Multiplex mutasjonsdeteksjon ved bruk av massespektrometri i blærekreft
Omfattende analyse av nøkkelmutasjonsspekteret i blærekreft: Etablering og klinisk validering av et multiplex-mutasjonsdeteksjonssystem basert på nukleinsyremassespektrometri
Blærekreft er en svært heterogen malignitet preget av hyppige genetiske endringer som er nært knyttet til sykdomsprogresjon, risiko for tilbakefall og behandlingsrespons. Imidlertid er eksisterende mutasjonsdeteksjonsmetoder ofte begrenset av høye kostnader, komplekse arbeidsflyter eller utilstrekkelig kapasitet for multiplex- og lavfrekvens mutasjonsanalyse, noe som begrenser deres rutinemessige kliniske anvendelse.
Formålet med denne studien er å etablere og klinisk validere et multiplex mutasjonsdeteksjonssystem for blærekreft basert på nukleinsyremassespektrometri. Ved å bruke frisk svulstvev og matchende tilstøtende normalt vevsprøver innsamlet fra pasienter med blærekreft, har denne studien som mål å konstruere et målrettet mutasjonspanel som omfatter nøkkelfunksjonelle mutasjoner med påvist klinisk relevans. De matchende normale vevsprøvene tjener som germline-referanser for å muliggjøre nøyaktig identifikasjon av somatiske mutasjoner. Den analytiske ytelsen til systemet, inkludert følsomhet, spesifisitet og samsvar med helgenomsekvensering, vil bli systematisk evaluert.
I tillegg vil denne studien utforske den kliniske nytten av mutasjonspanelet i risikostratifisering og behandlingsbeslutningsstøtte ved å sammenligne dets prediktive verdi med etablerte kliniske modeller og retningslinjeanbefalte verktøy. Det endelige målet er å utvikle en kostnadseffektiv, reproduserbar og klinisk anvendbar molekylær teststrategi som kan støtte presisjonsdiagnostikk og individualisert behandling av pasienter med blærekreft.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Blærekreft er en svært heterogen sykdom med komplekse genetiske mutasjoner som påvirker tumoratferd, behandlingsrespons og pasientutfall. Nåværende genetiske testmetoder møter ofte begrensninger i å samtidig oppdage flere mutasjoner med høy følsomhet og lav kostnad. Denne studien tar sikte på å utvikle og klinisk validere et nytt multiplex-mutasjonsoppdagelsessystem for blærekreft basert på nukleinsyremassespektrometri (MassARRAY)-teknologi.
Studien består av to faser. I den første fasen vil vi etablere et standardisert deteksjonspanel som tar sikte på nøkkelblærekreft-relaterte gener og funksjonelle mutasjonssteder, valgt basert på mutasjonsfrekvens, klinisk betydning, overlevelsespåvirkning og bevis fra autoritative databaser (TCGA, OncoKB, ClinVar). Panelet dekker kritiske gener inkludert FGFR3, TP53, PIK3CA og andre involvert i tumorprogresjon, terapeutisk respons og prognose. I den andre fasen vil vi validere den kliniske nytten av dette systemet ved å bruke 400 nylig innsamlede blærekreftvevsprøver og sammenkoblede tilstøtende normale vevsprøver.
Dette deteksjonssystemet tilbyr flere fordeler: (1) Høy-throughput multiplexing - samtidig deteksjon av opptil 30 mutasjonssteder i en enkelt kjøring; (2) Høy følsomhet - i stand til å oppdage lavfrekvente mutasjoner (så lavt som 1-5% variant allelfrekvens); (3) Kvantitativ analyse - gir allelfrekvensinformasjon for å vurdere tumorbelastning og overvåke behandlingsrespons; (4) Kostnadseffektivitet og enkelhet - lavere kostnad og enklere arbeidsflyt sammenlignet med neste generasjons sekvensering, noe som gjør det egnet for klinisk implementering.
Den kliniske verdien av dette systemet vil bli strengt evaluert ved: (1) å sammenligne dens risikostratifiseringsytelse med etablerte kliniske verktøy (EORTC, EAU, VI-RADS); (2) å vurdere dens behandlingsprediktive verdi mot nåværende standarder (CUETO, immunohistokjemiske markører); og (3) å validere dens nøyaktighet mot heleksomsekvensering som gullstandarden i sammenkoblede prøver av tumor og tilstøtende normale vev.
Ved å tilby et omfattende, rimelig og klinisk handlingsopprettet mutasjonsprofileringsverktøy, tar denne studien sikte på å forbedre presis risikostratifisering, veilede individuelle behandlingsbeslutninger og muliggjøre dynamisk tilbakefallsovervåking for blærekreftpasienter. Det endelige målet er å etablere et standardisert molekylært diagnostisk rammeverk som kan integreres i rutinemessig klinisk praksis.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Telefonnummer: +86 18221095087
- E-post: yangwg2024@lzu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kina, 730030
- Rekruttering
- The Second Hospital of Lanzhou University
-
Ta kontakt med:
- Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Telefonnummer: +86 18221095087
- E-post: yangwg2024@lzu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet diagnose av urothelialkarsinom i urinblæren (alle stadier, inkludert ikke-muskelinvasiv og muskelinvasiv).
- Tilgjengelighet av tilstrekkelig vevsprøve fra tumor (frossen fersk eller arkivert FFPE) for DNA-ekstraksjon og mutasjonsanalyse.
- Alder ≥ 18 år ved diagnosetidspunktet.
Eksklusjonskriterier:
- Historie med andre maligne svulster innen de siste 5 årene, unntatt tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
- Utilstrekkelig kvalitet eller kvantitet av tumorvevs-DNA for mutasjonspanelanalyse (f.eks. alvorlig DNA-degradering, utilstrekkelig DNA-utbytte).
- Graviditet eller amming.
- Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som vil forstyrre studieoppfølging eller overholdelse, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerterytmeforstyrrelse, eller psykisk lidelse/sosiale forhold som vil begrense overholdelse av studiekrav.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
NMIBC (Ikke-muskelinvasiv blærekreft) Studiegruppe
Denne kohorten inkluderer pasienter diagnostisert med ikke-muskelinvasiv blærekreft.
Deltakere kategoriseres i henhold til postoperativ tilbakefall og progresjonsstatus, samt respons på intravesikal terapi (tilbakefall versus ingen tilbakefall; respons versus ikke-respons).
Overlevelsesforskjeller mellom mutasjon-positive og mutasjon-negative grupper vil bli vurdert ved hjelp av Kaplan-Meier-overlevelsesanalyse.
Prediktive modeller for postoperativ tilbakefall, progresjon og behandlingsrespons vil bli utviklet ved hjelp av multivariabel Cox proporsjonal fare regresjonsanalyse.
Modellens ytelse vil bli validert hos 30 % av deltakerne og sammenlignet med etablerte risikomodeller fra European Association of Urology og European Organisation for Research and Treatment of Cancer.
|
Denne studien bruker et multiplex mutasjonsdeteksjonssystem for blærekreft basert på nukleinsyremassespektrometri.
Systemet er designet for å identifisere genetiske endringer i blærekreft-relaterte gener, inkludert Fibroblast Growth Factor Receptor 3 (FGFR3), Tumor Protein P53 (TP53) og andre relevante gener.
Plattformen tilbyr høy gjennomstrømning, multiplex mutasjonsdeteksjon med høy analytisk følsomhet og kostnadseffektivitet, egnet for potensiell klinisk bruk.
Svulstvevsprøver vil bli samlet prospektivt fra pasienter med blærekreft som velger å gjennomgå operasjon.
Studien er observasjonell, uten aktiv intervensjon, terapeutisk modifikasjon eller påvirkning på kliniske behandlingsbeslutninger.
Mutasjonsstatus fra vevsanalyse vil bli evaluert for korrelasjoner med kliniske utfall, inkludert tilbakefall, progresjon og behandlingsrespons.
|
|
MIBC (Muskelinvasiv blærekreft) Studiegruppe
Denne kohorten inkluderer pasienter diagnostisert med muskelinvasiv blærekreft.
Deltakerne kategoriseres i henhold til tilbakefall etter adjuvant terapi og tilstedeværelse eller fravær av fjerne metastaser.
Overlevelsesforskjeller mellom mutasjon-positiv og mutasjon-negativ grupper vil bli vurdert ved hjelp av Kaplan-Meier overlevelsesanalyse.
En prediktiv modell for tilbakefall og fjerne metastaser etter adjuvant terapi vil bli utviklet ved hjelp av multivariabel Cox proportional hazards regresjonsanalyse.
Modellens ytelse vil bli validert i de resterende 30% av deltakerne.
Prediktiv nøyaktighet vil bli sammenlignet med eksisterende kliniske vurderingsmetoder, inkludert klinisk-patologiske egenskaper, enkeltgen-mutasjon markører og immunohistokjemiske biomarkører.
|
Denne studien bruker et multiplex mutasjonsdeteksjonssystem for blærekreft basert på nukleinsyremassespektrometri.
Systemet er designet for å identifisere genetiske endringer i blærekreft-relaterte gener, inkludert Fibroblast Growth Factor Receptor 3 (FGFR3), Tumor Protein P53 (TP53) og andre relevante gener.
Plattformen tilbyr høy gjennomstrømning, multiplex mutasjonsdeteksjon med høy analytisk følsomhet og kostnadseffektivitet, egnet for potensiell klinisk bruk.
Svulstvevsprøver vil bli samlet prospektivt fra pasienter med blærekreft som velger å gjennomgå operasjon.
Studien er observasjonell, uten aktiv intervensjon, terapeutisk modifikasjon eller påvirkning på kliniske behandlingsbeslutninger.
Mutasjonsstatus fra vevsanalyse vil bli evaluert for korrelasjoner med kliniske utfall, inkludert tilbakefall, progresjon og behandlingsrespons.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelsesforskjeller mellom muterte og ikke-muterte grupper hos pasienter med blærekreft
Tidsramme: Overlevelse vil bli vurdert ved oppfølging etter operasjon ved 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år, inkludert hendelser som tilbakefall, progresjon og metastasefri overlevelse over en 3-årsperiode.
|
Denne resultatmålingen har som mål å sammenligne overlevelsessatsene mellom pasienter med blærekreft med mutasjoner i nøkkelgener relatert til blærekreft (som bestemmes ved multiplex mutasjonsdeteksjonspanel) og de uten mutasjoner.
Mutasjonsstatusen (en hvilken som helst genmutasjon kontra ingen mutasjon) vil bli korrelert med kliniske resultater, inkludert tilbakefallsfri overlevelse (RFS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), ved bruk av Kaplan-Meier overlevelsesanalyse.
Disse overlevelsesmålingene vil bli vurdert for å avgjøre om mutasjonsstatus påvirker prognosen og for å identifisere eventuelle signifikante overlevelsesforskjeller mellom muterte og ikke-muterte grupper.
|
Overlevelse vil bli vurdert ved oppfølging etter operasjon ved 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år, inkludert hendelser som tilbakefall, progresjon og metastasefri overlevelse over en 3-årsperiode.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling av prediktive modeller for postoperativ tilbakefall, progresjon og respons på intravesikal terapi
Tidsramme: Den prediktive modellen vil bli utviklet og evaluert i løpet av den 3-årige oppfølgingsperioden etter operasjonen, med data innsamlet på viktige intervaller: 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år etter operasjonen.
|
Denne sekundære resultatmålingen fokuserer på å identifisere risikofaktorer for postoperativ tilbakefall, progresjon og respons på intravesikal terapi ved hjelp av en multivariabel Cox proporsjonal fare regresjonsanalyse.
Faktorer som tumorstadium, antall tumorer, alder og mutasjonsstatus vil bli inkludert i prediksjonsmodellen for å vurdere sannsynligheten for tilbakefall og progresjon.
Modellen vil integrere mutasjonspanelet for å avgrense risikostratifiseringen og støtte klinisk beslutningstaking.
|
Den prediktive modellen vil bli utviklet og evaluert i løpet av den 3-årige oppfølgingsperioden etter operasjonen, med data innsamlet på viktige intervaller: 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år etter operasjonen.
|
|
Validering av mutasjonspanels prediktive verdi i risikostratifisering ved bruk av eksisterende kliniske modeller
Tidsramme: Validering vil finne sted etter 3 års pasientoppfølging, på det tidspunktet man sammenligner prediksjonsmodellene for deres effektivitet i risikostratifisering og prediksjon av tilbakefall.
|
Denne målingen vil vurdere ytelsen til mutasjonspanelet i å forutsi pasientutfall sammenlignet med etablerte kliniske modeller, som European Association of Urology (EAU), European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) og Spanish Urological Club for Oncological Treatment (CUETO).
Mutasjonspanelets prediktive verdi vil bli sammenlignet med disse modellene for risikostratifisering i forskjellige risikogrupper (ekstremt høy, høy, middels, lav risiko).
Målet er å validere effektiviteten til mutasjonspanelet som et ekstra verktøy for pasientstratifisering og prediksjon av tilbakefall.
|
Validering vil finne sted etter 3 års pasientoppfølging, på det tidspunktet man sammenligner prediksjonsmodellene for deres effektivitet i risikostratifisering og prediksjon av tilbakefall.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhilong Dong, Doctor of Medicine, Lanzhou University Second Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LZU2H-BC-MASS-2026
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .