Detecção de Mutações Multiplex Usando Espectrometria de Massa em Cancro da Bexiga
Análise Abrangente do Espectro de Mutações-Chave no Cancro da Bexiga: Estabelecimento e Validação Clínica de um Sistema de Deteção de Mutações Múltiplas Baseado em Espectrometria de Massa de Ácidos Nucleicos
O cancro da bexiga é uma neoplasia maligna altamente heterogénea, caracterizada por alterações genéticas frequentes que estão intimamente associadas à progressão da doença, ao risco de recidiva e à resposta ao tratamento. No entanto, as abordagens existentes de deteção de mutações são frequentemente limitadas por custos elevados, fluxos de trabalho complexos ou capacidade insuficiente para análise de mutações multiplex e de baixa frequência, o que restringe a sua aplicação clínica de rotina.
O objetivo deste estudo é estabelecer e validar clinicamente um sistema de deteção de mutações multiplex para o cancro da bexiga, baseado em espectrometria de massa de ácidos nucleicos. Utilizando tecido tumoral fresco e amostras de tecido normal adjacente emparelhadas, recolhidas de doentes com cancro da bexiga, este estudo visa construir um painel de mutações direcionado que inclua mutações funcionais-chave com relevância clínica demonstrada. Os tecidos normais emparelhados servem como referências da linha germinativa para permitir a identificação precisa de mutações somáticas. O desempenho analítico do sistema, incluindo sensibilidade, especificidade e concordância com o sequenciamento do genoma completo, será avaliado sistematicamente.
Além disso, este estudo irá explorar a utilidade clínica do painel de mutações na estratificação de risco e no apoio à decisão terapêutica, comparando o seu valor preditivo com modelos clínicos estabelecidos e ferramentas recomendadas pelas orientações. O objetivo final é desenvolver uma estratégia de teste molecular económica, reproduzível e clinicamente aplicável, que possa apoiar o diagnóstico de precisão e a gestão individualizada de doentes com cancro da bexiga.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O cancro da bexiga é uma doença altamente heterogénea com mutações genéticas complexas que influenciam o comportamento do tumor, a resposta ao tratamento e os resultados dos doentes. Os métodos atuais de teste genético frequentemente enfrentam limitações na deteção simultânea de múltiplas mutações com alta sensibilidade e baixo custo. Este estudo visa desenvolver e validar clinicamente um novo sistema de deteção multiplex de mutações para o cancro da bexiga baseado na tecnologia de espectrometria de massa de ácidos nucleicos (MassARRAY).
O estudo consiste em duas fases. Na primeira fase, estabeleceremos um painel de deteção padronizado direcionado a genes-chave relacionados com o cancro da bexiga e locais de mutação funcional, selecionados com base na frequência de mutação, significado clínico, impacto na sobrevivência e evidência de bases de dados autorizadas (TCGA, OncoKB, ClinVar). O painel abrange genes críticos, incluindo FGFR3, TP53, PIK3CA, e outros envolvidos na progressão do tumor, resposta terapêutica e prognóstico. Na segunda fase, validaremos a utilidade clínica deste sistema utilizando 400 amostras de tecido de cancro da bexiga recentemente recolhidas e amostras de tecido normal adjacente emparelhadas.
Este sistema de deteção oferece várias vantagens: (1) Multiplexagem de alto débito - deteção simultânea de até 30 locais de mutação numa única execução; (2) Alta sensibilidade - capaz de detetar mutações de baixa frequência (tão baixas quanto 1-5% de frequência alélica variante); (3) Análise quantitativa - fornece informação sobre a frequência alélica para avaliar a carga tumoral e monitorizar a resposta ao tratamento; (4) Rentabilidade e simplicidade - custo mais baixo e fluxo de trabalho mais simples em comparação com o sequenciamento de próxima geração, tornando-o adequado para implementação clínica.
O valor clínico deste sistema será rigorosamente avaliado por: (1) comparar o seu desempenho de estratificação de risco com ferramentas clínicas estabelecidas (EORTC, EAU, VI-RADS); (2) avaliar o seu valor preditivo de tratamento face aos padrões atuais (CUETO, marcadores imuno-histoquímicos); e (3) validar a sua precisão face ao sequenciamento de exoma completo como padrão de ouro em amostras emparelhadas de tumor e tecidos normais adjacentes.
Ao fornecer uma ferramenta de perfil de mutação abrangente, acessível e clinicamente acionável, este estudo visa melhorar a estratificação de risco de precisão, orientar decisões de tratamento individualizadas e permitir a monitorização dinâmica de recidivas para doentes com cancro da bexiga. O objetivo final é estabelecer uma estrutura de diagnóstico molecular padronizada que possa ser integrada na prática clínica de rotina.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Número de telefone: +86 18221095087
- E-mail: yangwg2024@lzu.edu.cn
Locais de estudo
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China, 730030
- Recrutamento
- The Second Hospital of Lanzhou University
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Contato:
- Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Número de telefone: +86 18221095087
- E-mail: yangwg2024@lzu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os participantes elegíveis devem ter amostras de tecido tumoral fresco congelado suficientes disponíveis para extração de DNA e análise de mutações.
Os critérios de exclusão incluem qualidade inadequada do DNA do tecido tumoral para análise de mutações, gravidez ou amamentação, e doenças intercorrentes graves não controladas que possam interferir com a participação no estudo.
A população do estudo será representativa dos pacientes com cancro da bexiga que recebem tratamento clínico padrão, focando-se no perfil de mutações genéticas para melhor estratificação de risco e previsão de tratamento.
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma urotelial da bexiga (qualquer estadio, incluindo não invasivo do músculo e invasivo do músculo).
- Disponibilidade de amostra de tecido tumoral suficiente (congelada fresca ou arquivo FFPE) para extração de ADN e análise de mutação.
- Idade ≥ 18 anos no momento do diagnóstico.
Critérios de Exclusão:
- Histórico de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto cancro de pele não-melanoma adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
- Qualidade ou quantidade inadequada de ADN do tecido tumoral para análise do painel de mutação (ex.: degradação grave do ADN, rendimento insuficiente de ADN).
- Gravidez ou amamentação.
- Doença intercorrente grave não controlada que interferiria com o seguimento do estudo ou a adesão, incluindo mas não limitado a infeção em curso ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão aos requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de Estudo do Carcinoma da Bexiga Não Músculo-Invasivo (CBNMI)
Esta coorte inclui doentes diagnosticados com cancro da bexiga não muscular invasivo.
Os participantes são categorizados de acordo com o estado de recorrência e progressão pós-operatória, bem como a resposta à terapia intravesical (recorrência versus não recorrência; resposta versus não resposta).
As diferenças de sobrevivência entre os grupos mutação-positivo e mutação-negativo serão avaliadas utilizando a análise de sobrevivência de Kaplan-Meier.
Modelos preditivos para recorrência pós-cirúrgica, progressão e resposta ao tratamento serão desenvolvidos utilizando análise de regressão multivariável de riscos proporcionais de Cox.
O desempenho do modelo será validado em 30% dos participantes e comparado com modelos de risco estabelecidos pela Associação Europeia de Urologia e pela Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro.
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Este estudo utiliza um sistema de deteção multiplex de mutações para cancro da bexiga baseado em espetrometria de massa de ácidos nucleicos.
O sistema foi concebido para identificar alterações genéticas em genes relacionados com cancro da bexiga, incluindo o Recetor 3 do Fator de Crescimento de Fibroblastos (FGFR3), a Proteína Tumoral P53 (TP53) e outros genes relevantes.
A plataforma oferece deteção multiplex de mutações de alto rendimento, com elevada sensibilidade analítica e eficiência de custos, adequada para uso clínico potencial.
As amostras de tecido tumoral serão recolhidas prospectivamente de doentes com cancro da bexiga que optem por ser submetidos a cirurgia.
O estudo é observacional, sem intervenção ativa, modificação terapêutica ou influência nas decisões de tratamento clínico.
O estado de mutação da análise do tecido será avaliado para correlações com resultados clínicos, incluindo recorrência, progressão e resposta ao tratamento.
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Grupo de Estudo do CMIBC (Carcinoma da Bexiga Invasivo do Músculo)
Esta coorte inclui pacientes diagnosticados com cancro da bexiga invasivo do músculo.
Os participantes são categorizados de acordo com a recorrência após terapia adjuvante e a presença ou ausência de metástase à distância.
As diferenças de sobrevivência entre grupos positivos e negativos para mutação serão avaliadas utilizando a análise de sobrevivência de Kaplan-Meier.
Um modelo preditivo para recorrência e metástase à distância após terapia adjuvante será desenvolvido utilizando a análise de regressão de riscos proporcionais de Cox multivariável.
O desempenho do modelo será validado nos restantes 30% dos participantes.
A precisão preditiva será comparada com os métodos de avaliação clínica existentes, incluindo características clinicopatológicas, marcadores de mutação de gene único e biomarcadores imuno-histoquímicos.
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Este estudo utiliza um sistema de deteção multiplex de mutações para cancro da bexiga baseado em espetrometria de massa de ácidos nucleicos.
O sistema foi concebido para identificar alterações genéticas em genes relacionados com cancro da bexiga, incluindo o Recetor 3 do Fator de Crescimento de Fibroblastos (FGFR3), a Proteína Tumoral P53 (TP53) e outros genes relevantes.
A plataforma oferece deteção multiplex de mutações de alto rendimento, com elevada sensibilidade analítica e eficiência de custos, adequada para uso clínico potencial.
As amostras de tecido tumoral serão recolhidas prospectivamente de doentes com cancro da bexiga que optem por ser submetidos a cirurgia.
O estudo é observacional, sem intervenção ativa, modificação terapêutica ou influência nas decisões de tratamento clínico.
O estado de mutação da análise do tecido será avaliado para correlações com resultados clínicos, incluindo recorrência, progressão e resposta ao tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferenças de Sobrevivência entre Grupos com Mutação e sem Mutação em Doentes com Cancro da Bexiga
Prazo: A sobrevivência será avaliada no seguimento pós-cirúrgico aos 6 meses, 1 ano, 2 anos e 3 anos, incluindo eventos de sobrevivência livre de recidiva, progressão e metástases ao longo de um período de 3 anos.
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Esta medida de resultado visa comparar as taxas de sobrevivência entre doentes com cancro da bexiga com mutações em genes-chave relacionados com o cancro da bexiga (conforme determinado pelo painel de deteção de mutações múltiplas) e aqueles sem mutações.
O estado de mutação (qualquer mutação genética versus nenhuma mutação) será correlacionado com os resultados clínicos, incluindo a sobrevivência livre de recidiva (SLR), a sobrevivência livre de progressão (SLP) e a sobrevivência global (SG), utilizando a análise de sobrevivência de Kaplan-Meier.
Estas métricas de sobrevivência serão avaliadas para determinar se o estado de mutação influencia o prognóstico e para identificar quaisquer diferenças significativas de sobrevivência entre os grupos mutados e não mutados.
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A sobrevivência será avaliada no seguimento pós-cirúrgico aos 6 meses, 1 ano, 2 anos e 3 anos, incluindo eventos de sobrevivência livre de recidiva, progressão e metástases ao longo de um período de 3 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desenvolvimento de Modelos Preditivos para Recorrência Pós-Cirúrgica, Progressão e Resposta à Terapia Intravesical
Prazo: O modelo preditivo será desenvolvido e avaliado durante o período de acompanhamento de 3 anos após a cirurgia, com dados recolhidos em intervalos-chave: 6 meses, 1 ano, 2 anos e 3 anos após a cirurgia.
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Esta medida de resultado secundária centra-se na identificação de fatores de risco para recorrência pós-cirúrgica, progressão e resposta à terapia intravesical, utilizando uma análise de regressão multivariável de riscos proporcionais de Cox.
Fatores como estadio do tumor, número de tumores, idade e estado de mutação serão incluídos no modelo de previsão para avaliar a probabilidade de recorrência e progressão.
O modelo integrará o painel de mutações para refinar a estratificação de risco e apoiar a tomada de decisões clínicas.
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O modelo preditivo será desenvolvido e avaliado durante o período de acompanhamento de 3 anos após a cirurgia, com dados recolhidos em intervalos-chave: 6 meses, 1 ano, 2 anos e 3 anos após a cirurgia.
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Validação do Valor Preditivo do Painel de Mutação na Estratificação de Risco Utilizando Modelos Clínicos Existentes
Prazo: A validação ocorrerá após 3 anos de acompanhamento do paciente, no momento de comparar os modelos de previsão quanto à sua eficácia na estratificação de risco e previsão de recorrência.
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Esta medida irá avaliar o desempenho do painel de mutações na previsão dos resultados dos pacientes, em comparação com modelos clínicos estabelecidos, como a Associação Europeia de Urologia (EAU), a Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC) e o Clube Urológico Espanhol para Tratamento Oncológico (CUETO).
O valor preditivo do painel de mutações será comparado com estes modelos para a estratificação de risco em diferentes grupos de risco (risco extremamente elevado, elevado, médio, baixo).
O objetivo é validar a eficácia do painel de mutações como uma ferramenta adicional para a estratificação de pacientes e previsão de recidiva.
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A validação ocorrerá após 3 anos de acompanhamento do paciente, no momento de comparar os modelos de previsão quanto à sua eficácia na estratificação de risco e previsão de recorrência.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Zhilong Dong, Doctor of Medicine, Lanzhou University Second Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LZU2H-BC-MASS-2026
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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