Multiplexní detekce mutací pomocí hmotnostní spektrometrie u rakoviny močového měchýře
Komplexní analýza spektra klíčových mutací u rakoviny močového měchýře: Vytvoření a klinické ověření systému multiplexní detekce mutací založeného na nukleové hmotnostní spektrometrii
Rakovina močového měchýře je vysoce heterogenní malignita charakterizovaná častými genetickými alteracemi, které jsou úzce spojeny s progresí onemocnění, rizikem recidivy a odpovědí na léčbu. Stávající přístupy k detekci mutací jsou však často omezeny vysokými náklady, složitými pracovními postupy nebo nedostatečnou kapacitou pro multiplexní analýzu a analýzu nízkofrekvenčních mutací, což omezuje jejich rutinní klinické použití.
Cílem této studie je vytvořit a klinicky ověřit multiplexní systém detekce mutací pro rakovinu močového měchýře založený na nukleové hmotnostní spektrometrii. Pomocí čerstvé nádorové tkáně a odpovídajících vzorků přilehlé normální tkáně odebraných pacientům s rakovinou močového měchýře si tato studie klade za cíl sestavit cílený panel mutací zahrnující klíčové funkční mutace s prokázanou klinickou relevancí. Odpovídající normální tkáně slouží jako germinální reference pro přesnou identifikaci somatických mutací. Analytický výkon systému, včetně citlivosti, specificity a shody s celogenomovým sekvenováním, bude systematicky vyhodnocen.
Kromě toho tato studie prozkoumá klinickou užitečnost mutačního panelu při stratifikaci rizika a podpoře rozhodování o léčbě porovnáním jeho prediktivní hodnoty se zavedenými klinickými modely a nástroji doporučenými v doporučených postupech. Konečným cílem je vyvinout nákladově efektivní, reprodukovatelnou a klinicky použitelnou molekulární testovací strategii, která může podpořit precizní diagnostiku a individualizovanou péči o pacienty s rakovinou močového měchýře.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Rakovina močového měchýře je vysoce heterogenní onemocnění s komplexními genetickými mutacemi, které ovlivňují chování nádoru, odpověď na léčbu a výsledky pacientů. Současné metody genetického testování často čelí omezením při současné detekci více mutací s vysokou citlivostí a nízkými náklady. Tato studie si klade za cíl vyvinout a klinicky ověřit nový systém multiplexní detekce mutací pro rakovinu močového měchýře založený na technologii nukleové hmotnostní spektrometrie (MassARRAY).
Studie se skládá ze dvou fází. V první fázi vytvoříme standardizovaný detekční panel zaměřený na klíčové geny související s rakovinou močového měchýře a funkční mutační místa, vybrané na základě frekvence mutací, klinického významu, dopadu na přežití a důkazů z autoritativních databází (TCGA, OncoKB, ClinVar). Panel pokrývá kritické geny včetně FGFR3, TP53, PIK3CA a dalších zapojených do progrese nádoru, terapeutické odpovědi a prognózy. Ve druhé fázi ověříme klinickou užitečnost tohoto systému pomocí 400 čerstvě sebraných vzorků tkáně rakoviny močového měchýře a spárovaných vzorků sousední normální tkáně.
Tento detekční systém nabízí několik výhod: (1) Vysokokapacitní multiplexování – současná detekce až 30 mutačních míst v jediném běhu; (2) Vysoká citlivost – schopnost detekovat nízkofrekvenční mutace (až 1–5 % frekvence variantního alelu); (3) Kvantitativní analýza – poskytuje informace o frekvenci alel pro hodnocení nádorové zátěže a sledování odpovědi na léčbu; (4) Nákladová efektivita a jednoduchost – nižší náklady a jednodušší pracovní postup ve srovnání s sekvenováním nové generace, což jej činí vhodným pro klinickou implementaci.
Klinická hodnota tohoto systému bude přísně hodnocena: (1) porovnáním jeho výkonu v rizikové stratifikaci se zavedenými klinickými nástroji (EORTC, EAU, VI-RADS); (2) posouzením jeho prediktivní hodnoty pro léčbu ve srovnání se současnými standardy (CUETO, imunohistochemické markery); a (3) ověřením jeho přesnosti ve srovnání s celoexomovým sekvenováním jako zlatým standardem ve spárovaných vzorcích nádorové a sousední normální tkáně.
Tím, že poskytuje komplexní, cenově dostupný a klinicky využitelný nástroj pro profilování mutací, tato studie si klade za cíl zlepšit přesnou rizikovou stratifikaci, vést individualizovaná léčebná rozhodnutí a umožnit dynamické sledování recidivy u pacientů s rakovinou močového měchýře. Konečným cílem je vytvořit standardizovaný molekulární diagnostický rámec, který může být integrován do rutinní klinické praxe.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Telefonní číslo: +86 18221095087
- E-mail: yangwg2024@lzu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Čína, 730030
- Nábor
- The Second Hospital of Lanzhou University
-
Kontakt:
- Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Telefonní číslo: +86 18221095087
- E-mail: yangwg2024@lzu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Způsobilí účastníci musí mít k dispozici dostatečné množství čerstvě zmražených vzorků nádorové tkáně pro extrakci DNA a mutační analýzu.
Vylučovací kritéria zahrnují nedostatečnou kvalitu DNA z nádorové tkáně pro mutační analýzu, těhotenství nebo kojení a závažná nekontrolovaná průvodní onemocnění, která by mohla narušit účast ve studii.
Studijní populace bude reprezentativní pro pacienty s karcinomem močového měchýře, kteří podstupují standardní klinickou péči, se zaměřením na genetické profilování mutací pro zlepšení stratifikace rizika a predikce léčby.
Popis
Kritéria zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza uroteliálního karcinomu močového měchýře (jakéhokoliv stadia, včetně nemusculárně invazivního a musculárně invazivního).
- Dostupnost dostatečného vzorku nádorové tkáně (čerstvě zmraženého nebo archivovaného FFPE) pro extrakci DNA a analýzu mutací.
- Věk ≥ 18 let v době diagnózy.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jiných maligních nádorů v posledních 5 letech, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního hrdla.
- Nedostatečná kvalita nebo množství DNA z nádorové tkáně pro analýzu panelu mutací (např. těžká degradace DNA, nedostatečný výtěžek DNA).
- Těhotenství nebo kojení.
- Závažné nekontrolované průběžné onemocnění, které by narušilo sledování studie nebo dodržování protokolu, včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezily dodržování požadavků studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Studijní skupina pro NMIBC (nemuskulárně invazivní karcinom močového měchýře)
Tato kohorta zahrnuje pacienty s diagnózou nemuscle invasive karcinomu močového měchýře.
Účastníci jsou kategorizováni podle pooperačního stavu recidivy a progrese, stejně jako podle odpovědi na intravezikální terapii (recidiva versus žádná recidiva; odpověď versus neodpověď).
Rozdíly v přežití mezi skupinami s mutací a bez mutace budou hodnoceny pomocí Kaplan-Meierovy analýzy přežití.
Prediktivní modely pro pooperační recidivu, progresi a odpověď na léčbu budou vyvinuty pomocí multivariační Coxovy regresní analýzy proporcionálních rizik.
Výkonnost modelu bude validována u 30 % účastníků a porovnána se zavedenými rizikovými modely Evropské asociace urologie a Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny.
|
Tato studie využívá multiplexní systém detekce mutací pro rakovinu močového měchýře založený na hmotnostní spektrometrii nukleových kyselin.
Systém je navržen k identifikaci genetických změn v genech souvisejících s rakovinou močového měchýře, včetně receptoru fibroblastového růstového faktoru 3 (FGFR3), tumorového proteinu P53 (TP53) a dalších relevantních genů.
Platforma nabízí vysokokapacitní, multiplexní detekci mutací s vysokou analytickou citlivostí a nákladovou efektivitou, vhodnou pro potenciální klinické použití.
Vzorky nádorové tkáně budou prospektivně shromažďovány od pacientů s rakovinou močového měchýře, kteří se rozhodnou podstoupit operaci.
Studie je observační, bez aktivního zásahu, terapeutické úpravy nebo vlivu na klinická rozhodnutí o léčbě.
Stav mutace z analýzy tkáně bude hodnocen z hlediska korelací s klinickými výsledky, včetně recidivy, progrese a odpovědi na léčbu.
|
|
Studijní skupina MIBC (svalově invazivní karcinom močového měchýře)
Tato kohorta zahrnuje pacienty s diagnózou svalově invazivního karcinomu močového měchýře.
Účastníci jsou kategorizováni podle recidivy po adjuvantní terapii a přítomnosti či nepřítomnosti vzdálených metastáz.
Rozdíly v přežití mezi mutačně pozitivními a mutačně negativními skupinami budou hodnoceny pomocí Kaplan-Meierovy analýzy přežití.
Prediktivní model pro recidivu a vzdálené metastáze po adjuvantní terapii bude vyvinut pomocí multivariační Coxovy regresní analýzy proporcionálních rizik.
Výkonnost modelu bude ověřena na zbývajících 30 % účastníků.
Prediktivní přesnost bude porovnána se stávajícími klinickými hodnotícími metodami, včetně klinickopatologických charakteristik, jednogenových mutačních markerů a imunohistochemických biomarkerů.
|
Tato studie využívá multiplexní systém detekce mutací pro rakovinu močového měchýře založený na hmotnostní spektrometrii nukleových kyselin.
Systém je navržen k identifikaci genetických změn v genech souvisejících s rakovinou močového měchýře, včetně receptoru fibroblastového růstového faktoru 3 (FGFR3), tumorového proteinu P53 (TP53) a dalších relevantních genů.
Platforma nabízí vysokokapacitní, multiplexní detekci mutací s vysokou analytickou citlivostí a nákladovou efektivitou, vhodnou pro potenciální klinické použití.
Vzorky nádorové tkáně budou prospektivně shromažďovány od pacientů s rakovinou močového měchýře, kteří se rozhodnou podstoupit operaci.
Studie je observační, bez aktivního zásahu, terapeutické úpravy nebo vlivu na klinická rozhodnutí o léčbě.
Stav mutace z analýzy tkáně bude hodnocen z hlediska korelací s klinickými výsledky, včetně recidivy, progrese a odpovědi na léčbu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly v přežití mezi skupinami s mutací a bez mutace u pacientů s rakovinou močového měchýře
Časové okno: Přežití bude hodnoceno pooperačně po 6 měsících, 1 roce, 2 letech a 3 letech, včetně událostí bez recidivy, progrese a metastáz po dobu 3 let.
|
Tento výsledkový ukazatel si klade za cíl porovnat míry přežití mezi pacienty s rakovinou močového měchýře s mutacemi v klíčových genech souvisejících s rakovinou močového měchýře (jak určuje panel pro detekci multiplexních mutací) a těmi bez mutací.
Stav mutace (jakákoli genová mutace versus žádná mutace) bude korelována s klinickými výsledky, včetně přežití bez recidivy (RFS), přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS), pomocí Kaplan-Meierovy analýzy přežití.
Tyto metriky přežití budou vyhodnoceny, aby se určilo, zda stav mutace ovlivňuje prognózu, a aby se identifikovaly případné významné rozdíly v přežití mezi mutovanou a nemutovanou skupinou.
|
Přežití bude hodnoceno pooperačně po 6 měsících, 1 roce, 2 letech a 3 letech, včetně událostí bez recidivy, progrese a metastáz po dobu 3 let.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj prediktivních modelů pro pooperační recidivu, progresi a odpověď na intravezikální terapii
Časové okno: Prediktivní model bude vyvinut a vyhodnocen během 3letého sledovacího období po operaci, přičemž data budou sbírána v klíčových intervalech: 6 měsíců, 1 rok, 2 roky a 3 roky po operaci.
|
Tato sekundární hodnotící míra se zaměřuje na identifikaci rizikových faktorů pro pooperační recidivu, progresi a odpověď na intravezikální terapii pomocí multivariační Coxovy regresní analýzy proporcionálních rizik.
Faktory jako nádorové stadium, počet nádorů, věk a mutační status budou zahrnuty do prediktivního modelu pro posouzení pravděpodobnosti recidivy a progrese.
Model integruje panel mutací pro zpřesnění stratifikace rizik a podporu klinického rozhodování.
|
Prediktivní model bude vyvinut a vyhodnocen během 3letého sledovacího období po operaci, přičemž data budou sbírána v klíčových intervalech: 6 měsíců, 1 rok, 2 roky a 3 roky po operaci.
|
|
Validace prediktivní hodnoty panelu mutací v rizikové stratifikaci s využitím stávajících klinických modelů
Časové okno: Validace proběhne po 3 letech sledování pacientů, v okamžiku porovnání prediktivních modelů ohledně jejich účinnosti při stratifikaci rizika a predikci recidivy.
|
Toto měření vyhodnotí výkonnost panelu mutací v predikci výsledků pacientů ve srovnání se zavedenými klinickými modely, jako jsou Evropská asociace urologie (EAU), Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) a Španělský urologický klub pro onkologickou léčbu (CUETO).
Prediktivní hodnota panelu mutací bude porovnána s těmito modely pro stratifikaci rizika v různých rizikových skupinách (extrémně vysoké, vysoké, střední, nízké riziko).
Cílem je ověřit účinnost panelu mutací jako doplňkového nástroje pro stratifikaci pacientů a predikci recidivy.
|
Validace proběhne po 3 letech sledování pacientů, v okamžiku porovnání prediktivních modelů ohledně jejich účinnosti při stratifikaci rizika a predikci recidivy.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhilong Dong, Doctor of Medicine, Lanzhou University Second Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LZU2H-BC-MASS-2026
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .