Studie rozšíření znaku centrální žíly u roztroušené sklerózy

Cílem této studie je poskytnout pilotní informace o dlouhodobé diagnostické a prognostické výkonnosti CVS a PRL. Tato studie bude využívat studii „Central Vein Sign: A Diagnostic Biomarker in Multiple Sclerosis (CAVS-MS)“ (IRB 20-063), což je podporovaná NIH (1U01NS116776-01), dvouletá, prospektivní, mezinárodní, multicentrická studie prováděná North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS) k vyhodnocení CVS jako MRI diagnostického biomarkeru pro okamžitý převod do klinické praxe. Tato studie rozšíří sledování v pilotní studii na 3 pracovištích, aby potvrdila diagnostickou výkonnost CVS a PLR při 4letém sledování a prozkoumala prognostickou hodnotu PRL u pacientů s RS po 4 letech.

CVS je navrhován jako diagnostický biomarker se zlepšenou senzitivitou pro diagnózu RS, při zachování diagnostické specificity – vše v jednoduchém diagnostickém testu, který lze použít u pacientů s typickými i atypickými projevy onemocnění. Existuje rozsáhlý výzkum prokazující schopnost kritérií CVS odlišit léze RS od běžných napodobenin, jako je cévní onemocnění a migréna. CVS však byl převážně aplikován v průřezových studiích. Navíc většina těchto studií zaměřovala analýzu primárně na pacienty s typickými klinickými událostmi demyelinizace (tj. klasický CIS). Tato studie bude prospektivně vyhodnocovat kritéria CVS u jedinců s typickými i atypickými projevy RS. V cíli 1 budeme zkoumat senzitivitu a specificitu kritérií CVS ve spojení s McDonaldovými kritérii a ve srovnání s nimi. V cíli 2 budeme zkoumat CVS v populaci, kde McDonaldova kritéria nelze explicitně aplikovat. Protože pravděpodobnost RS je v této skupině nižší, zaměříme se na specificitu, kde existuje neuspokojená potřeba.

Ačkoli jsou současná diagnostická kritéria RS senzitivní ve většině typických případů, použití CVS může urychlit diagnózu u pacientů s nízkým počtem lézí a u těch bez diseminace v čase. V minulosti studie, které informovaly o revizi diagnostických kritérií, používaly „klinicky definitivní RS“ (definovanou jako dvě samostatné klinické události) jako definitivní určení diagnózy. V současné éře léčby je však klinicky definitivní RS méně relevantní, protože většina pacientů bude diagnostikována po první klinické události (relapsu) a zahájí léčbu ještě před druhým relapsem. Z tohoto důvodu použijeme jako „zlatý standard“ pro navrhovanou studii McDonaldova kritéria z roku 2017.

Důležité je, že v současné studii bude CVS aplikován v populaci, kde McDonaldova kritéria nejsou použitelná (atypické projevy) a kde v současnosti existuje významná neuspokojená klinická potřeba. Protože studie, které informovaly o diagnostických kritériích, nezahrnovaly pacienty s atypickými syndromy, tito pacienti nejsou zahrnuti v cestě McDonaldových kritérií, ale často je jim diagnostikována RS na základě MRI nálezů. Abychom tuto omezení řešili, budeme zkoumat přítomnost CVS jako prediktoru vývoje budoucích klinických událostí v období 24 měsíců, které by splňovaly McDonaldova kritéria z roku 2017. Výsledky této studie tedy budou mít významný dopad jak na zlepšení senzitivity u pacientů s typickými projevy, tak na poskytnutí specifického testu pro RS u pacientů s atypickými projevy, čímž se vyhneme zbytečným nákladům spojeným s chybnou diagnózou. Využijeme spolupráci NAIMS k provedení multicentrické studie založené na počáteční průřezové pilotní studii používající kritéria CVS jako diagnostický biomarker pro RS.

CVS a PRL se objevily jako specifické a senzitivní biomarkery pro RS s patologickou specificitou a mají potenciál zlepšit diagnostickou přesnost u RS. CVS je radiologický příznak, který prokazuje perivenulární demyelinizaci specifickou pro RS.39 PRL jsou diagnostickým biomarkerem chronicky aktivních lézí, charakterizovaných jádrem demyelinizované tkáně obklopené aktivovanými mikroglie s akumulací železa, což je činí viditelnými na zobrazení s vysokým rozlišením váženém T2*.40 Definice CVS i PRL již byly definovány a operacionalizovány, jak publikoval North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS) ve dvou samostatných publikacích38,41, a budou začleněny do příštích diagnostických kritérií pro RS.42 Analýza pilotní studie CAVS (financované nadací Race to Erase MS) ukázala, že výběr až 6 CVS+ lézí měl specificitu 98 % pro diagnózu RS,43 a definitivní diagnostická výkonnost CVS i PRL je v současnosti zkoumána v prospektivní studii CAVS-MS, která zkoumá diagnostickou výkonnost CVS u 420 účastníků, kteří se dostavili na 11 pracovišť NAIMS k diagnostickému vyšetření RS s typickými i atypickými projevy. Tato studie sleduje pacienty, kteří se dostavili do center RS k diagnostickému vyšetření RS v průběhu 24 měsíců. CAVS-MS také využívá získání segmentovaného echo-planárního zobrazení váženého T2* k extrakci fázových obrazů a testování diagnostické výkonnosti PRL.

Kromě použití obrazů vážených T2* ke zlepšení diagnózy RS může identifikace PRL lézí u pacientů s RS sloužit také jako prognostický marker onemocnění. Studie zjistily, že PRL jsou radiologické biomarkery chronicky aktivních lézí, vyskytují se i přes použití léčby modifikující onemocnění a jsou spojeny s větší akumulací postižení.44 Pomalu se rozšiřující léze (SEL) je dalším navrhovaným biomarkerem chronicky aktivní léze, který používá Jacobián determinant k identifikaci lézí s koncentrickým a konstantním růstem na sériových snímcích.45 Současné studie prokazují nedokonalé překrytí mezi PRL a SEL,46 a jsou potřeba srovnávací studie těchto markerů v raném stádiu onemocnění.47

Studie CAVS-MS je proto ideálním souborem dat pro testování diagnostických i prognostických vlastností CVS a PRLS. Avšak 24měsíční sledování může být nedostatečnou dobou k detekci nových demyelinizačních událostí, zejména u jedinců s atypickými projevy včetně radiologicky izolovaného syndromu (RIS). 24 měsíců může být také příliš krátká doba k detekci zhoršování postižení u těch, u kterých byla diagnostikována RS.