Расширенное исследование признака центральной вены при рассеянном склерозе

Целью данного исследования является получение пилотной информации о долгосрочной диагностической и прогностической эффективности CVS и PRL. Это исследование будет основано на исследовании «Центральный венозный признак: диагностический биомаркер при рассеянном склерозе (CAVS-MS)» (IRB 20-063), которое представляет собой поддерживаемое NIH (1U01NS116776-01), 2-летнее, проспективное, международное, многоцентровое исследование, проводимое Североамериканским кооперативом по визуализации при РС (NAIMS) для оценки CVS в качестве МРТ-диагностического биомаркера для немедленного внедрения в клиническую практику. Это исследование расширит наблюдение в пилотном исследовании на 3 площадках, чтобы подтвердить диагностическую эффективность CVS и PLR при 4-летнем наблюдении и изучить прогностическую ценность PRL у пациентов с РС через 4 года.

CVS предлагается в качестве диагностического биомаркера с улучшенной чувствительностью для диагностики РС, сохраняя при этом диагностическую специфичность — всё в рамках простого в использовании диагностического теста, который можно применять у пациентов как с типичными, так и с атипичными проявлениями болезни. Существуют обширные исследования, демонстрирующие способность критериев CVS отличать очаги РС от распространённых имитаторов, таких как сосудистые заболевания и мигрень. Однако CVS в основном применялся в кросс-секционных исследованиях. Кроме того, большинство этих исследований были сосредоточены в первую очередь на пациентах с типичными клиническими событиями демиелинизации (т.е. классическим КИС). В данном исследовании критерии CVS будут проспективно оцениваться у лиц с типичными и атипичными проявлениями РС. В Цели 1 мы изучим чувствительность и специфичность критериев CVS в сочетании с критериями Макдональда и в сравнении с ними. В Цели 2 мы изучим CVS в популяции, где критерии Макдональда явно неприменимы. Поскольку вероятность РС в этой группе ниже, мы сосредоточимся на специфичности, где и существует неудовлетворённая потребность.

Хотя текущие диагностические критерии РС чувствительны в большинстве типичных случаев, использование CVS может ускорить диагностику у пациентов с малым количеством очагов и без диссеминации во времени. В прошлом исследования, на основе которых пересматривались диагностические критерии, использовали «клинически достоверный РС» (определяемый как два отдельных клинических события) в качестве окончательного определения диагноза. Однако в современную эпоху лечения клинически достоверный РС стал менее актуален, поскольку большинству пациентов диагноз ставится после первого клинического события (рецидива), и они начинают лечение ещё до наступления второго рецидива. По этой причине мы будем использовать критерии Макдональда 2017 года в качестве «золотого стандарта» для нашего предлагаемого исследования.

Важно отметить, что в текущем исследовании CVS будет применяться в популяции, где критерии Макдональда неприменимы (атипичные проявления) и где в настоящее время существует значительная неудовлетворённая клиническая потребность. Поскольку исследования, на основе которых были разработаны диагностические критерии, не включали пациентов с атипичными синдромами, такие пациенты не охвачены алгоритмом критериев Макдональда, но им часто ставят диагноз РС на основании данных МРТ. Чтобы устранить это ограничение, мы изучим наличие CVS в качестве предиктора развития будущих клинических событий в течение 24 месяцев, которые соответствовали бы критериям Макдональда 2017 года. Таким образом, результаты этого исследования окажут значительное влияние как на повышение чувствительности у лиц с типичными проявлениями, так и на предоставление специфического теста на РС у лиц с атипичными проявлениями, тем самым позволяя избежать ненужных затрат, связанных с ошибочным диагнозом. Мы используем кооператив NAIMS для проведения многоцентрового исследования на основе первоначального кросс-секционного пилотного исследования с использованием критериев CVS в качестве диагностического биомаркера РС.

CVS и PRL зарекомендовали себя как специфичные и чувствительные биомаркеры РС с патологической специфичностью и призваны повысить точность диагностики РС. CVS — это радиологический признак, демонстрирующий перивенулярную демиелинизацию, специфичную для РС.39 PRL являются диагностическим биомаркером хронически активных очагов, характеризующихся ядром демиелинизированной ткани, окружённым активированной микроглией с накоплением железа, что делает их видимыми на высокоразрешающих T2*-взвешенных изображениях.40 Определения как CVS, так и PRL уже определены и операционализированы, как опубликовано Североамериканским кооперативом по визуализации при РС (NAIMS) в двух отдельных публикациях38,41, и будут включены в следующие диагностические критерии РС.42 Анализ пилотного исследования CAVS (финансируемого фондом Race to Erase MS) показал, что выбор до 6 очагов CVS+ имел специфичность 98% для диагноза РС,43 и окончательная диагностическая эффективность как CVS, так и PRL в настоящее время изучается в проспективном исследовании CAVS-MS для оценки диагностической эффективности CVS у 420 участников, которые обратились в 11 центров NAIMS для диагностического обследования на РС с типичными и атипичными проявлениями. Это исследование наблюдает за пациентами, которые обратились в центры РС для диагностического обследования на РС в течение 24 месяцев. CAVS-MS также использует получение T2*-взвешенного сегментированного эхо-планарного изображения для извлечения фазовых изображений и проверки диагностической эффективности PRL.

В дополнение к использованию T2*-взвешенных изображений для улучшения диагностики РС, идентификация очагов PRL у пациентов с РС также может служить прогностическим маркером заболевания. Исследования показали, что PRL являются радиологическими биомаркерами хронически активных очагов, возникают несмотря на использование модифицирующей заболевание терапии и связаны с большим накоплением инвалидности.44 Медленно расширяющийся очаг (SEL) — ещё один предлагаемый биомаркер хронически активного очага, который использует определитель Якоби для идентификации очагов с концентрическим и постоянным ростом на последовательных изображениях.45 Текущие исследования демонстрируют неполное совпадение между PRL и SEL,46 и необходимы сравнительные исследования этих маркеров на ранних стадиях заболевания.47

Таким образом, исследование CAVS-MS является идеальным набором данных для проверки как диагностических, так и прогностических свойств CVS и PRLS. Однако 24-месячного наблюдения может быть недостаточно для выявления новых демиелинизирующих событий, особенно у лиц с атипичными проявлениями, включая радиологически изолированный синдром (РИС). 24 месяца также могут быть слишком коротким сроком для выявления ухудшения инвалидности у тех, кому поставлен диагноз РС.