Studio di Estensione del Segno della Vena Centrale nella Sclerosi Multipla

L'obiettivo di questo studio è fornire informazioni pilota sulle prestazioni diagnostiche e prognostiche a lungo termine del CVS e del PRL. Questo studio si baserà sul Central Vein Sign: A Diagnostic Biomarker in Multiple Sclerosis (CAVS-MS)" (IRB 20-063), che è uno studio prospettico, internazionale, multicentrico di 2 anni supportato dal NIH (1U01NS116776-01), condotto dal North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS) per valutare il CVS come biomarcatore diagnostico basato sulla risonanza magnetica per un'immediata traduzione nella cura clinica. Questo studio estenderà il follow-up in uno studio pilota di 3 siti per confermare le prestazioni diagnostiche del CVS e del PLR al follow-up di 4 anni ed esplorare il valore prognostico dei PRL in quelli con SM a 4 anni.

Il CVS è proposto come biomarcatore diagnostico con una sensibilità migliorata per una diagnosi di SM, mantenendo al contempo la specificità diagnostica - tutto in un test diagnostico di facile utilizzo che può essere applicato in pazienti con presentazione della malattia sia tipica che atipica. Esiste un'ampia ricerca che dimostra la capacità dei criteri CVS di discriminare le lesioni della SM da imitatori comuni, come le malattie vascolari e l'emicrania. Tuttavia, il CVS è stato principalmente applicato in studi trasversali. Inoltre, la maggior parte di questi studi ha focalizzato l'analisi principalmente su pazienti che presentavano eventi clinici tipici di demielinizzazione (cioè una CIS classica). Questo studio valuterà i criteri CVS in modo prospettico in individui con presentazioni di SM tipiche e atipiche. Nell'obiettivo 1, esamineremo la sensibilità e la specificità dei criteri CVS in combinazione con, e in confronto ai, Criteri di McDonald. Nell'obiettivo 2, esamineremo il CVS in una popolazione in cui i criteri di McDonald non possono essere applicati esplicitamente. Poiché la probabilità di SM è inferiore in questo gruppo, ci concentreremo sulla specificità, che è dove esiste il bisogno insoddisfatto.

Sebbene gli attuali criteri diagnostici per la SM siano sensibili nella maggior parte dei casi tipici, l'uso del CVS può accelerare la diagnosi in pazienti con un basso numero di lesioni e quelli senza disseminazione nel tempo. In passato, gli studi che hanno informato la revisione dei criteri diagnostici utilizzavano la "SM clinicamente definita" (definita come due eventi clinici separati) come determinazione definitiva di una diagnosi. Nell'attuale era del trattamento, tuttavia, la SM clinicamente definita è meno rilevante, poiché la maggior parte dei pazienti sarà diagnosticata dopo un primo evento clinico (recidiva) e inizierà il trattamento prima ancora di avere una seconda recidiva. Per questo motivo, utilizzeremo i Criteri di McDonald 2017 come "gold standard" per il nostro studio proposto.

È importante sottolineare che nello studio attuale il CVS sarà applicato in una popolazione in cui i Criteri di McDonald non sono applicabili (presentazioni atipiche) e dove attualmente esiste un significativo bisogno clinico insoddisfatto. Poiché gli studi che hanno informato i criteri diagnostici non includevano pazienti che presentavano sindromi atipiche, tali pazienti non sono coperti nel percorso dei Criteri di McDonald, ma spesso ricevono una diagnosi di SM sulla base dei risultati della risonanza magnetica. Per affrontare questa limitazione, esamineremo la presenza del CVS come predittore dello sviluppo di futuri eventi clinici, entro un periodo di 24 mesi, che soddisferebbero i Criteri di McDonald 2017. Pertanto, i risultati di questo studio avranno un impatto significativo sia nel migliorare la sensibilità in quelli che presentano presentazioni tipiche sia nel fornire un test specifico per la SM in quelli con presentazioni atipiche, evitando così costi inutili associati a diagnosi errate. Sfrutteremo il NAIMS Cooperative per condurre uno studio multicentrico, basato su uno studio pilota trasversale iniziale utilizzando i criteri CVS come biomarcatore diagnostico per la SM.

Il CVS e il PRL sono emersi come biomarcatori specifici e sensibili per la SM con specificità patologica e sono posti per migliorare l'accuratezza diagnostica nella SM. Il CVS è un segno radiologico che dimostra la demielinizzazione perivenulare che è specifica per la SM.39 I PRL sono un biomarcatore diagnostico di lesioni cronicamente attive, caratterizzate da un nucleo di tessuto demielinizzato circondato da microglia attivata con accumulo di ferro, rendendoli visibili su immagini T2*-pesate ad alta risoluzione.40 Le definizioni sia del CVS che del PRL sono già state definite e operative come pubblicate dal North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS) in due pubblicazioni separate38,41 e saranno incorporate nei prossimi criteri diagnostici per la SM.42 L'analisi dello Studio Pilota CAVS (finanziato dalla fondazione Race to Erase MS) ha mostrato che selezionando fino a 6 lesioni CVS+ si otteneva una specificità del 98% per una diagnosi di SM,43 e le prestazioni diagnostiche definitive sia del CVS che del PRL sono attualmente in corso nello studio prospettico CAVS-MS per esaminare le prestazioni diagnostiche del CVS in 420 partecipanti che si sono presentati in 11 siti NAIMS per una valutazione diagnostica della SM con presentazioni sia tipiche che atipiche. Questo studio sta seguendo pazienti che si sono presentati ai Centri SM per una valutazione diagnostica della SM nel corso di 24 mesi. CAVS-MS sta anche sfruttando l'acquisizione dell'imaging segmentato echo-planare T2*-pesato per estrarre immagini di fase e testare le prestazioni diagnostiche dei PRL.

Oltre all'uso di immagini T2*-pesate per migliorare la diagnosi di SM, l'identificazione di lesioni PRL in pazienti con SM può anche servire come marcatore prognostico della malattia. Gli studi hanno scoperto che i PRL sono biomarcatori radiologici di lesioni cronicamente attive, si verificano nonostante l'uso di trattamenti modificanti la malattia e sono associati a una maggiore accumulazione di disabilità.44 La lesione a lenta espansione (SEL) è un altro biomarcatore proposto di lesione cronicamente attiva che impiega un determinante Jacobiano per identificare lesioni con crescita concentrica e costante su immagini seriali.45 Gli studi attuali dimostrano una sovrapposizione imperfetta tra PRL e SEL,46 e sono necessari studi comparativi di questi marcatori nelle prime fasi della malattia.47

Lo studio CAVS-MS, quindi, è un set di dati ideale su cui testare sia le proprietà diagnostiche che prognostiche di CVS e PRLS. Tuttavia, un follow-up di 24 mesi potrebbe essere un tempo insufficiente per rilevare nuovi eventi demielinizzanti, specialmente in individui con presentazioni atipiche inclusa la sindrome radiologicamente isolata (RIS). 24 mesi potrebbero anche essere troppo brevi per rilevare un peggioramento della disabilità in quelli diagnosticati con SM.