CHRONO-MOBILIZE: Kronoterapi med G-CSF for CD34+-mobilisering hos friske donorer (CHRONO-MOBILIZ)

Bakgrunn og rasjonalitet

Perifer blodstamcelleinnsamling etter G-CSF-mobilisering er den mest brukte donasjonsmetoden for allo-HSCT. Donormobiliseringsresultater viser variasjon mellom individer, og donorer med lavere nivåer av sirkulerende CD34+ kan kreve lengre prosesseringsvolumer, ekstra innsamlingsdager eller redningsmobilisering. Døgnrytmen kan påvirke hematopoietiske cellers trafikk og cytokinsvar, noe som tyder på at tidsreguleringen av G-CSF-administrering kan påvirke mobiliseringsintensiteten og innsamlings effektivitet. Denne studien tester om en enkel, operasjonell endring i doseringstid kan forbedre pre-aférese CD34+-nivåer hos friske donorer.

Mål

Primærmål: Å sammenligne pre-aférese perifert blod CD34+-celleantall mellom donorer som mottar G-CSF om morgenen versus om kvelden.

Sekundærmål: Å sammenligne innsamlingseffektivitet og CD34+-utbyttemål, behov for ekstra innsamlingsdager, måloppnåelse på dag 1, og donorsikkerhetsresultater mellom studiegruppene.

Studiedesign

Dette er en prospektiv, multisenter, stratifisert randomisert kontrollert studie med to parallelle armer. Studien er åpen på grunn av intervensjonens natur (faste doseringstider), mens statistikeren vil forbli blindet for gruppetilordning til databaselås.

Randomisering utføres via et sentralt interaktivt nettresponssystem (IWRS) ved hjelp av blokkrandomisering. Tilordning stratifiseres etter donor alder (<40 vs ≥40 år) og kjønn for å balansere nøkkeldonoregenskaper mellom armene.

Intervensjoner og prosedyrer

Kvalifiserte friske donorer vil motta subkutan G-CSF med 10 μg/kg en gang daglig i 5 påfølgende dager (dag 1 til dag 5), tildelt en av følgende tidsplaner:

Morgen gruppe: 08:00 (±15 minutter) hver dag

Kveld gruppe: 20:00 (±15 minutter) hver dag

Den første aféresesøkten er planlagt å begynne omtrent 12 (±1) timer etter den siste G-CSF-dosen, og primærendepunktblodprøven tas innen 60 minutter før starten av aférese. Innsamlingsmålene er basert på mottakerens vekt, med standard operasjonelle prosedyrer for å gjennomføre en andre innsamlingsdag hvis første dags utbytte ikke oppnår målet. Hvis perifert blod CD34+ er lavt etter den siste G-CSF-dosen, kan sentre anvende redningsmobilisering i henhold til lokal praksis, og slik bruk vil bli registrert for sensitivitetsanalyser.

Resultatmål

Primært resultat: Perifert blod CD34+-celleantall (celler/μL) målt omtrent 12 (±1) timer etter den siste G-CSF-dosen og innen 60 minutter før den første aféresesøkten, vurdert ved standardiserte flowcytometriprosedyrer.

Viktige sekundære resultat:

Innsamlingseffektivitet (CE2)

CD34+-utbytte normalisert til prosessert blodvolum

Andel donorer som oppnår målet for CD34+-dose på første innsamlingsdag

Behov for en andre innsamlingsdag

Donorsikkerhetsresultater, inkludert bivirkninger under mobilisering, innsamling og oppfølging

Stikkprøvestørrelse og analyseoversikt

Totalt 160 donorer (80 per gruppe) vil bli inkludert for å gi tilstrekkelig kraft for å oppdage klinisk meningsfulle forskjeller i primærendepunktet samtidig som det tillates for ikke-evaluerbare tilfeller. Primæranalysen vil følge intensjon-til-behandlingsprinsippet, med ytterligere per-protokoll og sensitivitetsanalyser som aktuelt, inkludert analyser som tar hensyn til redningsmobilisering når aktuelt.

Sikkerhetsovervåking og oppfølging

Donorer vil bli overvåket med klinisk vurdering og rutinemessig laboratorietesting under mobiliseringsperioden og på innsamlingsdager. Bivirkninger som vanligvis er assosiert med G-CSF (f.eks. beinsmerter) og donasjonsrelaterte hendelser vil bli registrert og håndtert i henhold til standard praksis. Donorer vil bli fulgt opp til omtrent dag 30 for å registrere forsinkede eller vedvarende bivirkninger.