膀胱癌における質量分析を用いた多重変異検出
膀胱癌における主要な変異スペクトルの包括的分析：核酸質量分析法に基づく多重変異検出システムの確立と臨床的検証
膀胱がんは、疾患の進行、再発リスク、治療反応と密接に関連する頻繁な遺伝子変異を特徴とする高度に異質性の悪性腫瘍です。 しかし、既存の変異検出アプローチは、高コスト、複雑なワークフロー、または多重化および低頻度変異分析の不十分な能力によって制限されることが多く、これが日常的な臨床応用を制限しています。
本研究の目的は、核酸質量分析に基づく膀胱がんの多重変異検出システムを確立し、臨床的に検証することです。 膀胱がん患者から採取した新鮮な腫瘍組織と一致する隣接正常組織サンプルを使用して、臨床的関連性が実証された主要な機能性変異を含む標的変異パネルを構築することを目指します。 一致する正常組織は、体細胞変異を正確に同定するための生殖細胞系列参照として機能します。 感度、特異度、全ゲノムシーケンシングとの一致度を含むシステムの分析性能を体系的に評価します。
さらに、本研究では、確立された臨床モデルおよびガイドライン推奨ツールとその予測値を比較することにより、リスク層別化および治療決定支援における変異パネルの臨床的有用性を探求します。 最終的な目標は、膀胱がん患者の精密診断および個別化医療を支援できる、費用対効果が高く再現性があり臨床的に適用可能な分子検査戦略を開発することです。
調査の概要
詳細な説明
膀胱がんは、腫瘍の挙動、治療反応、患者の転帰に影響を与える複雑な遺伝子変異を伴う高度に不均一な疾患です。 現在の遺伝子検査法は、高感度かつ低コストで複数の変異を同時に検出する際に制限に直面することが多いです。 本研究は、核酸質量分析（MassARRAY）技術に基づく膀胱がん向けの新規多重変異検出システムを開発し、臨床的に検証することを目的としています。
研究は2つのフェーズで構成されます。 第1フェーズでは、変異頻度、臨床的意義、生存への影響、および権威あるデータベース（TCGA、OncoKB、ClinVar）からのエビデンスに基づいて選択された、主要な膀胱がん関連遺伝子および機能的変異部位を標的とした標準化された検出パネルを確立します。 このパネルは、腫瘍の進行、治療反応、予後に関与するFGFR3、TP53、PIK3CAなどを含む重要な遺伝子を網羅します。 第2フェーズでは、新たに収集された400例の膀胱がん組織サンプルと対照の隣接正常組織サンプルを使用して、このシステムの臨床的有用性を検証します。
この検出システムにはいくつかの利点があります：（1）ハイスループット多重化 - 1回の実行で最大30の変異部位を同時に検出可能；（2）高感度 - 低頻度変異（バリアントアレル頻度1-5%程度まで）の検出が可能；（3）定量分析 - 腫瘍負荷の評価や治療反応のモニタリングに有用なアレル頻度情報を提供；（4）費用対効果と簡便性 - 次世代シーケンシングに比べてコストが低くワークフローが簡素で、臨床導入に適しています。
このシステムの臨床的価値は、以下の点から厳密に評価されます：（1）確立された臨床ツール（EORTC、EAU、VI-RADS）とのリスク層別化性能の比較；（2）現在の標準（CUETO、免疫組織化学的マーカー）に対する治療予測価値の評価；（3）腫瘍と隣接正常組織の対照サンプルにおいて、ゴールドスタンダードとしての全エクソームシーケンシングに対する精度の検証。
包括的で手頃な価格かつ臨床的に実用的な変異プロファイリングツールを提供することで、本研究は膀胱がん患者に対する精密なリスク層別化の向上、個別化された治療決定のガイド、動的な再発モニタリングの実現を目指しています。 最終的な目標は、日常的な臨床診療に統合可能な標準化された分子診断フレームワークを確立することです。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- 電話番号：+86 18221095087
- メール：yangwg2024@lzu.edu.cn
研究場所
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Gansu
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Lanzhou、Gansu、中国、730030
- 募集
- The Second Hospital of Lanzhou University
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コンタクト：
- Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- 電話番号：+86 18221095087
- メール：yangwg2024@lzu.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
適格基準：
- 組織学的に確認された膀胱尿路上皮癌の診断（あらゆる病期、非筋層浸潤性および筋層浸潤性を含む）。
- DNA抽出および変異解析に十分な腫瘍組織検体（新鮮凍結またはアーカイブFFPE）の利用可能性。
- 診断時年齢が18歳以上。
除外基準：
- 過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往（適切に治療された非黒色腫皮膚癌または子宮頸部上皮内癌を除く）。
- 変異パネル解析に不適切な品質または量の腫瘍組織DNA（例：重度のDNA分解、不十分なDNA収量）。
- 妊娠中または授乳中。
- 研究フォローアップまたは遵守を妨げる重篤な未管理の併存疾患（進行中または活動性感染症、症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、研究要件の遵守を制限する精神疾患／社会的状況を含むがこれらに限定されない）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）研究グループ
このコホートには、非筋層浸潤性膀胱がんと診断された患者が含まれます。
参加者は、術後の再発と進行状況、および膀胱内療法への反応（再発対非再発、反応対非反応）に応じて分類されます。
変異陽性群と変異陰性群の間の生存率の差は、カプラン・マイヤー生存分析を用いて評価されます。
術後再発、進行、および治療反応の予測モデルは、多変量Cox比例ハザード回帰分析を用いて開発されます。
モデルの性能は、参加者の30％で検証され、欧州泌尿器科学会および欧州がん研究治療機構の確立されたリスクモデルと比較されます。
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本研究では、核酸質量分析に基づく膀胱がんの多重変異検出システムを使用します。
このシステムは、線維芽細胞増殖因子受容体3（FGFR3）、腫瘍タンパク質P53（TP53）、およびその他の関連遺伝子を含む膀胱がん関連遺伝子の遺伝的変異を特定するように設計されています。
このプラットフォームは、潜在的な臨床使用に適した、高い分析感度と費用対効果を備えたハイスループットの多重変異検出を提供します。
腫瘍組織サンプルは、手術を受けることを選択した膀胱がん患者から前向きに収集されます。
本研究は観察研究であり、積極的な介入、治療の変更、または臨床治療決定への影響はありません。
組織分析からの変異状態は、再発、進行、および治療反応を含む臨床転帰との相関について評価されます。
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MIBC（筋層浸潤性膀胱癌）研究グループ
このコホートには、筋層浸潤性膀胱癌と診断された患者が含まれます。
参加者は、補助療法後の再発の有無、および遠隔転移の有無に従って分類されます。 突然変異陽性群と突然変異陰性群の間の生存率の差は、カプラン・マイヤー生存分析を用いて評価されます。 補助療法後の再発と遠隔転移の予測モデルは、多変量コックス比例ハザード回帰分析を用いて開発されます。 モデルの性能は、残りの30%の参加者で検証されます。 予測精度は、臨床病理学的特徴、単一遺伝子突然変異マーカー、免疫組織化学的バイオマーカーを含む既存の臨床評価方法と比較されます。 |
本研究では、核酸質量分析に基づく膀胱がんの多重変異検出システムを使用します。
このシステムは、線維芽細胞増殖因子受容体3（FGFR3）、腫瘍タンパク質P53（TP53）、およびその他の関連遺伝子を含む膀胱がん関連遺伝子の遺伝的変異を特定するように設計されています。
このプラットフォームは、潜在的な臨床使用に適した、高い分析感度と費用対効果を備えたハイスループットの多重変異検出を提供します。
腫瘍組織サンプルは、手術を受けることを選択した膀胱がん患者から前向きに収集されます。
本研究は観察研究であり、積極的な介入、治療の変更、または臨床治療決定への影響はありません。
組織分析からの変異状態は、再発、進行、および治療反応を含む臨床転帰との相関について評価されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膀胱癌患者における変異群と非変異群の生存率の差異
時間枠：生存率は、術後6か月、1年、2年、3年のフォローアップ時に評価され、3年間の再発、進行、転移のない生存イベントを含みます。
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このアウトカム指標は、主要な膀胱癌関連遺伝子（多重変異検出パネルにより決定される）に変異がある膀胱癌患者と変異がない患者の生存率を比較することを目的としています。
変異状態（いずれかの遺伝子変異対変異なし）は、Kaplan-Meier生存分析を用いて、再発無生存期間（RFS）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を含む臨床アウトカムと相関付けられます。
これらの生存指標は、変異状態が予後に影響を与えるかどうかを判断し、変異群と非変異群の間に有意な生存差があるかどうかを特定するために評価されます。
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生存率は、術後6か月、1年、2年、3年のフォローアップ時に評価され、3年間の再発、進行、転移のない生存イベントを含みます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後再発、進行、および膀胱内療法への反応予測モデルの開発
時間枠：予測モデルは、手術後の3年間の追跡調査期間中に開発および評価され、主要な間隔（手術後6か月、1年、2年、3年）で収集されたデータが使用されます。
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この二次評価項目は、多変量Cox比例ハザード回帰分析を用いて、術後の再発、進行、および膀胱内注入療法への反応のリスク因子を特定することに焦点を当てています。
腫瘍の病期、腫瘍数、年齢、および変異状態などの因子が、再発と進行の可能性を評価するための予測モデルに含まれます。
このモデルは、変異パネルを統合してリスク層別化を精密化し、臨床的意思決定をサポートします。
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予測モデルは、手術後の3年間の追跡調査期間中に開発および評価され、主要な間隔（手術後6か月、1年、2年、3年）で収集されたデータが使用されます。
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既存の臨床モデルを用いたリスク層別化における変異パネルの予測値の検証
時間枠：患者の3年間の追跡調査後、リスク層別化と再発予測における有効性について予測モデルを比較する時点で検証が行われます。
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この測定は、欧州泌尿器科学会（EAU）、欧州癌研究治療機構（EORTC）、およびスペイン泌尿器科腫瘍治療クラブ（CUETO）などの確立された臨床モデルと比較して、患者の転帰を予測するための変異パネルの性能を評価します。
変異パネルの予測値は、異なるリスクグループ（極めて高リスク、高リスク、中リスク、低リスク）におけるリスク層別化のためにこれらのモデルと比較されます。
目標は、患者の層別化と再発予測のための追加ツールとしての変異パネルの有効性を検証することです。
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患者の3年間の追跡調査後、リスク層別化と再発予測における有効性について予測モデルを比較する時点で検証が行われます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Zhilong Dong, Doctor of Medicine、Lanzhou University Second Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LZU2H-BC-MASS-2026
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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