다발성 경화증 확장 연구에서의 중심정맥 징후

이 연구의 목표는 CVS와 PRL의 장기 진단 및 예후 성능에 대한 파일럿 정보를 제공하는 것입니다. 이 연구는 '중심정맥 징후: 다발성 경화증의 진단 바이오마커 (CAVS-MS)' (IRB 20-063)를 기반으로 하며, 이는 NIH 지원(1U01NS116776-01)을 받는 2년간의 전향적, 국제적, 다기관 연구로서 North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS)가 수행하여 CVS를 임상 진료에 즉시 적용 가능한 MRI 기반 진단 바이오마커로 평가합니다. 이 연구는 3개 사이트의 파일럿 연구에서 추적 관찰을 연장하여 CVS와 PLR의 4년 추적 관찰 시 진단 성능을 확인하고, 4년 시점의 다발성 경화증 환자에서 PRL의 예후적 가치를 탐구할 것입니다.

CVS는 다발성 경화증 진단에 대한 향상된 민감도를 유지하면서 진단 특이도를 보존하는 진단 바이오마커로 제안되며, 전형적 및 비전형적 질병 발현을 보이는 환자 모두에게 적용 가능한 사용하기 쉬운 진단 검사입니다. CVS 기준이 혈관 질환 및 편두통과 같은 일반적인 유사 질환으로부터 다발성 경화증 병변을 구별하는 능력을 입증하는 광범위한 연구가 있습니다. 그러나 CVS는 주로 횡단면 연구에 적용되었습니다. 또한, 이러한 연구의 대부분은 탈수초화의 전형적 임상 사건(즉, 고전적 CIS)을 보이는 환자에 주로 분석을 집중했습니다. 이 연구는 전형적 및 비전형적 다발성 경화증 발현을 보이는 개인에서 CVS 기준을 전향적으로 평가할 것입니다. 목표 1에서는 McDonald 기준과 함께 그리고 비교하여 CVS 기준의 민감도와 특이도를 검토할 것입니다. 목표 2에서는 McDonald 기준이 명시적으로 적용될 수 없는 인구 집단에서 CVS를 검토할 것입니다. 이 그룹에서 다발성 경화증 가능성이 낮기 때문에, 우리는 미충족 필요가 존재하는 특이도에 초점을 맞출 것입니다.

현재 다발성 경화증 진단 기준은 대부분의 전형적 사례에서 민감하지만, CVS의 사용은 병변 수가 적거나 시간적 전파가 없는 환자에서 진단을 촉진할 수 있습니다. 과거에는 진단 기준 개정을 알린 연구들이 '임상적으로 확정된 다발성 경화증'(두 개의 별도 임상 사건으로 정의)을 진단의 확정적 결정으로 사용했습니다. 그러나 현재 치료 시대에는 대부분의 환자가 첫 번째 임상 사건(재발) 후 진단을 받고 두 번째 재발이 발생하기 전에 치료를 시작하게 되므로, 임상적으로 확정된 다발성 경화증은 덜 관련이 있습니다. 이러한 이유로, 우리는 제안된 연구의 '금 표준'으로 2017 McDonald 기준을 사용할 것입니다.

중요하게도, 현재 연구에서 CVS는 McDonald 기준이 적용되지 않는(비전형적 발현) 그리고 현재 상당한 미충족 임상 필요가 존재하는 인구 집단에 적용될 것입니다. 진단 기준을 알린 연구들이 비전형적 증후군을 보이는 환자를 포함하지 않았기 때문에, 이러한 환자들은 McDonald 기준 경로에 포함되지 않지만, 종종 MRI 결과를 기반으로 다발성 경화증 진단을 받습니다. 이러한 한계를 해결하기 위해, 우리는 24개월 기간 내에 2017 McDonald 기준을 충족할 미래 임상 사건 발생의 예측 인자로서 CVS의 존재를 검토할 것입니다. 따라서, 이 연구의 결과는 전형적 발현을 보이는 환자에서 민감도 향상과 비전형적 발현을 보이는 환자에서 다발성 경화증에 대한 특이적 검사를 제공함으로써 오진과 관련된 불필요한 비용을 피하는 데 상당한 영향을 미칠 것입니다. 우리는 NAIMS Cooperative을 활용하여 CVS 기준을 다발성 경화증 진단 바이오마커로 사용하는 초기 횡단면 파일럿 연구를 기반으로 다기관 연구를 수행할 것입니다.

CVS와 PRL은 병리학적 특이성을 가진 다발성 경화증의 특이적이고 민감한 바이오마커로 부상하여 다발성 경화증 진단 정확도를 향상시킬 것으로 보입니다. CVS는 다발성 경화증에 특이적인 정맥주위 탈수초화를 나타내는 방사선학적 징후입니다.39 PRL은 탈수초화 조직 코어가 활성화된 미세아교세포와 철 축적으로 둘러싸인 만성 활동성 병변의 진단 바이오마커로, 고해상도 T2*-강조 영상에서 가시화됩니다.40 CVS와 PRL의 정의는 이미 North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS)에 의해 두 개의 별도 출판물38,41에서 정의되고 운영화되었으며, 다음 다발성 경화증 진단 기준42에 통합될 것입니다. CAVS 파일럿 연구(Race to Erase MS 재단 지원) 분석은 최대 6개의 CVS+ 병변을 선택했을 때 다발성 경화증 진단에 대해 98%의 특이도를 보였으며,43 CVS와 PRL의 확정적 진단 성능은 현재 전향적 CAVS-MS 연구에서 전형적 및 비전형적 발현을 보이는 11개 NAIMS 사이트에서 다발성 경화증 진단 평가를 위해 내원한 420명 참가자에서 CVS의 진단 성능을 검토하는 중입니다. 이 연구는 24개월 동안 다발성 경화증 진단 평가를 위해 다발성 경화증 센터에 내원한 환자를 추적 관찰하고 있습니다. CAVS-MS는 또한 T2*-강조 분할 에코-평면 영상 획득을 활용하여 위상 영상을 추출하고 PRL의 진단 성능을 테스트하고 있습니다.

다발성 경화증 진단 개선을 위한 T2*-강조 영상 사용 외에도, 다발성 경화증 환자에서 PRL 병변 식별은 질병의 예후 표지자 역할을 할 수 있습니다. 연구들은 PRL이 만성 활동성 병변의 방사선학적 바이오마커이며, 질병 수정 치료 사용에도 불구하고 발생하고, 더 큰 장애 축적과 연관된다는 것을 발견했습니다.44 서서히 확장되는 병변(SEL)은 직렬 영상에서 동심원적이고 지속적인 성장을 보이는 병변을 식별하기 위해 야코비안 행렬식을 사용하는 만성 활동성 병변의 또 다른 제안된 바이오마커입니다.45 현재 연구들은 PRL과 SEL 사이의 불완전한 중첩을 입증하며,46 질병 초기에 이러한 표지자들의 비교 연구가 필요합니다.47

따라서, CAVS-MS 연구는 CVS와 PRL의 진단 및 예후 특성을 모두 테스트하기 위한 이상적인 데이터셋입니다. 그러나, 24개월 추적 관찰은 새로운 탈수초화 사건을 탐지하기에는 불충분한 시간일 수 있으며, 특히 방사선학적으로 고립된 증후군(RIS)을 포함한 비전형적 발현을 보이는 개인에서 그렇습니다. 24개월은 또한 다발성 경화증으로 진단된 환자에서 악화되는 장애를 탐지하기에는 너무 짧을 수 있습니다.