Utvidelsesstudie av sentral venetegn ved multippel sklerose

Målet med denne studien er å gi pilotinformasjon om den langsiktige diagnostiske og prognostiske ytelsen til CVS og PRL. Denne studien vil bygge på studien "Central Vein Sign: A Diagnostic Biomarker in Multiple Sclerosis (CAVS-MS)" (IRB 20-063), som er en NIH-støttet (1U01NS116776-01), 2-årig, prospektiv, internasjonal, multicenterstudie utført av North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS) for å evaluere CVS som en MRI-basert diagnostisk biomarkør for umiddelbar oversettelse til klinisk praksis. Denne studien vil forlenge oppfølgingen i en pilotstudie på 3 steder for å bekrefte den diagnostiske ytelsen til CVS og PLR ved 4-års oppfølging og utforske den prognostiske verdien av PRL hos de med MS etter 4 år.

CVS foreslås som en diagnostisk biomarkør med forbedret sensitivitet for en MS-diagnose, samtidig som den beholder diagnostisk spesifisitet – alt i en enkel å bruke diagnostisk test som kan anvendes hos pasienter med både typisk og atypisk sykdomsmanifestasjon. Det finnes omfattende forskning som demonstrerer CVS-kriterienes evne til å skille MS-lesjoner fra vanlige etterligninger, som vaskulær sykdom og migrene. Imidlertid har CVS hovedsakelig blitt anvendt i tverrsnittsstudier. I tillegg har majoriteten av disse studiene fokusert analysen primært på pasienter som presenterer med typiske kliniske hendelser av demyelinisering (dvs. en klassisk CIS). Denne studien vil evaluere CVS-kriteriene prospektivt hos personer med typiske og atypiske MS-presentasjoner. I Mål 1 vil vi undersøke sensitiviteten og spesifisiteten til CVS-kriteriene sammen med, og i sammenligning med, McDonald-kriteriene. I Mål 2 vil vi undersøke CVS i en populasjon hvor McDonald-kriteriene uttrykkelig ikke kan anvendes. Sannsynligheten for MS er lavere i denne gruppen, så vi vil fokusere på spesifisitet, som er hvor det ubesvarte behovet eksisterer.

Selv om nåværende MS-diagnosekriterier er sensitive i de fleste typiske tilfeller, kan bruken av CVS fremskynde diagnosen hos pasienter med få lesjoner og de uten disseminering i tid. Tidligere brukte studier som informerte revisjon av diagnosekriteriene "klinisk sikker MS" (definert som to separate kliniske hendelser) som den endelige fastsettelsen av en diagnose. I den nåværende behandlingsæraen er imidlertid klinisk sikker MS mindre relevant, siden de fleste pasienter vil bli diagnostisert etter en første klinisk hendelse (relaps) og vil begynne behandling før de i det hele tatt får en andre relaps. Av denne grunn vil vi bruke 2017 McDonald-kriteriene som "gullstandarden" for vår foreslåtte studie.

Viktig er at i den nåværende studien vil CVS bli anvendt i en populasjon hvor McDonald-kriteriene ikke er anvendelige (atypiske presentasjoner) og hvor det for øyeblikket eksisterer et betydelig ubesvart klinisk behov. Siden studiene som informerte diagnosekriteriene ikke inkluderte pasienter som presenterer med atypiske syndromer, er slike pasienter ikke dekket i McDonald-kriterienes vei, men får ofte en MS-diagnose basert på MRI-funn. For å adressere denne begrensningen, vil vi undersøke tilstedeværelsen av CVS som en prediktor for utvikling av fremtidige kliniske hendelser, innen en 24-måneders periode, som ville tilfredsstille 2017 McDonald-kriteriene. Dermed vil resultatene av denne studien ha en betydelig innvirkning på både å forbedre sensitiviteten hos de som presenterer med typiske presentasjoner og å gi en spesifikk test for MS hos de med atypiske presentasjoner, og derved unngå unødvendige kostnader knyttet til feildiagnose. Vi vil utnytte NAIMS Cooperative for å gjennomføre en multicenterstudie, basert på en innledende tverrsnittspilotstudie som bruker CVS-kriteriene som en diagnostisk biomarkør for MS.

CVS og PRL har fremstått som spesifikke og sensitive biomarkører for MS med patologisk spesifisitet og er i stand til å forbedre diagnostisk nøyaktighet ved MS. CVS er et radiologisk tegn som demonstrerer perivenulær demyelinisering som er spesifikk for MS.39 PRL er en diagnostisk biomarkør for kronisk aktive lesjoner, karakterisert av en kjerne av demyelinisert vev omgitt av aktiverte mikroglia med jernakkumulering, noe som gjør dem synlige på høyoppløselig T2*-vektet bildeforming.40 Definisjonene av både CVS og PRL er allerede definert og operasjonalisert som publisert av North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS) i to separate publikasjoner38,41 og vil bli innlemmet i de neste diagnosekriteriene for MS.42 Analyse av CAVS Pilot Study (finansiert av Race to Erase MS-stiftelsen) viste at å velge opptil 6 CVS+ lesjoner hadde en spesifisitet på 98% for en MS-diagnose,43 og endelig diagnostisk ytelse av både CVS og PRL er for tiden underveis i den prospektive CAVS-MS-studien for å undersøke den diagnostiske ytelsen til CVS hos 420 deltakere som presenterte seg ved 11 NAIMS-steder for en diagnostisk evaluering av MS med både typiske og atypiske presentasjoner. Denne studien følger pasienter som presenterte seg ved MS-sentre for en diagnostisk evaluering av MS over en periode på 24 måneder. CAVS-MS utnytter også innhenting av T2*-vektet segmentert ekko-planar bildeforming for å trekke ut fasebilder og teste den diagnostiske ytelsen til PRL.

I tillegg til bruken av T2*-vektede bilder for å forbedre diagnosen av MS, kan identifikasjonen av PRL-lesjoner hos pasienter med MS også tjene som en prognostisk markør for sykdommen. Studier har funnet at PRL er radiologiske biomarkører for kronisk aktive lesjoner, forekommer til tross for bruk av sykdomsmodifiserende behandling, og er assosiert med større akkumulering av funksjonshemming.44 Den sakte ekspanderende lesjonen (SEL) er en annen foreslått biomarkør for kronisk aktiv lesjon som bruker en Jacobi-determinant for å identifisere lesjoner med konsentrisk og konstant vekst over serielle bilder.45 Nåværende studier demonstrerer en ufullkommen overlapp mellom PRL og SEL,46 og sammenlignende studier av disse markørene tidlig i sykdommen er nødvendige.47

CAVS-MS-studien er derfor et ideelt datasett å teste både de diagnostiske og prognostiske egenskapene til CVS og PRLS på. Imidlertid kan 24-måneders oppfølging være utilstrekkelig tid til å oppdage nye demyelinerende hendelser, spesielt hos individer med atypiske presentasjoner inkludert radiologisk isolert syndrom (RIS). 24 måneder kan også være for kort til å oppdage forverring av funksjonshemming hos de diagnostisert med MS.