Étude d'extension du signe de la veine centrale dans la sclérose en plaques

L'objectif de cette étude est de fournir des informations pilotes sur les performances diagnostiques et pronostiques à long terme du CVS et du PRL. Cette étude s'appuiera sur le signe de la veine centrale : un biomarqueur diagnostique dans la sclérose en plaques (CAVS-MS)" (IRB 20-063), qui est une étude prospective, internationale, multicentrique de 2 ans soutenue par les NIH (1U01NS116776-01), menée par la North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS) pour évaluer le CVS en tant que biomarqueur diagnostique basé sur l'IRM pour une traduction immédiate dans les soins cliniques. Cette étude prolongera le suivi dans une étude pilote de 3 sites pour confirmer les performances diagnostiques du CVS et du PLR à 4 ans de suivi et explorer la valeur pronostique des PRL chez les personnes atteintes de SEP à 4 ans.

Le CVS est proposé comme biomarqueur diagnostique avec une sensibilité améliorée pour le diagnostic de la SEP, tout en conservant une spécificité diagnostique - le tout dans un test diagnostique facile à utiliser qui peut être appliqué chez les patients présentant à la fois des présentations typiques et atypiques de la maladie. De nombreuses recherches démontrent la capacité des critères CVS à distinguer les lésions de la SEP des imitateurs courants, tels que les maladies vasculaires et la migraine. Cependant, le CVS a principalement été appliqué dans des études transversales. De plus, la majorité de ces études ont concentré l'analyse principalement sur les patients présentant des événements cliniques typiques de démyélinisation (c'est-à-dire un CIS classique). Cette étude évaluera prospectivement les critères CVS chez les individus présentant des présentations typiques et atypiques de la SEP. Dans l'objectif 1, nous examinerons la sensibilité et la spécificité des critères CVS conjointement avec et en comparaison des critères de McDonald. Dans l'objectif 2, nous examinerons le CVS dans une population où les critères de McDonald ne peuvent explicitement pas être appliqués. Étant donné que la probabilité de SEP est plus faible dans ce groupe, nous nous concentrerons sur la spécificité, là où existe un besoin non satisfait.

Bien que les critères diagnostiques actuels de la SEP soient sensibles dans la plupart des cas typiques, l'utilisation du CVS peut accélérer le diagnostic chez les patients avec un faible nombre de lésions et ceux sans dissémination dans le temps. Par le passé, les études qui ont éclairé la révision des critères diagnostiques utilisaient la "SEP cliniquement définie" (définie comme deux événements cliniques distincts) comme détermination définitive d'un diagnostic. Cependant, dans l'ère actuelle du traitement, la SEP cliniquement définie est moins pertinente, puisque la plupart des patients seront diagnostiqués après un premier événement clinique (rechute) et commenceront un traitement avant même d'avoir une deuxième rechute. Pour cette raison, nous utiliserons les critères de McDonald 2017 comme "étalon-or" pour notre étude proposée.

Important, dans la présente étude, le CVS sera appliqué dans une population où les critères de McDonald ne sont pas applicables (présentations atypiques) et où il existe actuellement un besoin clinique important non satisfait. Étant donné que les études qui ont éclairé les critères diagnostiques n'incluaient pas de patients présentant des syndromes atypiques, ces patients ne sont pas couverts par le chemin des critères de McDonald, mais reçoivent fréquemment un diagnostic de SEP sur la base des résultats de l'IRM. Pour répondre à cette limitation, nous examinerons la présence du CVS comme prédicteur du développement d'événements cliniques futurs, dans un délai de 24 mois, qui satisferaient aux critères de McDonald 2017. Ainsi, les résultats de cette étude auront un impact significatif à la fois sur l'amélioration de la sensibilité chez ceux présentant des présentations typiques et sur la fourniture d'un test spécifique pour la SEP chez ceux présentant des présentations atypiques, évitant ainsi les coûts inutiles associés aux erreurs de diagnostic. Nous nous appuierons sur la coopérative NAIMS pour mener une étude multicentrique, basée sur une étude pilote transversale initiale utilisant les critères CVS comme biomarqueur diagnostique pour la SEP.

Le CVS et le PRL sont apparus comme des biomarqueurs spécifiques et sensibles pour la SEP avec une spécificité pathologique et sont susceptibles d'améliorer la précision diagnostique dans la SEP. Le CVS est un signe radiologique qui démontre une démyélinisation périveineuse spécifique à la SEP.39 Les PRL sont un biomarqueur diagnostique des lésions chroniquement actives, caractérisées par un noyau de tissu démyélinisé entouré de microglies activées avec accumulation de fer, les rendant visibles en imagerie pondérée T2* à haute résolution.40 Les définitions du CVS et du PRL ont déjà été définies et opérationnalisées comme publié par la North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS) dans deux publications distinctes38,41 et seront incorporées dans les prochains critères diagnostiques pour la SEP.42 L'analyse de l'étude pilote CAVS (financée par la fondation Race to Erase MS) a montré que la sélection de jusqu'à 6 lésions CVS+ avait une spécificité de 98 % pour un diagnostic de SEP,43 et les performances diagnostiques définitives à la fois du CVS et du PRL sont actuellement en cours dans l'étude prospective CAVS-MS pour examiner les performances diagnostiques du CVS chez 420 participants qui se sont présentés dans 11 sites NAIMS pour une évaluation diagnostique de la SEP avec des présentations typiques et atypiques. Cette étude suit des patients qui se sont présentés dans des centres de SEP pour une évaluation diagnostique de la SEP sur une période de 24 mois. CAVS-MS tire également parti de l'acquisition de l'imagerie écho-planar segmentée pondérée T2* pour extraire des images de phase et tester les performances diagnostiques des PRL.

En plus de l'utilisation des images pondérées T2* pour améliorer le diagnostic de la SEP, l'identification des lésions PRL chez les patients atteints de SEP peut également servir de marqueur pronostique de la maladie. Des études ont montré que les PRL sont des biomarqueurs radiologiques des lésions chroniquement actives, surviennent malgré l'utilisation d'un traitement modificateur de la maladie et sont associés à une plus grande accumulation de handicap.44 La lésion à expansion lente (SEL) est un autre biomarqueur proposé de lésion chroniquement active qui utilise un déterminant de Jacobien pour identifier les lésions avec une croissance concentrique et constante sur des images en série.45 Les études actuelles démontrent un chevauchement imparfait entre PRL et SEL,46 et des études comparatives de ces marqueurs tôt dans la maladie sont nécessaires.47

L'étude CAVS-MS est donc un ensemble de données idéal pour tester à la fois les propriétés diagnostiques et pronostiques du CVS et des PRLS. Cependant, un suivi de 24 mois peut être un temps insuffisant pour détecter de nouveaux événements démyélinisants, en particulier chez les individus présentant des présentations atypiques, y compris le syndrome radiologiquement isolé (RIS). 24 mois peuvent également être trop courts pour détecter une aggravation du handicap chez ceux diagnostiqués avec la SEP.