CHRONO-MOBILIZE: Chronoterapia G-CSF w mobilizacji komórek CD34+ u zdrowych dawców (CHRONO-MOBILIZ)

Tło i uzasadnienie

Pobieranie komórek macierzystych krwi obwodowej po mobilizacji G-CSF jest najczęściej stosowaną metodą pobierania dla allo-HSCT. Wyniki mobilizacji dawców wykazują zmienność międzyosobniczą, a dawcy z niższymi poziomami krążących komórek CD34+ mogą wymagać dłuższych objętości przetwarzania, dodatkowych dni pobierania lub mobilizacji ratunkowej. Biologia okołodobowa może wpływać na przemieszczanie się komórek krwiotwórczych i odpowiedzi cytokinowe, co sugeruje, że czas podania G-CSF może wpływać na intensywność mobilizacji i wydajność pobierania. To badanie testuje, czy prosta, operacyjna zmiana czasu dawkowania może poprawić poziomy CD34+ przed aferezą u zdrowych dawców.

Cele

Główny cel: Porównanie liczby komórek CD34+ we krwi obwodowej przed aferezą między dawcami otrzymującymi G-CSF rano a wieczorem.

Cele drugorzędne: Porównanie miar wydajności pobierania i uzysku CD34+, potrzeby dodatkowych dni pobierania, osiągnięcia celu w dniu 1 oraz wyników bezpieczeństwa dawców między grupami badawczymi.

Projekt badania

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, stratyfikowane randomizowane badanie kontrolowane z dwoma równoległymi ramionami. Badanie jest otwarte ze względu na charakter interwencji (ustalone czasy dawkowania), podczas gdy statystyk pozostanie zaślepiony co do przydziału grup do zamknięcia bazy danych.

Randomizacja jest przeprowadzana za pośrednictwem centralnego interaktywnego systemu odpowiedzi internetowej (IWRS) przy użyciu randomizacji blokowej. Przydział jest stratyfikowany według wieku dawcy (<40 vs ≥40 lat) i płci, aby zrównoważyć kluczowe cechy dawców między ramionami.

Interwencje i procedury

Kwalifikujący się zdrowi dawcy będą otrzymywać podskórnie G-CSF w dawce 10 µg/kg raz dziennie przez 5 kolejnych dni (dzień 1 do dnia 5), przypisani do jednego z poniższych harmonogramów:

Grupa poranna: 08:00 (±15 minut) każdego dnia

Grupa wieczorna: 20:00 (±15 minut) każdego dnia

Pierwsza sesja aferezy jest zaplanowana na rozpoczęcie około 12 (±1) godzin po ostatniej dawce G-CSF, a pierwszorzędowa próbka krwi jest pobierana w ciągu 60 minut przed rozpoczęciem aferezy. Cele pobierania są oparte na wadze biorcy, ze standardowymi procedurami operacyjnymi do przeprowadzenia drugiego dnia pobierania, jeśli uzysk z pierwszego dnia nie spełnia celu. Jeśli poziom CD34+ we krwi obwodowej jest niski po ostatniej dawce G-CSF, ośrodki mogą zastosować mobilizację ratunkową zgodnie z lokalną praktyką, a takie użycie będzie rejestrowane do analiz wrażliwości.

Miary wyników

Pierwszorzędowy wynik: Liczba komórek CD34+ we krwi obwodowej (komórki/µL) mierzona około 12 (±1) godzin po ostatniej dawce G-CSF i w ciągu 60 minut przed pierwszą sesją aferezy, oceniana przez standaryzowane procedury cytometrii przepływowej.

Kluczowe wyniki drugorzędne:

Wydajność pobierania (CE2)

Uzysk CD34+ znormalizowany do przetworzonej objętości krwi

Odsetek dawców osiągających docelową dawkę CD34+ w pierwszym dniu pobierania

Potrzeba drugiego dnia pobierania

Wyniki bezpieczeństwa dawców, w tym zdarzenia niepożądane podczas mobilizacji, pobierania i obserwacji

Wielkość próby i przegląd analizy

Łącznie 160 dawców (80 na grupę) zostanie włączonych, aby zapewnić odpowiednią moc do wykrycia klinicznie istotnych różnic w punkcie końcowym pierwszorzędowym, pozwalając jednocześnie na przypadki nieocenialne. Analiza pierwszorzędowa będzie zgodna z zasadą zamiaru leczenia, z dodatkowymi analizami per-protokół i analizami wrażliwości w miarę potrzeby, w tym analizami uwzględniającymi mobilizację ratunkową, gdy ma to zastosowanie.

Monitorowanie bezpieczeństwa i obserwacja

Dawcy będą monitorowani za pomocą oceny klinicznej i rutynowych badań laboratoryjnych podczas okresu mobilizacji i w dniach pobierania. Zdarzenia niepożądane powszechnie związane z G-CSF (np. ból kości) i zdarzenia związane z pobieraniem będą rejestrowane i prowadzone zgodnie ze standardowymi praktykami opieki. Dawcy będą obserwowani do około dnia 30, aby uchwycić opóźnione lub utrzymujące się zdarzenia niepożądane.