Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multiplex-mutationsdetektering med masspektrometri i urinblåscancer

20 februari 2026 uppdaterad av: Zhilong Dong

Omfattande analys av nyckelmutationsspektrumet i urinblåscancer: Etablering och klinisk validering av ett multiplexmutationsdetektionssystem baserat på nukleinsyramasspektrometri

Blåscancer är en mycket heterogen malignitet som kännetecknas av frekventa genetiska förändringar som är nära förknippade med sjukdomsprogression, återfallsrisk och behandlingsrespons. Dock begränsas befintliga mutationsdetekteringsmetoder ofta av hög kostnad, komplexa arbetsflöden eller otillräcklig kapacitet för multiplex- och lågfrekvent mutationsanalys, vilket begränsar deras rutinmässiga kliniska tillämpning.

Syftet med denna studie är att etablera och kliniskt validera ett multiplexmutationsdetekteringssystem för blåscancer baserat på nukleinsyramasspektrometri. Genom att använda färsk tumörvävnad och matchade angränsande normalvävnadsprover insamlade från patienter med blåscancer, syftar denna studie till att konstruera en riktad mutationspanel som omfattar nyckelfunktionella mutationer med påvisad klinisk relevans. De matchade normalvävnaderna fungerar som germlinjereferenser för att möjliggöra noggrann identifiering av somatiska mutationer. Systemets analytiska prestanda, inklusive känslighet, specificitet och överensstämmelse med helgenomsekvensering, kommer att systematiskt utvärderas.

Dessutom kommer denna studie att undersöka mutationspanelens kliniska användbarhet inom riskstratifiering och stöd för behandlingsbeslut genom att jämföra dess prediktiva värde med etablerade kliniska modeller och riktlinjerekommenderade verktyg. Det slutgiltiga målet är att utveckla en kostnadseffektiv, reproducerbar och kliniskt tillämpbar molekylär teststrategi som kan stödja precisionsdiagnostik och individualiserad hantering av patienter med blåscancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Blåscancer är en mycket heterogen sjukdom med komplexa genetiska mutationer som påverkar tumörbeteende, behandlingsrespons och patientutfall. Nuvarande genetiska testmetoder står ofta inför begränsningar i att samtidigt detektera flera mutationer med hög känslighet och låg kostnad. Denna studie syftar till att utveckla och kliniskt validera ett nytt multiplex-mutationsdetekteringssystem för blåscancer baserat på nukleinsyramasspektrometri (MassARRAY)-teknologi.

Studien består av två faser. I den första fasen kommer vi att etablera ett standardiserat detektionspanel som riktar sig mot nyckelgener relaterade till blåscancer och funktionella mutationsplatser, valda baserat på mutationsfrekvens, klinisk betydelse, överlevnadspåverkan och bevis från auktoritativa databaser (TCGA, OncoKB, ClinVar). Panelen täcker kritiska gener inklusive FGFR3, TP53, PIK3CA och andra involverade i tumörprogression, terapeutisk respons och prognos. I den andra fasen kommer vi att validera den kliniska nyttan av detta system med 400 nyligen insamlade blåscancervävnadsprover och parade angränsande normalvävnadsprover.

Detta detektionssystem erbjuder flera fördelar: (1) Högt genomflöde multiplex - samtidig detektion av upp till 30 mutationsplatser i ett körning; (2) Hög känslighet - kapabel att detektera lågfrekventa mutationer (så lågt som 1-5% variantallelfrekvens); (3) Kvantitativ analys - tillhandahåller allelfrekvensinformation för att bedöma tumörbörda och övervaka behandlingsrespons; (4) Kostnadseffektivitet och enkelhet - lägre kostnad och enklare arbetsflöde jämfört med nästa generations sekvensering, vilket gör det lämpligt för klinisk implementering.

Det kliniska värdet av detta system kommer att rigoröst utvärderas genom: (1) att jämföra dess riskstratifieringsprestanda med etablerade kliniska verktyg (EORTC, EAU, VI-RADS); (2) att bedöma dess behandlingsprediktiva värde mot nuvarande standarder (CUETO, immunohistokemiska markörer); och (3) att validera dess noggrannhet mot hel-exomsekvensering som guldstandard i parade prover av tumör och angränsande normalvävnad.

Genom att tillhandahålla ett omfattande, prisvärt och kliniskt användbart mutationsprofilverktyg syftar denna studie till att förbättra precisionsriskstratifiering, vägleda individuella behandlingsbeslut och möjliggöra dynamisk återfallsövervakning för blåscancerpatienter. Det slutliga målet är att etablera ett standardiserat molekylärt diagnostiskt ramverk som kan integreras i rutinmässig klinisk praktik.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

400

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730030
        • Rekrytering
        • The Second Hospital of Lanzhou University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Denna studie kommer att inkludera vuxna patienter i åldern 18 år eller äldre med en histologiskt bekräftad diagnos av övergångscellscancer i urinblåsan, inklusive både icke-muskelinvasiv urinblåsecancer och muskelinvasiv urinblåsecancer. Berättigade deltagare måste ha tillräckligt med frysta tumörvävnadsprover tillgängliga för DNA-extraktion och mutationsanalys. Exklusionskriterier inkluderar otillräcklig tumörvävnads-DNA-kvalitet för mutationsanalys, graviditet eller amning, samt allvarliga okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan störa studiedeltagandet. Studiepopulationen kommer att vara representativ för patienter med urinblåsecancer som får standard klinisk vård, med fokus på genetisk mutationsprofilering för förbättrad riskstratifiering och behandlingsprediktion.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad diagnos av urothelialcancer i urinblåsan (vilket stadium som helst, inklusive icke-muskelinvasiv och muskelinvasiv).
  2. Tillgång till tillräckligt tumörvävnadsprov (färskt fryst eller arkiverat FFPE) för DNA-extraktion och mutationsanalys.
  3. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för diagnos.

Exklusionskriterier:

  1. Anamnes på andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller cervikal cancer in situ.
  2. Otillräcklig kvalitet eller kvantitet av tumörvävnads-DNA för mutationspanelanalys (t.ex. allvarlig DNA-degradering, otillräcklig DNA-utvinst).
  3. Graviditet eller amning.
  4. Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom som skulle störa studieuppföljningen eller följsamheten, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten till studiekraven.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
NMIBC (Icke-muskelinvasiv blåscancer) Studiegrupp
Denna kohort inkluderar patienter med diagnosen icke-muskelinvasiv urinblåsecancer. Deltagarna kategoriseras enligt postoperativ återfall och progressionsstatus, samt respons på intravesikal terapi (återfall kontra inget återfall; respons kontra icke-respons). Överlevnadsskillnader mellan mutationspositiva och mutationsnegativa grupper kommer att utvärderas med Kaplan-Meiers överlevnadsanalys. Prediktiva modeller för postkirurgiskt återfall, progression och behandlingsrespons kommer att utvecklas med multivariabel Cox proportional hazards regressionsanalys. Modellens prestanda kommer att valideras hos 30 % av deltagarna och jämföras med etablerade riskmodeller från Europeiska urologiföreningen och Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer.
Genetisk: Multiplexmutationsdetektionssystem för urinblåsecancer (Nukleinsyramasspektrometri)
Denna studie använder ett multiplexmutationsdetekteringssystem för urinblåsecancer baserat på nukleinsyramasspektrometri. Systemet är utformat för att identifiera genetiska förändringar i urinblåsecancerrelaterade gener, inklusive fibroblasttillväxtfaktorreceptor 3 (FGFR3), tumörprotein P53 (TP53) och andra relevanta gener. Plattformen erbjuder höggenomströmning, multiplexmutationsdetektion med hög analytisk känslighet och kostnadseffektivitet, lämplig för potentiell klinisk användning. Tumörvävnadsprover kommer att samlas in prospektivt från patienter med urinblåsecancer som väljer att genomgå operation. Studien är observationsstudie, utan aktiv intervention, terapeutisk modifiering eller inverkan på kliniska behandlingsbeslut. Mutationsstatus från vävnadsanalys kommer att utvärderas för korrelationer med kliniska utfall, inklusive återfall, progression och behandlingssvar.
MIBC (Muskelinvasiv blåscancer) Studiegrupp
Denna kohort inkluderar patienter diagnostiserade med muskelinvasiv blåscancer. Deltagarna kategoriseras enligt återfall efter adjuvant terapi och förekomsten eller frånvaron av avlägsen metastas. Överlevnadsskillnader mellan mutationspositiva och mutationsnegativa grupper kommer att bedömas med Kaplan-Meier-överlevnadsanalys. En prediktiv modell för återfall och avlägsen metastas efter adjuvant terapi kommer att utvecklas med multivariabel Cox proportional hazards-regressionsanalys. Modellens prestanda kommer att valideras i de återstående 30 procenten av deltagarna. Prediktiv noggrannhet kommer att jämföras med befintliga kliniska bedömningsmetoder, inklusive klinisk-patologiska egenskaper, mutationer i enskilda gener som markörer och immunhistokemiska biomarkörer.
Genetisk: Multiplexmutationsdetektionssystem för urinblåsecancer (Nukleinsyramasspektrometri)
Denna studie använder ett multiplexmutationsdetekteringssystem för urinblåsecancer baserat på nukleinsyramasspektrometri. Systemet är utformat för att identifiera genetiska förändringar i urinblåsecancerrelaterade gener, inklusive fibroblasttillväxtfaktorreceptor 3 (FGFR3), tumörprotein P53 (TP53) och andra relevanta gener. Plattformen erbjuder höggenomströmning, multiplexmutationsdetektion med hög analytisk känslighet och kostnadseffektivitet, lämplig för potentiell klinisk användning. Tumörvävnadsprover kommer att samlas in prospektivt från patienter med urinblåsecancer som väljer att genomgå operation. Studien är observationsstudie, utan aktiv intervention, terapeutisk modifiering eller inverkan på kliniska behandlingsbeslut. Mutationsstatus från vävnadsanalys kommer att utvärderas för korrelationer med kliniska utfall, inklusive återfall, progression och behandlingssvar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnadsskillnader mellan muterade och icke-muterade grupper hos patienter med urinblåsecancer
Tidsram: Överlevnad kommer att bedömas vid postoperativ uppföljning efter 6 månader, 1 år, 2 år och 3 år, inklusive återfallsfri, progressionsfri och metastasfri överlevnad under en 3-årsperiod.
Detta utfallsmått syftar till att jämföra överlevnadsgraden mellan patienter med urinblåsecancer som har mutationer i nyckelgener relaterade till urinblåsecancer (som bestäms av det multiplexa mutationsdetektionspanelen) och de utan mutationer. Mutationsstatusen (någon genmutation kontra ingen mutation) kommer att korreleras med kliniska utfall, inklusive återfallsöverlevnad (RFS), progressionsöverlevnad (PFS) och total överlevnad (OS), med hjälp av Kaplan-Meiers överlevnadsanalys. Dessa överlevnadsmått kommer att utvärderas för att avgöra om mutationsstatus påverkar prognosen och för att identifiera eventuella signifikanta överlevnadsskillnader mellan muterade och icke-muterade grupper.
Överlevnad kommer att bedömas vid postoperativ uppföljning efter 6 månader, 1 år, 2 år och 3 år, inklusive återfallsfri, progressionsfri och metastasfri överlevnad under en 3-årsperiod.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utveckling av prediktiva modeller för postoperativ återfall, progression och respons på intravesikal terapi
Tidsram: Den prediktiva modellen kommer att utvecklas och utvärderas under den 3-åriga uppföljningsperioden efter operationen, med data insamlad vid viktiga intervall: 6 månader, 1 år, 2 år och 3 år efter operationen.
Denna sekundära utfallsmått fokuserar på att identifiera riskfaktorer för postkirurgisk återkomst, progression och respons på intravesikal terapi med hjälp av en multivariabel Cox proportional hazards-regressionsanalys. Faktorer som tumörstadium, antal tumörer, ålder och mutationsstatus kommer att ingå i prediktionsmodellen för att bedöma sannolikheten för återkomst och progression. Modellen kommer att integrera mutationspanelen för att förfina riskstratifiering och stödja kliniskt beslutsfattande.
Den prediktiva modellen kommer att utvecklas och utvärderas under den 3-åriga uppföljningsperioden efter operationen, med data insamlad vid viktiga intervall: 6 månader, 1 år, 2 år och 3 år efter operationen.
Validering av mutationspanels prediktiva värde vid riskstratifiering med befintliga kliniska modeller
Tidsram: Validering kommer att ske efter 3 års patientuppföljning, vid jämförelse av prediktionsmodellerna för deras effektivitet i riskstratifiering och prediktion av återfall.
Denna mätning kommer att utvärdera mutationspanelens prestanda i att förutsäga patientresultat jämfört med etablerade kliniska modeller, såsom European Association of Urology (EAU), European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) och Spanish Urological Club for Oncological Treatment (CUETO). Mutationspanelens prediktiva värde kommer att jämföras med dessa modeller för riskstratifiering i olika riskgrupper (extremt hög, hög, medel, låg risk). Målet är att validera mutationspanelens effektivitet som ett kompletterande verktyg för patientstratifiering och prediktion av återfall.
Validering kommer att ske efter 3 års patientuppföljning, vid jämförelse av prediktionsmodellerna för deras effektivitet i riskstratifiering och prediktion av återfall.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zhilong Dong

Utredare

  • Huvudutredare: Zhilong Dong, Doctor of Medicine, Lanzhou University Second Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

25 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2026

Första postat (Faktisk)

20 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LZU2H-BC-MASS-2026

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Vi åtar oss att skydda patienternas integritet och följa institutionella etikkrav. Möjligheten att dela avidentifierade individuella deltagardata kommer att utvärderas efter studiens avslutande, med hänsyn till omfattningen av informerat samtycke, institutionella policyer och genomförbarheten av att etablera en säker datadelmekanism som säkerställer patienternas konfidentialitet. Framtida datadelning kommer att genomföras genom formella dataanvändningsavtal och i enlighet med tillämpliga föreskrifter.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera