多发性硬化症扩展研究中的中央静脉征
多发性硬化症（MS）是一种常见的中枢神经系统疾病，在美国影响近100万人。 然而，诊断多发性硬化症可能很困难，并且常常导致误诊。 需要更敏感和特异的生物标志物来帮助诊断、预后和评估多发性硬化症的治疗反应。 中央静脉征（CVS）和顺磁边缘病变（PRL）是两种在提高多发性硬化症诊断准确性方面显示出前景的生物标志物。
本研究的目标是提供关于CVS和PRL长期表现的初步信息，以帮助诊断和随访多发性硬化症患者。 该研究将在48个月内随访40名参与者，以确定CVS和PRL是否有助于诊断多发性硬化症，以及如何利用它们来随访多发性硬化症患者。 该研究还将检查PRL和CVS在48个月内的变化情况。 这项初步研究的结果将为申请资助提供依据，以扩展CAVS-MS研究中所有420名参与者的5年随访。 该研究将使用高分辨率T2*加权MRI来检测CVS和PRL。 将使用带对比剂的脑部MRI来检查CVS、PRL以及对随时间缓慢增长的病变（缓慢扩展病变[SELs]）进行纵向分析。 这项研究的结果有可能提高多发性硬化症诊断和治疗的准确性。
研究概览
详细说明
本研究的目标是提供关于CVS和PRL长期诊断和预后性能的初步信息。 本研究将基于“中央静脉征：多发性硬化症诊断生物标志物（CAVS-MS）”（IRB 20-063）开展，这是一项由美国国立卫生研究院支持（1U01NS116776-01）、为期2年、前瞻性、国际性、多中心的研究，由北美多发性硬化症影像协作组（NAIMS）执行，旨在评估CVS作为一种基于MRI的诊断生物标志物，以便立即转化为临床护理。 本研究将延长3个站点的试点研究随访时间，以确认CVS和PLR在4年随访时的诊断性能，并探索PRL在4年时对MS患者的预后价值。
CVS被提议为一种诊断生物标志物，对MS诊断具有更高的敏感性，同时保持诊断特异性——所有这些都体现在一个易于使用的诊断测试中，可应用于典型和非典型疾病表现的患者。 大量研究证明了CVS标准区分MS病变与常见模仿疾病（如血管疾病和偏头痛）的能力。 然而，CVS主要应用于横断面研究。 此外，这些研究中的大多数主要关注表现为典型脱髓鞘临床事件（即经典CIS）的患者。 本研究将前瞻性评估典型和非典型MS表现个体的CVS标准。 在目标1中，我们将结合并与McDonald标准比较，检查CVS标准的敏感性和特异性。 在目标2中，我们将在McDonald标准明确无法应用的人群中检查CVS。 由于该组中MS的可能性较低，我们将重点关注特异性，这是未满足需求所在。
尽管当前的MS诊断标准在大多数典型病例中具有敏感性，但使用CVS可能加速病变数量少且无时间播散患者的诊断。 过去，为诊断标准修订提供信息的研究使用“临床确诊MS”（定义为两次独立的临床事件）作为诊断的最终确定。 然而，在当前的治疗时代，临床确诊MS的相关性降低，因为大多数患者将在首次临床事件（复发）后被诊断，并在第二次复发前开始治疗。 因此，我们将使用2017年McDonald标准作为我们提议研究的“金标准”。
重要的是，在当前研究中，CVS将应用于McDonald标准不适用（非典型表现）且目前存在显著未满足临床需求的人群。 由于为诊断标准提供信息的研究未包括表现为非典型综合征的患者，这些患者不在McDonald标准路径中，但经常基于MRI发现被诊断为MS。 为解决这一局限性，我们将检查CVS作为未来临床事件发展的预测因子，在24个月内满足2017年McDonald标准。 因此，本研究结果将对提高典型表现患者的敏感性以及为非典型表现患者提供MS特异性测试产生重大影响，从而避免误诊带来的不必要成本。 我们将利用NAIMS协作组进行一项多中心研究，基于使用CVS标准作为MS诊断生物标志物的初步横断面试点研究。
CVS和PRL已成为具有病理特异性的MS特异性和敏感性生物标志物，有望提高MS的诊断准确性。 CVS是一种放射学征象，显示MS特有的静脉周围脱髓鞘。39 PRL是慢性活动性病变的诊断生物标志物，其特征为脱髓鞘组织核心被激活的小胶质细胞包围并伴有铁积累，使其在高分辨率T2*加权成像中可见。40 CVS和PRL的定义已由北美多发性硬化症影像协作组（NAIMS）在两篇独立出版物38,41中定义和操作化，并将纳入下一版MS诊断标准。42 对CAVS试点研究（由Race to Erase MS基金会资助）的分析显示，选择最多6个CVS+病变对MS诊断的特异性为98%，43 CVS和PRL的明确诊断性能目前正在前瞻性CAVS-MS研究中评估，该研究检查CVS在420名参与者中的诊断性能，这些参与者到11个NAIMS站点进行典型和非典型表现的MS诊断评估。 本研究正在随访24个月内到MS中心进行MS诊断评估的患者。 CAVS-MS还利用T2*加权分段回波平面成像获取相位图像，测试PRL的诊断性能。
除了使用T2*加权图像改善MS诊断外，识别MS患者的PRL病变也可作为疾病的预后标志物。 研究发现，PRL是慢性活动性病变的放射学生物标志物，尽管使用疾病修饰治疗仍会发生，并与更大的残疾积累相关。44 缓慢扩展病变（SEL）是另一种提议的慢性活动性病变生物标志物，使用雅可比行列式识别连续图像中同心且恒定增长的病变。45 当前研究显示PRL和SEL之间存在不完全重叠，46需要对这些标志物在疾病早期进行比较研究。47
因此，CAVS-MS研究是测试CVS和PRLS诊断和预后特性的理想数据集。 然而，24个月的随访时间可能不足以检测新的脱髓鞘事件，尤其是在包括放射学孤立综合征（RIS）的非典型表现个体中。 24个月也可能太短，无法检测到诊断为MS患者的残疾恶化。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Meghan Kilbane
- 电话号码：216-445-9845
- 邮箱：kilbanm@ccf.org
学习地点
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California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- 尚未招聘
- Cedars-Sinai Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Cleveland Clinic Foundation
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首席研究员：
- Daniel Ontaneda, MD, PhD
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接触：
- Dawn Maniawski
- 电话号码：216 636-9196
- 邮箱：MANIAWD@ccf.org
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 尚未招聘
- University of Pennsylvania
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首席研究员：
- Russell Shinohara
-
副研究员：
- Matthew Schindler
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 参与者必须参加CAVS-MS研究并满足所有入选标准。
- 必须参与过CAVS-MS研究并完成第24个月访视。
- 能够提供参与研究的书面知情同意。
排除标准：
- MRI研究的禁忌症；金属或金属植入物与MRI不兼容
- 因幽闭恐惧症或已知的过度运动（例如震颤）而无法耐受MRI。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：在CAVS-MS研究结束时确诊为多发性硬化症
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该研究将包括磁共振成像
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实验性的：在CAVS-MS研究结束时未确诊MS（处于MS风险中）
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该研究将包括磁共振成像
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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磁共振成像结果 - 心血管系统
大体时间：在48个月内评估变化。将把CAVS-MS核心研究中进行的扫描（基线和第24个月）与第48个月进行的扫描进行比较。
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将在第48个月访视时进行MRI检查。
将根据指定标准计算中央静脉数量，并将病变视为CVS+。
CVS将由核心CAVS-MS研究中已接受培训的评估员使用Select6、Select3*方法确定，并采用自动化病变分析。
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在48个月内评估变化。将把CAVS-MS核心研究中进行的扫描（基线和第24个月）与第48个月进行的扫描进行比较。
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MRI结果-PRL
大体时间：评估48个月内的变化。将CAVS-MS核心研究（基线和第24个月）中进行的扫描与第48个月进行的扫描进行比较。
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将在第48个月访视时进行磁共振成像（MRI）检查。
脑室周围边缘病变（PRL）将由CAVS-MS核心研究中已接受培训的评估员按照指定标准进行计数，并使用自动化病变分析。
自动化病变分析还将确定病变体积和边缘（RIM）体积。
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评估48个月内的变化。将CAVS-MS核心研究（基线和第24个月）中进行的扫描与第48个月进行的扫描进行比较。
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临床结果 - 根据2017年诊断标准确诊多发性硬化症
大体时间：将在第48个月时审查McDonald标准。
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根据2017年麦克唐纳标准对多发性硬化症（MS）的诊断将由中央裁定委员会进行判定。
麦克唐纳诊断标准是用于诊断多发性硬化症的临床、影像学和实验室标准。
裁定委员会成员将在第48个月分别审查每位参与者的临床数据、实验室检测和研究MRI结果。
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将在第48个月时审查McDonald标准。
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临床结果 - EDSS
大体时间：EDSS将在第48个月访视时进行评估。
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扩展残疾状况评分量表（EDSS）是一种标准化评估工具，将采用0-10分制来测量由多发性硬化症（MS）导致的残疾程度。
0分表示无残疾，10分表示因多发性硬化症导致的死亡。 |
EDSS将在第48个月访视时进行评估。
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临床结果-多发性硬化功能复合量表（MSFC-4）
大体时间：MSFC-4 将在第 48 个月访视时进行评估。
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MSFC-4是一组标准化评估工具，用于测量多发性硬化症导致的残疾程度。 各项测试的z分数取平均值后得出最终的MSFC评分。 评分越高表示功能越好。 这些评估包括： 25英尺定时行走测试（下肢功能） 9孔钉板测试（上肢功能） 符号数字模态测试（处理速度） 低对比度字母视力测试（视觉功能） |
MSFC-4 将在第 48 个月访视时进行评估。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Daniel Ontaneda, MD, PHD、The Cleveland Clinic
- 首席研究员：Pascal Sati, PHD、Cedars-Sinai Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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