Estudio de Extensión del Signo de la Vena Central en la Esclerosis Múltiple

El objetivo de este estudio es proporcionar información piloto sobre el rendimiento diagnóstico y pronóstico a largo plazo del CVS y el PRL. Este estudio se basará en el estudio "Central Vein Sign: A Diagnostic Biomarker in Multiple Sclerosis (CAVS-MS)" (IRB 20-063), que es un estudio prospectivo, internacional, multicéntrico de 2 años apoyado por los NIH (1U01NS116776-01), realizado por el North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS) para evaluar el CVS como un biomarcador diagnóstico basado en resonancia magnética para su traducción inmediata a la atención clínica. Este estudio extenderá el seguimiento en un estudio piloto de 3 centros para confirmar el rendimiento diagnóstico del CVS y el PLR en el seguimiento a 4 años y explorar el valor pronóstico de los PRL en aquellos con EM a los 4 años.

El CVS se propone como un biomarcador diagnóstico con mayor sensibilidad para el diagnóstico de EM, manteniendo la especificidad diagnóstica, todo en una prueba diagnóstica fácil de usar que puede aplicarse en pacientes con presentaciones tanto típicas como atípicas de la enfermedad. Existe una amplia investigación que demuestra la capacidad de los criterios CVS para discriminar las lesiones de EM de imitadores comunes, como la enfermedad vascular y la migraña. Sin embargo, el CVS se ha aplicado principalmente en estudios transversales. Además, la mayoría de estos estudios han centrado el análisis principalmente en pacientes que presentan eventos clínicos típicos de desmielinización (es decir, un CIS clásico). Este estudio evaluará prospectivamente los criterios CVS en individuos con presentaciones típicas y atípicas de EM. En el Objetivo 1, examinaremos la sensibilidad y especificidad de los criterios CVS en conjunto y en comparación con los Criterios de McDonald. En el Objetivo 2, examinaremos el CVS en una población donde los criterios de McDonald explícitamente no pueden aplicarse. Debido a que la probabilidad de EM es menor en este grupo, nos centraremos en la especificidad, que es donde existe la necesidad no cubierta.

Aunque los criterios diagnósticos actuales de EM son sensibles en la mayoría de los casos típicos, el uso del CVS puede acelerar el diagnóstico en pacientes con bajo número de lesiones y aquellos sin diseminación en el tiempo. En el pasado, los estudios que informaron la revisión de los criterios diagnósticos utilizaron "EM clínicamente definida" (definida como dos eventos clínicos separados) como la determinación definitiva de un diagnóstico. Sin embargo, en la era actual del tratamiento, la EM clínicamente definida es menos relevante, ya que la mayoría de los pacientes serán diagnosticados después de un primer evento clínico (recaída) y comenzarán el tratamiento antes de tener incluso una segunda recaída. Por esta razón, utilizaremos los Criterios de McDonald de 2017 como el "estándar de oro" para nuestro estudio propuesto.

Es importante destacar que, en el estudio actual, el CVS se aplicará en una población donde los Criterios de McDonald no son aplicables (presentaciones atípicas) y donde actualmente existe una importante necesidad clínica no cubierta. Debido a que los estudios que informaron los criterios diagnósticos no incluyeron pacientes que presentaban síndromes atípicos, tales pacientes no están cubiertos en la vía de los Criterios de McDonald, pero frecuentemente reciben un diagnóstico de EM basándose en los hallazgos de resonancia magnética. Para abordar esta limitación, examinaremos la presencia de CVS como predictor del desarrollo de futuros eventos clínicos, dentro de un período de 24 meses, que satisfarían los Criterios de McDonald de 2017. Por lo tanto, los resultados de este estudio tendrán un impacto significativo tanto en mejorar la sensibilidad en aquellos que presentan presentaciones típicas como en proporcionar una prueba específica para EM en aquellos con presentaciones atípicas, evitando así costos innecesarios asociados con el diagnóstico erróneo. Aprovecharemos la Cooperativa NAIMS para realizar un estudio multicéntrico, basado en un estudio piloto transversal inicial utilizando los criterios CVS como biomarcador diagnóstico para la EM.

El CVS y el PRL han surgido como biomarcadores específicos y sensibles para la EM con especificidad patológica y están posicionados para mejorar la precisión diagnóstica en la EM. El CVS es un signo radiológico que demuestra desmielinización perivenular específica de la EM.39 Los PRL son un biomarcador diagnóstico de lesiones crónicamente activas, caracterizadas por un núcleo de tejido desmielinizado rodeado por microglía activada con acumulación de hierro, haciéndolos visibles en imágenes ponderadas en T2* de alta resolución.40 Las definiciones tanto del CVS como del PRL ya han sido definidas y operacionalizadas según lo publicado por el North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS) en dos publicaciones separadas38,41 y se incorporarán a los próximos criterios diagnósticos para la EM.42 El análisis del Estudio Piloto CAVS (financiado por la fundación Race to Erase MS) mostró que seleccionar hasta 6 lesiones CVS+ tenía una especificidad del 98% para un diagnóstico de EM,43 y el rendimiento diagnóstico definitivo tanto del CVS como del PRL está actualmente en curso en el estudio prospectivo CAVS-MS para examinar el rendimiento diagnóstico del CVS en 420 participantes que se presentaron en 11 centros NAIMS para una evaluación diagnóstica de EM con presentaciones tanto típicas como atípicas. Este estudio está siguiendo a pacientes que se presentaron en Centros de EM para una evaluación diagnóstica de EM durante un período de 24 meses. CAVS-MS también está aprovechando la adquisición de imágenes de eco planar segmentadas ponderadas en T2* para extraer imágenes de fase y probar el rendimiento diagnóstico de los PRL.

Además del uso de imágenes ponderadas en T2* para mejorar el diagnóstico de EM, la identificación de lesiones PRL en pacientes con EM también puede servir como un marcador pronóstico de la enfermedad. Los estudios han encontrado que los PRL son biomarcadores radiológicos de lesiones crónicamente activas, ocurren a pesar del uso de tratamientos modificadores de la enfermedad y están asociados con una mayor acumulación de discapacidad.44 La lesión de expansión lenta (SEL) es otro biomarcador propuesto de lesión crónicamente activa que emplea un determinante jacobiano para identificar lesiones con crecimiento concéntrico y constante en imágenes seriadas.45 Los estudios actuales demuestran una superposición imperfecta entre PRL y SEL,46 y se necesitan estudios comparativos de estos marcadores temprano en la enfermedad.47

El estudio CAVS-MS, por lo tanto, es un conjunto de datos ideal para probar tanto las propiedades diagnósticas como pronósticas del CVS y los PRLS. Sin embargo, un seguimiento de 24 meses puede ser un tiempo insuficiente para detectar nuevos eventos desmielinizantes, especialmente en individuos con presentaciones atípicas, incluido el síndrome radiológicamente aislado (RIS). 24 meses también pueden ser demasiado cortos para detectar el empeoramiento de la discapacidad en aquellos diagnosticados con EM.