多発性硬化症拡張研究における中枢静脈徴候
多発性硬化症拡張研究における中心静脈徴候
多発性硬化症（MS）は、米国で約100万人に影響を及ぼす中枢神経系の一般的な疾患です。 しかし、MSの診断は困難であり、誤診につながることがよくあります。 MSの診断、予後、治療反応の評価を支援するためには、より感度と特異性の高いバイオマーカーが必要です。 中心静脈徴候（CVS）とパラマグネティック・リム病変（PRL）は、MSの診断精度向上に有望な2つのバイオマーカーです。
本研究の目的は、MS患者の診断と経過観察を支援するためのCVSとPRLの長期的性能に関する予備的情報を提供することです。 本研究では、40名の参加者を48か月間追跡し、CVSとPRLがMSの診断に役立つかどうか、およびMS患者の経過観察にどのように利用できるかを明らかにします。 また、PRLとCVSが48か月間にどのように変化するかも調査します。 この予備的研究の結果は、CAVS-MS研究の全420名の参加者に対する5年間の追跡調査を拡大するための助成金申請の開発に役立てられます。 本研究では、高解像度T2*強調MRIを用いてCVSとPRLを検出します。 造影剤を用いた脳MRIにより、CVS、PRL、および時間の経過とともにゆっくりと拡大する病変（slowly expanding lesions [SELs]）の縦断的分析を実施します。 本研究の結果は、MSの診断と治療の精度向上に貢献する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、CVSとPRLの長期的な診断および予後性能に関するパイロット情報を提供することです。 本研究は、「中心静脈サイン：多発性硬化症の診断バイオマーカー（CAVS-MS）」（IRB 20-063）に基づいて実施されます。これは、NIHが支援する（1U01NS116776-01）、北米多発性硬化症画像共同研究（NAIMS）が実施する2年間の前向き国際多施設共同研究であり、CVSを臨床現場への即時導入を目指すMRIベースの診断バイオマーカーとして評価します。 本研究では、3施設でのパイロット研究において追跡調査を延長し、CVSとPLRの診断性能を4年後の追跡調査で確認し、MS患者におけるPRLの予後的価値を4年後に探求します。
CVSは、MS診断に対する感度が向上し、診断特異性を維持する診断バイオマーカーとして提案されています。これは、典型的および非典型的な疾患発現を有する患者の両方に適用可能な、使いやすい診断検査です。 CVS基準が、血管疾患や片頭痛などの一般的な類似疾患からMS病変を識別する能力を示す広範な研究があります。 しかし、CVSは主に横断的研究で適用されてきました。 さらに、これらの研究の大半は、主に脱髄の典型的な臨床事象（すなわち、典型的なCIS）を呈する患者に焦点を当てて分析してきました。 本研究では、典型的および非典型的なMS発現を有する個人において、CVS基準を前向きに評価します。 目的1では、マクドナルド基準と併用し、比較しながらCVS基準の感度と特異性を検討します。 目的2では、マクドナルド基準が明示的に適用できない集団においてCVSを検討します。 このグループではMSの可能性が低いため、未充足のニーズが存在する特異性に焦点を当てます。
現在のMS診断基準は、ほとんどの典型的な症例では感度が高いですが、CVSの使用は、病変数が少ない患者や時間的散布を認めない患者の診断を迅速化する可能性があります。 過去には、診断基準の改訂に情報を提供した研究は、「臨床的に確定したMS」（2つの別個の臨床事象と定義）を診断の決定的な判断として使用しました。 しかし、現在の治療時代では、ほとんどの患者は最初の臨床事象（再発）後に診断され、2回目の再発を起こす前でさえ治療を開始するため、臨床的に確定したMSは関連性が低くなっています。 このため、我々は提案する研究の「ゴールドスタンダード」として2017年マクドナルド基準を使用します。
重要なことに、現在の研究では、CVSはマクドナルド基準が適用できない（非典型的な発現）集団、および現在重大な未充足の臨床ニーズが存在する集団に適用されます。 診断基準に情報を提供した研究が非典型的な症候群を呈する患者を含まなかったため、そのような患者はマクドナルド基準の経路ではカバーされていませんが、MRI所見に基づいてMSと診断されることが頻繁にあります。 この限界に対処するため、我々は、24か月以内に2017年マクドナルド基準を満たす将来の臨床事象の発症を予測する因子としてのCVSの存在を検討します。 したがって、この研究の結果は、典型的な発現を呈する患者の感度向上と、非典型的な発現を呈する患者に対するMSの特異的検査の提供の両方に大きな影響を与え、誤診に関連する不必要なコストを回避します。 我々は、NAIMS共同研究を活用して、CVS基準をMSの診断バイオマーカーとして使用する初期の横断的パイロット研究に基づく多施設共同研究を実施します。
CVSとPRLは、病理学的特異性を有するMSの特異的かつ感度の高いバイオマーカーとして登場し、MSの診断精度を向上させることが期待されています。 CVSは、MSに特異的な静脈周囲脱髄を示す放射線学的所見です。39 PRLは、脱髄組織の中心部が鉄蓄積を伴う活性化ミクログリアに囲まれた慢性活動性病変の診断バイオマーカーであり、高解像度T2*強調画像で可視化されます。40 CVSとPRLの両方の定義は、北米多発性硬化症画像共同研究（NAIMS）によって2つの別々の出版物38,41で既に定義され実用化されており、次のMS診断基準に組み込まれる予定です。42 CAVSパイロット研究（Race to Erase MS財団が資金提供）の分析では、最大6つのCVS陽性病変を選択することがMS診断に対して98%の特異性を持つことが示されました。43 CVSとPRLの両方の確定的な診断性能は、現在進行中の前向きCAVS-MS研究において、典型的および非典型的な発現を有するMSの診断評価のために11のNAIMS施設を訪れた420名の参加者においてCVSの診断性能を検討しています。 この研究は、24か月間にわたってMSセンターを訪れてMSの診断評価を受けた患者を追跡しています。 CAVS-MSはまた、T2*強調セグメント化エコープラナーイメージングの取得を活用して位相画像を抽出し、PRLの診断性能をテストしています。
MSの診断を改善するためのT2*強調画像の使用に加えて、MS患者におけるPRL病変の同定は、疾患の予後マーカーとしても機能する可能性があります。 研究によると、PRLは慢性活動性病変の放射線学的バイオマーカーであり、疾患修飾治療の使用にもかかわらず発生し、より大きな障害の蓄積と関連しています。44 緩徐拡大病変（SEL）は、ヤコビアン行列式を使用して連続画像上で同心円状かつ一定の成長を示す病変を同定する、慢性活動性病変の別の提案バイオマーカーです。45 現在の研究は、PRLとSELの不完全な重複を示しており、46疾患早期におけるこれらのマーカーの比較研究が必要です。47
したがって、CAVS-MS研究は、CVSとPRLの診断特性と予後特性の両方をテストするための理想的なデータセットです。 しかし、24か月の追跡調査は、特に放射線学的に孤立した症候群（RIS）を含む非典型的な発現を有する個人において、新しい脱髄事象を検出するには不十分な時間である可能性があります。 24か月は、MSと診断された患者における障害の悪化を検出するには短すぎる可能性もあります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Meghan Kilbane
- 電話番号：216-445-9845
- メール：kilbanm@ccf.org
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- まだ募集していません
- Cedars-Sinai Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic Foundation
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主任研究者：
- Daniel Ontaneda, MD, PhD
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コンタクト：
- Dawn Maniawski
- 電話番号：216 636-9196
- メール：MANIAWD@ccf.org
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- まだ募集していません
- University of Pennsylvania
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主任研究者：
- Russell Shinohara
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副調査官：
- Matthew Schindler
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
- 参加者はCAVS-MS試験に登録され、すべての参加基準を満たしている必要があります。
- CAVS-MS試験に参加し、月次24回の訪問を完了している必要があります。
- 研究への参加に書面によるインフォームドコンセントを提供できること。
除外基準：
- MRI検査の禁忌；MRIと互換性のない金属または金属インプラント
- 閉所恐怖症または既知の過度の動き（例：振戦）によるMRIの不耐性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAVS-MS試験終了時の確定MS診断
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この研究にはMRI検査が含まれます
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実験的：CAVS-MS研究終了時におけるMSの未確定診断（MSのリスクがある状態）
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この研究にはMRI検査が含まれます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRIアウトカム-CVS
時間枠：48ヶ月間にわたって評価される変化。CAVS-MSコア研究で行われたスキャン（ベースラインおよび24ヶ月目）を、48ヶ月目に行われたスキャンと比較します。
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MRIは48ヶ月時の訪問で実施されます。
中心静脈が計数され、指定された基準を用いて病変はCVS+と見なされます。
CVSは、コアCAVS-MS研究で既に訓練された評価者がSelect6、Select3*を使用し、自動化された病変分析を用いて決定されます。
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48ヶ月間にわたって評価される変化。CAVS-MSコア研究で行われたスキャン（ベースラインおよび24ヶ月目）を、48ヶ月目に行われたスキャンと比較します。
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MRI結果-PRL
時間枠：評価期間は48ヶ月間です。CAVS-MS主要研究で実施されたスキャン（ベースラインおよび24ヶ月目）は、48ヶ月目に実施されたスキャンと比較されます。
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MRIは48ヶ月目の訪問時に実施されます。
脳室周囲辺縁病変（PRL）は、CAVS-MSコア研究の訓練済み評価者が指定された基準を用いて計数し、自動病変解析も使用します。
自動病変解析では、病変体積とRIM体積も測定されます。
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評価期間は48ヶ月間です。CAVS-MS主要研究で実施されたスキャン（ベースラインおよび24ヶ月目）は、48ヶ月目に実施されたスキャンと比較されます。
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臨床転帰 - 2017年診断基準によるMS診断
時間枠：マクドナルド基準は48ヶ月目に再評価されます。
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MSの診断の確定は、McDonald Criteria 2017を使用して中央判定委員会によって行われます。
MSのMcDonald診断基準は、多発性硬化症の診断に使用される臨床的、放射線学的、および実験室的基準です。
判定委員会のメンバーは、各参加者の月次48における臨床データ、検査結果、および研究MRIを個別にレビューします。
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マクドナルド基準は48ヶ月目に再評価されます。
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臨床転帰 - EDSS
時間枠：EDSSは、48か月目の診察時に評価されます。
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Expanded Disability Status Scale（EDSS）は、0から10までのスケールを使用してMSによる障害の程度を測定するために使用される標準化された評価です。
0は障害なしを意味し、10はMSによる死亡を意味します。
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EDSSは、48か月目の診察時に評価されます。
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臨床転帰- 多発性硬化症機能複合評価（MSFC-4）
時間枠：MSFC-4は48か月目の訪問時に評価されます。
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MSFC-4は、MSによる障害の程度を測定するために使用される標準化された評価のグループです。 テストのzスコアを平均して最終的なMSFCスコアを作成します。 スコアが高いほど機能が良好であることを示します。 これらの評価には以下が含まれます： Timed 25 Foot Walk（下肢機能）9-Hole Peg Test（上肢機能）Symbol Digit Modalities Test（処理速度）Low-Contrast Letter Acuity（視覚機能） |
MSFC-4は48か月目の訪問時に評価されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Daniel Ontaneda, MD, PHD、The Cleveland Clinic
- 主任研究者：Pascal Sati, PHD、Cedars-Sinai Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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