利用质谱技术在膀胱癌中进行多重突变检测
膀胱癌关键突变谱综合分析：基于核酸质谱的多重突变检测系统的建立与临床验证
膀胱癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，其特征是频繁的基因改变，这些改变与疾病进展、复发风险和治疗反应密切相关。然而，现有的突变检测方法常受限于高成本、复杂的工作流程，或对多重和低频突变分析能力不足，这限制了它们在常规临床应用中的使用。
本研究旨在建立并临床验证一种基于核酸质谱的膀胱癌多重突变检测系统。使用从膀胱癌患者收集的新鲜肿瘤组织和匹配的邻近正常组织样本，本研究旨在构建一个包含具有明确临床相关性的关键功能突变的目标突变检测组合。匹配的正常组织作为种系参考，以实现体细胞突变的准确识别。该系统的分析性能，包括灵敏度、特异性和与全基因组测序的一致性，将被系统评估。
此外，本研究将通过比较其预测价值与已建立的临床模型和指南推荐工具，探讨该突变检测组合在风险分层和治疗决策支持中的临床效用。最终目标是开发一种成本效益高、可重复且临床适用的分子检测策略，能够支持膀胱癌患者的精准诊断和个体化管理。
研究概览
详细说明
膀胱癌是一种高度异质性疾病，具有复杂的基因突变，这些突变会影响肿瘤行为、治疗反应和患者预后。 目前的基因检测方法通常在高灵敏度、低成本同时检测多个突变方面面临局限。 本研究旨在基于核酸质谱（MassARRAY）技术，开发并临床验证一种新型膀胱癌多重突变检测系统。
该研究分为两个阶段。 在第一阶段，我们将建立针对关键膀胱癌相关基因和功能性突变位点的标准化检测组合，这些位点根据突变频率、临床意义、生存影响以及权威数据库（TCGA、OncoKB、ClinVar）的证据进行筛选。 该检测组合涵盖关键基因，包括FGFR3、TP53、PIK3CA以及其他参与肿瘤进展、治疗反应和预后的基因。 在第二阶段，我们将使用400份新鲜采集的膀胱癌组织样本和配对的邻近正常组织样本，验证该系统的临床实用性。
该检测系统具有多项优势：（1）高通量多重检测——单次运行可同时检测多达30个突变位点；（2）高灵敏度——能够检测低频突变（低至1-5%的变异等位基因频率）；（3）定量分析——提供等位基因频率信息，以评估肿瘤负荷和监测治疗反应；（4）成本效益和简便性——与下一代测序相比，成本更低、工作流程更简单，适合临床应用。
该系统的临床价值将通过以下方式严格评估：（1）将其风险分层性能与已建立的临床工具（EORTC、EAU、VI-RADS）进行比较；（2）评估其治疗预测价值，并与当前标准（CUETO、免疫组织化学标记物）对比；（3）在肿瘤和邻近正常组织的配对样本中，以全外显子测序为金标准，验证其准确性。
通过提供一种全面、经济实惠且临床可行的突变谱分析工具，本研究旨在改善膀胱癌患者的精准风险分层、指导个体化治疗决策，并实现动态复发监测。 最终目标是建立一个可纳入常规临床实践的标准化分子诊断框架。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- 电话号码：+86 18221095087
- 邮箱：yangwg2024@lzu.edu.cn
学习地点
-
-
Gansu
-
Lanzhou、Gansu、中国、730030
- 招聘中
- The Second Hospital of Lanzhou University
-
接触：
- Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- 电话号码：+86 18221095087
- 邮箱：yangwg2024@lzu.edu.cn
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 组织学确诊的膀胱尿路上皮癌（任何分期，包括非肌层浸润性和肌层浸润性）。
- 可获得足够的肿瘤组织样本（新鲜冷冻或存档FFPE）用于DNA提取和突变分析。
- 诊断时年龄≥18岁。
排除标准：
- 过去5年内有其他恶性肿瘤病史，但充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外。
- 肿瘤组织DNA质量或数量不足，无法进行突变谱分析（例如，DNA严重降解、DNA产量不足）。
- 妊娠或哺乳期。
- 存在严重未控制的并发疾病，可能干扰研究随访或依从性，包括但不限于：活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛、心律失常，或可能限制研究依从性的精神疾病/社会状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
NMIBC（非肌层浸润性膀胱癌）研究组
该队列包括诊断为非肌层浸润性膀胱癌的患者。
根据术后复发和进展状态以及对膀胱内治疗的反应（复发与未复发；有反应与无反应），对参与者进行分类。
将使用Kaplan-Meier生存分析评估突变阳性组和突变阴性组之间的生存差异。
将使用多变量Cox比例风险回归分析开发用于术后复发、进展和治疗反应的预测模型。
模型性能将在30%的参与者中进行验证，并与欧洲泌尿外科协会和欧洲癌症研究与治疗组织建立的现有风险模型进行比较。
|
本研究采用基于核酸质谱的膀胱癌多重突变检测系统。
该系统旨在识别膀胱癌相关基因的遗传变异，包括成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）、肿瘤蛋白P53（TP53）及其他相关基因。
该平台提供高通量、多重突变检测，具有高分析灵敏度和成本效益，适合潜在的临床应用。
肿瘤组织样本将前瞻性收集自选择接受手术的膀胱癌患者。
本研究为观察性研究，不涉及主动干预、治疗方案修改或对临床治疗决策的影响。
组织分析获得的突变状态将用于评估与临床结局（包括复发、进展和治疗反应）的相关性。
|
|
MIBC（肌层浸润性膀胱癌）研究组
该队列包括诊断为肌层浸润性膀胱癌的患者。
根据辅助治疗后是否复发以及是否存在远处转移对参与者进行分类。
将使用Kaplan-Meier生存分析评估突变阳性组与突变阴性组之间的生存差异。
将使用多变量Cox比例风险回归分析开发辅助治疗后复发和远处转移的预测模型。
模型性能将在剩余30%的参与者中进行验证。
预测准确性将与现有临床评估方法进行比较，包括临床病理学特征、单基因突变标志物和免疫组织化学生物标志物。
|
本研究采用基于核酸质谱的膀胱癌多重突变检测系统。
该系统旨在识别膀胱癌相关基因的遗传变异，包括成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）、肿瘤蛋白P53（TP53）及其他相关基因。
该平台提供高通量、多重突变检测，具有高分析灵敏度和成本效益，适合潜在的临床应用。
肿瘤组织样本将前瞻性收集自选择接受手术的膀胱癌患者。
本研究为观察性研究，不涉及主动干预、治疗方案修改或对临床治疗决策的影响。
组织分析获得的突变状态将用于评估与临床结局（包括复发、进展和治疗反应）的相关性。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
膀胱癌患者突变组与非突变组的生存差异
大体时间：将在术后随访的第6个月、1年、2年和3年评估生存情况，包括3年期间的复发、进展和无转移生存事件。
|
该结局指标旨在比较关键膀胱癌相关基因（通过多重突变检测面板确定）存在突变的膀胱癌患者与无突变患者的生存率。
突变状态（存在任何基因突变与无突变）将与临床结局相关联，包括无复发生存期（RFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），使用Kaplan-Meier生存分析进行评估。
这些生存指标将被评估，以确定突变状态是否影响预后，并识别突变组与非突变组之间是否存在显著的生存差异。
|
将在术后随访的第6个月、1年、2年和3年评估生存情况，包括3年期间的复发、进展和无转移生存事件。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
开发预测术后复发、进展及对膀胱内治疗反应性的模型
大体时间：该预测模型将在术后3年随访期间进行开发和评估，数据收集的关键时间点为：术后6个月、1年、2年和3年。
|
这一次要结局指标侧重于通过多变量Cox比例风险回归分析，识别术后复发、进展以及对膀胱内治疗反应的风险因素。
预测模型将纳入肿瘤分期、肿瘤数量、年龄和突变状态等因素，以评估复发和进展的可能性。
该模型将整合突变检测组合，以优化风险分层并支持临床决策。
|
该预测模型将在术后3年随访期间进行开发和评估，数据收集的关键时间点为：术后6个月、1年、2年和3年。
|
|
验证突变检测组合在利用现有临床模型进行风险分层中的预测价值
大体时间：验证将在患者随访3年后进行，届时将比较预测模型在风险分层和复发预测方面的效能。
|
该指标将评估突变检测组在预测患者预后方面与现有临床模型（如欧洲泌尿外科协会（EAU）、欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）和西班牙肿瘤治疗泌尿俱乐部（CUETO））相比的性能表现。
突变检测组的预测价值将与这些模型在不同风险组（极高风险、高风险、中风险、低风险）的风险分层中进行比较。
目标在于验证突变检测组作为患者分层和复发预测附加工具的有效性。
|
验证将在患者随访3年后进行，届时将比较预测模型在风险分层和复发预测方面的效能。
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Zhilong Dong, Doctor of Medicine、Lanzhou University Second Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LZU2H-BC-MASS-2026
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.