Badanie rozszerzające dotyczące objawu żyły centralnej w stwardnieniu rozsianym

Celem tego badania jest dostarczenie wstępnych informacji na temat długoterminowej wydajności diagnostycznej i prognostycznej CVS i PRL. Badanie to będzie oparte na badaniu „Central Vein Sign: A Diagnostic Biomarker in Multiple Sclerosis (CAVS-MS)” (IRB 20-063), które jest wspieranym przez NIH (1U01NS116776-01), 2-letnim, prospektywnym, międzynarodowym, wieloośrodkowym badaniem prowadzonym przez North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS), mającym na celu ocenę CVS jako diagnostycznego biomarkera opartego na MRI do natychmiastowego wdrożenia w opiece klinicznej. Badanie to przedłuży obserwację w badaniu pilotażowym obejmującym 3 ośrodki, aby potwierdzić wydajność diagnostyczną CVS i PLR po 4 latach obserwacji oraz zbadać wartość prognostyczną PRL u osób z SM po 4 latach.

CVS jest proponowany jako diagnostyczny biomarker o poprawionej czułości w rozpoznawaniu SM, przy zachowaniu specyficzności diagnostycznej – wszystko to w ramach łatwego w użyciu testu diagnostycznego, który można zastosować u pacjentów zarówno z typową, jak i atypową prezentacją choroby. Istnieją liczne badania wykazujące zdolność kryteriów CVS do odróżniania zmian SM od częstych stanów imitujących, takich jak choroba naczyniowa i migrena. Jednak CVS był głównie stosowany w badaniach przekrojowych. Dodatkowo większość tych badań skupiała analizę przede wszystkim na pacjentach prezentujących typowe zdarzenia kliniczne demielinizacji (tj. klasyczne CIS). Niniejsze badanie będzie prospektywnie oceniać kryteria CVS u osób z typową i atypową prezentacją SM. W Celu 1 zbadamy czułość i specyficzność kryteriów CVS w połączeniu z kryteriami McDonalda oraz w porównaniu z nimi. W Celu 2 zbadamy CVS w populacji, w której kryteria McDonalda wyraźnie nie mogą być zastosowane. Ponieważ prawdopodobieństwo SM jest w tej grupie niższe, skupimy się na specyficzności, gdzie istnieje niezaspokojona potrzeba.

Chociaż obecne kryteria diagnostyczne SM są czułe w większości typowych przypadków, zastosowanie CVS może przyspieszyć diagnozę u pacjentów z małą liczbą zmian oraz tych bez rozsiania w czasie. W przeszłości badania, które wpłynęły na rewizję kryteriów diagnostycznych, używały „klinicznie pewnego SM” (zdefiniowanego jako dwa oddzielne zdarzenia kliniczne) jako ostatecznego ustalenia rozpoznania. Jednak w obecnej erze leczenia klinicznie pewne SM jest mniej istotne, ponieważ większość pacjentów zostanie zdiagnozowana po pierwszym zdarzeniu klinicznym (nawrocie) i rozpocznie leczenie jeszcze przed wystąpieniem drugiego nawrotu. Z tego powodu użyjemy kryteriów McDonalda z 2017 roku jako „złotego standardu” dla naszego proponowanego badania.

Co ważne, w obecnym badaniu CVS będzie stosowany w populacji, w której kryteria McDonalda nie mają zastosowania (atypowe prezentacje) i gdzie obecnie istnieje znacząca niezaspokojona potrzeba kliniczna. Ponieważ badania, które wpłynęły na kryteria diagnostyczne, nie obejmowały pacjentów prezentujących atypowe zespoły, tacy pacjenci nie są objęci ścieżką kryteriów McDonalda, ale często otrzymują diagnozę SM na podstawie wyników MRI. Aby zaradzić temu ograniczeniu, zbadamy obecność CVS jako predyktora wystąpienia przyszłych zdarzeń klinicznych w okresie 24 miesięcy, które spełniałyby kryteria McDonalda z 2017 roku. Zatem wyniki tego badania będą miały znaczący wpływ zarówno na poprawę czułości u osób prezentujących typowe objawy, jak i na dostarczenie specyficznego testu na SM u osób z prezentacją atypową, unikając w ten sposób niepotrzebnych kosztów związanych z błędną diagnozą. Wykorzystamy współpracę NAIMS do przeprowadzenia wieloośrodkowego badania, opartego na wstępnym przekrojowym badaniu pilotażowym wykorzystującym kryteria CVS jako diagnostyczny biomarker SM.

CVS i PRL wyłoniły się jako specyficzne i czułe biomarkery SM o specyficzności patologicznej i mają na celu poprawę dokładności diagnostycznej w SM. CVS jest objawem radiologicznym, który wykazuje okołożylną demielinizację specyficzną dla SM.39 PRL są diagnostycznym biomarkerem przewlekle aktywnych zmian, charakteryzujących się rdzeniem zdemielinizowanej tkanki otoczonym aktywowanymi mikroglejem z akumulacją żelaza, co czyni je widocznymi w obrazowaniu T2* o wysokiej rozdzielczości.40 Definicje zarówno CVS, jak i PRL zostały już zdefiniowane i sformalizowane, jak opublikował North American Imaging in MS Cooperative (NAIMS) w dwóch oddzielnych publikacjach38,41 i zostaną włączone do następnych kryteriów diagnostycznych SM.42 Analiza badania pilotażowego CAVS (finansowanego przez fundację Race to Erase MS) wykazała, że wybór do 6 zmian CVS+ miało specyficzność 98% dla rozpoznania SM,43 a ostateczna wydajność diagnostyczna zarówno CVS, jak i PRL jest obecnie badana w prospektywnym badaniu CAVS-MS, które ma zbadać wydajność diagnostyczną CVS u 420 uczestników, którzy zgłosili się do 11 ośrodków NAIMS w celu diagnostycznej oceny SM z zarówno typową, jak i atypową prezentacją. Badanie to obejmuje pacjentów, którzy zgłosili się do ośrodków SM w celu diagnostycznej oceny SM w ciągu 24 miesięcy. CAVS-MS wykorzystuje również pozyskiwanie segmentowanego obrazowania echa planarnego z ważeniem T2* do ekstrakcji obrazów fazowych i testowania wydajności diagnostycznej PRL.

Oprócz wykorzystania obrazów z ważeniem T2* w celu poprawy diagnozy SM, identyfikacja zmian PRL u pacjentów z SM może również służyć jako marker prognostyczny choroby. Badania wykazały, że PRL są radiologicznymi biomarkerami przewlekle aktywnych zmian, występują pomimo stosowania leczenia modyfikującego przebieg choroby i są związane z większą akumulacją niepełnosprawności.44 Powoli rozszerzająca się zmiana (SEL) to kolejny proponowany biomarker przewlekle aktywnej zmiany, który wykorzystuje wyznacznik Jacobiego do identyfikacji zmian z koncentrycznym i stałym wzrostem na kolejnych obrazach.45 Obecne badania wykazują niedoskonałe nakładanie się PRL i SEL,46 i potrzebne są badania porównawcze tych markerów we wczesnym stadium choroby.47

Badanie CAVS-MS jest zatem idealnym zbiorem danych do przetestowania zarówno właściwości diagnostycznych, jak i prognostycznych CVS i PRLS. Jednak 24-miesięczna obserwacja może być niewystarczającym czasem do wykrycia nowych zdarzeń demielinizacyjnych, zwłaszcza u osób z atypową prezentacją, w tym z radiologicznie izolowanym zespołem (RIS). 24 miesiące mogą być również zbyt krótkie, aby wykryć pogorszenie niepełnosprawności u osób zdiagnozowanych z SM.