CHRONO-MOBILIZE: Kronoterapi med G-CSF för CD34+-mobilisering hos friska donatorer (CHRONO-MOBILIZ)

Bakgrund och motivering

Insamling av perifera stamceller efter G-CSF-mobilisering är den mest använda donationsmetoden för allo-HSCT. Mobiliseringsresultaten hos donatorer varierar mellan individer, och donatorer med lägre nivåer av cirkulerande CD34+-celler kan kräva längre processvolym, ytterligare insamlingsdagar eller räddningsmobilisering. Circadianbiologi kan påverka trafficking av hematopoietiska celler och cytokinsvar, vilket tyder på att tiden för G-CSF-administrering kan påverka mobiliseringsintensiteten och insamlingseffektiviteten. Denna studie testar om en enkel, operationell förändring av doseringstiden kan förbättra CD34+-nivåerna före aferes hos friska donatorer.

Mål

Primärt mål: Att jämföra CD34+-cellantalet i perifert blod före aferes mellan donatorer som får G-CSF på morgonen jämfört med på kvällen.

Sekundära mål: Att jämföra insamlingseffektivitet och CD34+-utbyte, behovet av ytterligare insamlingsdagar, måltillskott första dagen och donatorsäkerhetsresultat mellan studiegrupperna.

Studiedesign

Detta är en prospektiv, multricenter, stratifierad randomiserad kontrollerad studie med två parallella armar. Studien är öppen på grund av interventionens natur (fasta doseringstider), medan statistikern förblir blind för grupptilldelning tills databasen låses.

Randomisering utförs via ett centralt interaktivt webbresponssystem (IWRS) med blockrandomisering. Tilldelning stratifieras efter donatorålder (<40 vs ≥40 år) och kön för att balansera viktiga donatoregenskaper mellan armarna.

Interventioner och procedurer

Behöriga friska donatorer kommer att få subkutant G-CSF i dosen 10 μg/kg en gång dagligen i 5 på varandra följande dagar (dag 1 till dag 5), tilldelade en av följande scheman:

Morgongrupp: 08:00 (±15 minuter) varje dag

Kvällsgrupp: 20:00 (±15 minuter) varje dag

Den första aferessessionen är planerad att börja cirka 12 (±1) timmar efter den sista G-CSF-dosen, och primärändamålsblodprovet tas inom 60 minuter före aferesstart. Insamlingsmål baseras på mottagarens vikt, med standardiserade operativa procedurer för att genomföra en andra insamlingsdag om utbytet första dagen inte uppnår målet. Om CD34+-nivåerna i perifert blod är låga efter den sista G-CSF-dosen kan centra tillämpa räddningsmobilisering enligt lokal praxis, och sådan användning kommer att registreras för känslighetsanalyser.

Utfallsmått

Primärt utfall: CD34+-cellantal i perifert blod (celler/μL) mätt cirka 12 (±1) timmar efter den sista G-CSF-dosen och inom 60 minuter före den första aferessessionen, bedömd med standardiserade flödescytometriprocedurer.

Viktiga sekundära utfall:

Insamlingseffektivitet (CE2)

CD34+-utbyte normaliserat till processat blodvolym

Andel donatorer som uppnår måldosen CD34+ första insamlingsdagen

Behov av en andra insamlingsdag

Donatorsäkerhetsresultat, inklusive biverkningar under mobilisering, insamling och uppföljning

Stickprovsstorlek och analysöversikt

Totalt kommer 160 donatorer (80 per grupp) att rekryteras för att ge tillräcklig styrka för att upptäcka kliniskt meningsfulla skillnader i primärändamålet samtidigt som utrymme ges för icke-utvärderbara fall. Primäranalysen följer intention-to-treat-principen, med ytterligare per-protokoll- och känslighetsanalyser såsom lämpligt, inklusive analyser som tar hänsyn till räddningsmobilisering när tillämpligt.

Säkerhetsövervakning och uppföljning

Donatorer kommer att övervakas med klinisk bedömning och rutinmässiga laboratorietester under mobiliseringsperioden och på insamlingsdagarna. Biverkningar som vanligtvis förknippas med G-CSF (t.ex. benvärk) och donationsrelaterade händelser kommer att registreras och hanteras enligt standardpraxis. Donatorer kommer att följas upp till cirka dag 30 för att upptäcka fördröjda eller kvarvarande biverkningar.