetaan 60 minuutin kuluessa ennen afereesin alkua. Keruutavoitteet perustuvat vastaanottajan painoon, ja toisen keruupäivän suorittamiselle on vakioiden toimintamenettelyjen mukaiset ohjeet, jos ensimmäisen päivän saanto ei täytä tavoitetta. Jos ääreisveren CD34+ on matala viimeisen G-CSF-annoksen jälkeen, keskukset voivat soveltaa pelastusmobilisaatiota paikallisen käytännön mukaisesti, ja tällainen käyttö kirjataan herkkyysanalyysia varten.
Tulosmittarit
Ensisijainen tulos: Ääreisveren CD34+-soluluku (solut/μL) mitattuna noin 12 (±1) tunnin kuluttua viimeisestä G-CSF-annoksesta ja 60 minuutin kuluessa ennen ensimmäistä afereesisessiota, arvioitu standardoiduilla virtaussytometriamenettelyillä.
Keskeiset toissijaiset tulokset:
Keruutehokkuus (CE2)
CD34+-saanto normalisoituna käsiteltyyn veritilavuuteen
Luovuttajien osuus, jotka saavuttavat tavoite-CD34+-annoksen ensimmäisenä keruupäivänä
Toisen keruupäivän tarve
Luovuttajien turvallisuustulokset, mukaan lukien haittatapahtumat mobilisaation, keruun ja seurannan aikana
Otoskoko ja analyysiyleiskatsaus
Yhteensä 160 luovuttajaa (80 per ryhmä) otetaan mukaan tarjoamaan riittävän tehon havaitsemaan kliinisesti merkittäviä eroja ensisijaisessa päätepisteessä ja mahdollistaen ei-arvioitavat tapaukset. Ensisijainen analyysi noudattaa intention-to-treat-periaatetta, ja tarvittaessa suoritetaan lisäksi per-protokolla- ja herkkyysanalyysit, mukaan lukien analyysit, jotka ottavat huomioon pelastusmobilisaation sovellettavissa olevissa tapauksissa.
Turvallisuusvalvonta ja seuranta
Luovuttajia valvotaan kliinisellä arvioinnilla ja rutiinilaboratoriotesteillä mobilisaatiojakson ja keruupäivien aikana. G-CSF:lle yleisesti liittyvät haittatapahtumat (esim. luukipu) ja luovutukseen liittyvät tapahtumat kirjataan ja hoidetaan standardoidun hoidon mukaisesti. Luovuttajia seurataan noin päivään 30 asti tunnistaakseen viivästyneet tai pysyvät haittatapahtumat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hengwei Wu, MD
- Puhelinnumero: +8619858162455
- Sähköposti: cctv3194495@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Hengwei Wu
- Puhelinnumero: 19858162455
- Sähköposti: wuhengwei@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18–55 vuotta
- HLA-yhteensopivuus tarkoitetun allo-HSCT-vastaanottajan kanssa ja täyttää luovuttajan lääketieteelliset arviointikriteerit
- Paino ≥35 kg ja riittävä veritilavuus/kokonaispinta-ala (BSA) aferesisiä varten
- Karnofsky-pisteet ≥80
- Seulontalaboratoriokokeet täyttävät kynnysarvot (Hb/trombosyytit/ANC, maksa/munuaiset/veren hyytymistoiminta), ei pernan suurentumaa, raskaustesti negatiivinen tarvittaessa
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus
- Vakaa ympäri vuorokauden rytmi ennen mobilisaatiota (ei yövuoroja/ei ≥3 aikavyöhykkeen matkustamista; välttää melatoniinia/rauhoittavia lääkkeitä tai muita unta/ympäri vuorokauden rytmiä vaikuttavia aineita)
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisemmat/nykyiset hematologiset tai immuunisairaudet (esim. aplastinen anemia, leukemia, lymfooma, autoimmuunisairaus)
- Merkittävät sydän- ja verisuonitaudit/rakenteelliset sydäntaudit, hallitsematon korkea verenpaine, hallitsematon diabetes
- Neurologiset/psykiatriset häiriöt, jotka vaikuttavat hoitoon sitoutumiseen
- Uni/ympäri vuorokauden rytmin häiriöt; äskettäiset yövuorot tai ≥3 aikavyöhykkeen matkustaminen
- Kielletyt lääkkeet (esim. beetasalpaajat, systeemiset kortikosteroidit >10 mg prednisoloniekvivalenttia ≥7 päivää, melatoniini/psykotrooppiset lääkkeet; äskettäinen G-CSF/GM-CSF/CXCR4-inhibiittorin käyttö)
- Vakava allergia G-CSF:lle tai sen ainesosille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aamun G-CSF-annostelu
10 μg/kg ihonalainen kerran päivässä 5 päivän ajan kello 08:00 ± 15 min
|
Ihonalainen rekombinantti ihmisen G-CSF (10 µg/kg kerran päivässä) annosteltuna 5 peräkkäisenä päivänä.
Osallistujat on määrätty kiinteään annosteluaikaan: 08:00 (±15 minuuttia) tai 20:00 (±15 minuuttia). Perifeerisen veren CD34+ määrä mitataan noin 12 (±1) tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta ja 60 minuutin kuluessa ennen ensimmäistä afereesia. Ensimmäinen afereesi alkaa noin 12 (±1) tunnin kuluttua viimeisestä G-CSF-annoksesta. Toinen keräyspäivä voidaan suorittaa vakiotavan mukaisesti, jos ensimmäisen päivän saanto ei täytä tavoitetta; pelastusmobilisaatiota (esim. plerixafor) voidaan käyttää keskuksen käytännön mukaisesti, kun ennalta määritellyt alhaiset CD34+-kriteerit täyttyvät, ja tämä kirjataan. |
|
Kokeellinen: Iltaisen G-CSF-annostelun
10 µg/kg ihonalainen kerran päivässä 5 päivän ajan kello 20:00 ± 15 min
|
Ihonalainen rekombinantti ihmisen G-CSF (10 µg/kg kerran päivässä) annosteltuna 5 peräkkäisenä päivänä.
Osallistujat on määrätty kiinteään annosteluaikaan: 08:00 (±15 minuuttia) tai 20:00 (±15 minuuttia). Perifeerisen veren CD34+ määrä mitataan noin 12 (±1) tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta ja 60 minuutin kuluessa ennen ensimmäistä afereesia. Ensimmäinen afereesi alkaa noin 12 (±1) tunnin kuluttua viimeisestä G-CSF-annoksesta. Toinen keräyspäivä voidaan suorittaa vakiotavan mukaisesti, jos ensimmäisen päivän saanto ei täytä tavoitetta; pelastusmobilisaatiota (esim. plerixafor) voidaan käyttää keskuksen käytännön mukaisesti, kun ennalta määritellyt alhaiset CD34+-kriteerit täyttyvät, ja tämä kirjataan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ennen-afereesia perifeerisen veren CD34+-solujen lukumäärä
Aikaikkuna: Ensimmäisen aferesin päivänä: noin 12 (±1) tuntia viimeisen G-CSF-annoksen jälkeen ja enintään 60 minuuttia ennen aferesin alkua.
|
Perifeerisen veren CD34+ solumäärä (solua/µL) mitattuna virtaussytometrialla (ISHAGE-yksialustamenetelmä).
Veri otetaan noin 12 (±1) tuntia viimeisen G-CSF-annoksen jälkeen ja 60 minuutin kuluessa ennen ensimmäisen afereesisession alkamista.
|
Ensimmäisen aferesin päivänä: noin 12 (±1) tuntia viimeisen G-CSF-annoksen jälkeen ja enintään 60 minuuttia ennen aferesin alkua.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZJUFAH-CHRONOMOB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset G-CSF (Granulosyyttien kasvutekijä)
-
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical UniversityEi vielä rekrytointia