Utvidgningsstudie om central ven-tecken vid multipel skleros

Syftet med denna studie är att tillhandahålla pilotinformation om den långsiktiga diagnostiska och prognostiska prestandan hos CVS och PRL. Denna studie kommer att bygga på "Central Ven-tecken: En diagnostisk biomarkör i multipel skleros (CAVS-MS)" (IRB 20-063), som är en NIH-stödd (1U01NS116776-01), 2-årig, prospektiv, internationell, multicentrisk studie genomförd av North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS) för att utvärdera CVS som en MRI-baserad diagnostisk biomarkör för omedelbar överföring till klinisk vård. Denna studie kommer att utöka uppföljningen i en pilotstudie på 3 platser för att bekräfta den diagnostiska prestandan hos CVS och PLR vid 4-årsuppföljning och undersöka PRL:ernas prognostiska värde hos dem med MS efter 4 år.

CVS föreslås som en diagnostisk biomarkör med förbättrad känslighet för en diagnos av MS, samtidigt som den behåller diagnostisk specificitet – allt i ett lättanvänt diagnostiskt test som kan tillämpas på patienter med både typisk och atypisk sjukdomsbild. Det finns omfattande forskning som visar CVS-kriteriernas förmåga att särskilja MS-lesioner från vanliga efterbildningar, såsom kärlsjukdom och migrän. Men CVS har främst tillämpats i tvärsnittsstudier. Dessutom har majoriteten av dessa studier fokuserat analysen primärt på patienter med typiska kliniska händelser av demyelinisering (dvs. ett klassiskt CIS). Denna studie kommer att utvärdera CVS-kriterier prospektivt hos individer med typiska och atypiska MS-presentationer. I Mål 1 kommer vi att undersöka känsligheten och specificiteten hos CVS-kriterier i kombination med och i jämförelse med McDonald-kriterierna. I Mål 2 kommer vi att undersöka CVS i en population där McDonald-kriterierna uttryckligen inte kan tillämpas. Eftersom sannolikheten för MS är lägre i denna grupp kommer vi att fokusera på specificitet, vilket är där det obefintliga behovet finns.

Även om nuvarande MS-diagnostiska kriterier är känsliga i de flesta typiska fall, kan användningen av CVS påskynda diagnosen hos patienter med få lesioner och de utan tidsdisseminering. Tidigare använde studier som informerade om revision av diagnostiska kriterier "kliniskt definitiv MS" (definierad som två separata kliniska händelser) som det slutliga beslutet för en diagnos. I den nuvarande behandlingsepoken är dock kliniskt definitiv MS mindre relevant, eftersom de flesta patienter kommer att diagnostiseras efter en första klinisk händelse (relaps) och kommer att börja behandling innan de ens har en andra relaps. Av denna anledning kommer vi att använda 2017 års McDonald-kriterier som "guldstandard" för vår föreslagna studie.

Viktigt är att i den aktuella studien kommer CVS att tillämpas i en population där McDonald-kriterierna inte är tillämpliga (atypiska presentationer) och där det för närvarande finns ett betydande obefintligt kliniskt behov. Eftersom studierna som informerade diagnostiska kriterierna inte inkluderade patienter med atypiska syndrom, täcks sådana patienter inte i McDonald-kriteriernas väg, men får ofta en diagnos av MS baserat på MRI-fynd. För att hantera denna begränsning kommer vi att undersöka närvaron av CVS som en prediktor för utveckling av framtida kliniska händelser, inom en 24-månadersperiod, som skulle uppfylla 2017 års McDonald-kriterier. Således kommer resultaten av denna studie att ha en betydande inverkan på både att förbättra känsligheten hos dem med typiska presentationer och att tillhandahålla ett specifikt test för MS hos dem med atypiska presentationer, vilket därmed undviker onödiga kostnader förknippade med felaktig diagnos. Vi kommer att utnyttja NAIMS-samarbetet för att genomföra en multicentrisk studie, baserad på en initial tvärsnittspilotstudie som använder CVS-kriterierna som en diagnostisk biomarkör för MS.

CVS och PRL har framträtt som specifika och känsliga biomarkörer för MS med patologisk specificitet och är ämnade att förbättra diagnostisk noggrannhet vid MS. CVS är ett radiologiskt tecken som visar perivenulär demyelinisering som är specifik för MS.39 PRL är en diagnostisk biomarkör för kroniskt aktiva lesioner, kännetecknad av en kärna av demyeliniserat vävnad omgiven av aktiverade mikroglier med järnackumulation, vilket gör dem synliga på högupplöst T2*-vägd avbildning.40 Definitionerna av både CVS och PRL har redan definierats och operationaliserats som publicerats av North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS) i två separata publikationer38,41 och kommer att införlivas i nästa diagnostiska kriterier för MS.42 Analys av CAVS-pilotstudien (finansierad av Race to Erase MS-stiftelsen) visade att val av upp till 6 CVS+ lesioner hade en specificitet på 98 % för en diagnos av MS,43 och definitiv diagnostisk prestanda för både CVS och PRL är för närvarande under utredning i den prospektiva CAVS-MS-studien för att undersöka den diagnostiska prestandan hos CVS hos 420 deltagare som presenterades vid 11 NAIMS-platser för en diagnostisk utvärdering av MS med både typiska och atypiska presentationer. Denna studie följer patienter som presenterades vid MS-center för en diagnostisk utvärdering av MS under loppet av 24 månader. CAVS-MS utnyttjar också förvärv av T2*-vägd segmenterad eko-planar avbildning för att extrahera fasbilder och testa PRL:ernas diagnostiska prestanda.

Förutom användningen av T2*-vägda bilder för att förbättra diagnosen av MS, kan identifieringen av PRL-lesioner hos patienter med MS också fungera som en prognostisk markör för sjukdomen. Studier har funnit att PRL är radiologiska biomarkörer för kroniskt aktiva lesioner, förekommer trots användning av sjukdomsmodifierande behandling och är förknippade med större ackumulering av funktionsnedsättning.44 Den långsamt expanderande lesionen (SEL) är en annan föreslagen biomarkör för kroniskt aktiv lesion som använder en Jacobi-determinant för att identifiera lesioner med koncentrisk och konstant tillväxt över seriella bilder.45 Nuvarande studier visar en ofullständig överlappning mellan PRL och SEL,46 och jämförande studier av dessa markörer tidigt i sjukdomen behövs.47

CAVS-MS-studien är därför en idealisk dataset för att testa både de diagnostiska och prognostiska egenskaperna hos CVS och PRLS. Men 24-månadersuppföljning kan vara otillräcklig tid för att upptäcka nya demyelinerande händelser, särskilt hos individer med atypiska presentationer inklusive radiologiskt isolerat syndrom (RIS). 24 månader kan också vara för kort för att upptäcka försämrad funktionsnedsättning hos dem som diagnostiserats med MS.