Multiplex Mutációdetektálás Tömegspektrometriával Hólyagrákban
Húgyhólyagrák Kulcsmutációs Spektrumának Átfogó Elemzése: Nukleinsav Tömegspektrometrián Alapuló Multiplex Mutáció-Detektáló Rendszer Létrehozása és Klinikai Validálása
A hólyagrák egy rendkívül heterogén daganatos megbetegedés, amelyet gyakori genetikai változások jellemeznek, amelyek szorosan összefüggenek a betegség progressziójával, a recidíva kockázatával és a kezelésre adott válasszal. Azonban a meglévő mutációdetektálási módszerek gyakran korlátozottak a magas költségek, az összetett munkafolyamatok vagy a multiplex és alacsony gyakoriságú mutációanalízis elégtelen kapacitása miatt, ami korlátozza rutin klinikai alkalmazásukat.
Ennek a tanulmánynak a célja egy multiplex mutációdetektálási rendszer létrehozása és klinikai validálása a hólyagrák számára nukleinsav-tömegspektrometrián alapulóan. Friss daganatszövet és párosított szomszédos normál szövetminták felhasználásával, amelyeket hólyagrákos betegektől gyűjtöttek, ez a tanulmány célja egy célzott mutációpanel kialakítása, amely kulcsfontosságú funkcionális mutációkat tartalmaz bevált klinikai relevanciával. A párosított normál szövetek szomatikus mutációk pontos azonosítását teszik lehetővé, mint germline referencia.
Ezenkívül ez a tanulmány feltárja a mutációpanel klinikai hasznosságát a kockázatstratifikációban és a kezelési döntéstámogatásban, összehasonlítva előrejelző értékét a bevált klinikai modellekkel és irányelvek által ajánlott eszközökkel. A végső cél egy költséghatékony, reprodukálható és klinikailag alkalmazható molekuláris tesztelési stratégia kifejlesztése, amely támogathatja a hólyagrákos betegek precíziós diagnosztikáját és egyéni kezelését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A húgyhólyagrák egy rendkívül heterogén betegség, amelyet összetett genetikai mutációk jellemeznek, melyek befolyásolják a tumor viselkedését, a kezelésre adott választ és a betegek kimenetelét. A jelenlegi genetikai tesztelési módszerek gyakran korlátozásokkal küzdenek a több mutáció egyidejű, nagy érzékenységű és alacsony költségű kimutatásában. Ez a tanulmány célja egy új, multiplex mutációdetektáló rendszer kidolgozása és klinikai validálása a húgyhólyagrák számára, amely a nukleinsav tömegspektrometrián (MassARRAY) alapul.
A tanulmány két fázisból áll. Az első fázisban egy standardizált detektáló panelt állítunk össze, amely kulcsfontosságú, a húgyhólyagrákkal kapcsolatos géneket és funkcionális mutációs helyeket céloz meg, kiválasztva őket a mutációs gyakoriság, a klinikai jelentőség, a túlélésre gyakorolt hatás és a tekintélyes adatbázisok (TCGA, OncoKB, ClinVar) bizonyítékai alapján. A panel kritikus géneket fed le, beleértve az FGFR3, TP53, PIK3CA és másokat, amelyek részt veszek a tumor progressziójában, a terápiás válaszban és a prognózisban. A második fázisban ennek a rendszernek a klinikai hasznosságát validáljuk 400 frissen gyűjtött húgyhólyagrák szövetmintával és párosított szomszédos normál szövetmintákkal.
Ez a detektáló rendszer számos előnnyel rendelkezik: (1) Nagy átviteli sebességű multiplexálás – akár 30 mutációs hely egyidejű kimutatása egyetlen futás során; (2) Nagy érzékenység – képes alacsony gyakoriságú mutációk kimutatására (akár 1-5% variáns allél gyakoriság); (3) Kvantitatív elemzés – allél gyakorisági információt szolgáltat a tumor terhelés felméréséhez és a kezelési válasz monitorozásához; (4) Költséghatékonyság és egyszerűség – alacsonyabb költség és egyszerűbb munkafolyamat a következő generációs szekvenáláshoz képest, lehetővé téve a klinikai alkalmazást.
A rendszer klinikai értékét szigorúan értékeljük: (1) összehasonlítva annak kockázatstratifikációs teljesítményét bevált klinikai eszközökkel (EORTC, EAU, VI-RADS); (2) felmérve annak kezelés-prediktív értékét a jelenlegi szabványokkal szemben (CUETO, immunhisztokémiai markerek); és (3) validálva annak pontosságát a teljes exom szekvenálással szemben, mint arany standarddal, párosított tumor és szomszédos normál szövetmintákban.
Egy átfogó, megfizethető és klinikailag cselekvőképes mutációs profilozó eszköz biztosításával ez a tanulmány célja a pontos kockázatstratifikáció javítása, az egyéni kezelési döntések irányítása és a dinamikus recidíva monitorozás lehetővé tétele a húgyhólyagrák betegek számára. A végső cél egy standardizált molekuláris diagnosztikai keretrendszer létrehozása, amely integrálható a rutin klinikai gyakorlatba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Telefonszám: +86 18221095087
- E-mail: yangwg2024@lzu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Kína, 730030
- Toborzás
- The Second Hospital of Lanzhou University
-
Kapcsolatba lépni:
- Weiguang Yang, Doctor of Medicine
- Telefonszám: +86 18221095087
- E-mail: yangwg2024@lzu.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A jogosult résztvevőknek elegendő friss fagyasztott tumor szövetmintával kell rendelkezniük a DNS kivonatáshoz és mutációanalízishez.
A kizárási kritériumok közé tartozik a mutációanalízishez nem megfelelő minőségű tumor szöveti DNS, terhesség vagy szoptatás, valamint súlyos, kontrollálatlan egyidejű betegségek, amelyek zavarhatják a vizsgálatban való részvételt.
A vizsgálati populáció reprezentatív lesz a húgyhólyagrákos betegek körében, akik szokásos klinikai kezelést kapnak, a genetikai mutációprofilozásra összpontosítva a jobb kockázati rétegekbe sorolás és a kezelés előrejelzése érdekében.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hisztológiailag igazolt húgyhólyag uroteliális karcinóma diagnózis (bármely stádium, beleértve a nem izominvazív és izominvazív típusokat).
- Elegendő mennyiségű tumor szövetminta rendelkezésre állása (friss fagyasztott vagy archivált FFPE) DNS kinyeréshez és mutációanalízishez.
- 18 év vagy annál idősebb kor a diagnózis idején.
Kizárási kritériumok:
- Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt nem melanoma bőrrákot vagy méhnyak carcinoma in situt.
- Nem megfelelő minőségű vagy mennyiségű tumor szövet DNS a mutációs panel elemzéshez (pl. súlyos DNS lebomlás, elégtelen DNS hozam).
- Terhesség vagy szoptatás.
- Súlyos, kontrollálatlan egyidejű betegség, amely zavarná a vizsgálat követését vagy betartását, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatos vagy aktív fertőzést, tünetes kongesztív szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, vagy pszichiátriai betegséget/szociális helyzetet, amely korlátozná a vizsgálati követelmények betartását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
NMIBC (Nem-Izom-Invazív Hólyagrák) Tanulmányi Csoport
Ez a kohorsz a nem-izominvaszív hólyagrákkal diagnosztizált betegeket tartalmazza.
A résztvevők a műtét utáni kiújulási és progressziós állapot, valamint az intravezikális terápiára adott válasz szerint vannak kategorizálva (kiújulás versus nincs kiújulás; válasz versus nem válasz).
A mutáció-pozitív és mutáció-negatív csoportok közötti túlélési különbségeket Kaplan-Meier túlélési elemzéssel értékelik.
A műtét utáni kiújulás, progresszió és kezelési válasz prediktív modelljei multivariábilis Cox arányos kockázati regressziós elemzéssel készülnek.
A modell teljesítményét a résztvevők 30%-ában validálják, és összehasonlítják a Európai Urológiai Szövetség és az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet által létrehozott kockázati modellekkel.
|
Ez a tanulmány multiplex mutációdetektálási rendszert használ húgyhólyagrák esetén, amely nukleinsav-tömegspektrometrián alapul.
A rendszer célja a húgyhólyagrákkal kapcsolatos gének genetikai változásainak azonosítása, beleértve a Fibroblast Növekedési Faktor Receptor 3-at (FGFR3), a Tumor Protein P53-at (TP53) és más releváns géneket.
A platform nagy átviteli sebességű, multiplex mutációdetektálást kínál magas analitikai érzékenységgel és költséghatékonysággal, alkalmas potenciális klinikai felhasználásra.
A tumor szövetmintákat prospektíven gyűjtik össze azoktól a húgyhólyagrákos betegektől, akik műtéti beavatkozásra eszközölnek.
A tanulmány megfigyelő jellegű, nem tartalmaz aktív beavatkozást, terápiás módosítást, és nincs hatással a klinikai kezelési döntésekre.
A szövetanalízisből származó mutációs státuszt kiértékelik a klinikai kimenetelekkel való korrelációk szempontjából, beleértve a recidívát, progressziót és a kezelési választ.
|
|
MIBC (Izominvazív Húgyhólyagrák) Tanulmányi Csoport
Ez a kohorsz az izominvazív húgyhólyagrákkal diagnosztizált betegeket tartalmazza.
A résztvevőket az adjuváns kezelés utáni recidíva és a távoli áttétek jelenléte vagy hiánya szerint kategorizálják.
A mutáció-pozitív és mutáció-negatív csoportok közötti túlélési különbségeket Kaplan-Meier túlélési elemzéssel értékelik majd.
Az adjuváns kezelést követő recidíva és távoli áttétek prediktív modelljét többváltozós Cox-arányos kockázati regressziós elemzéssel fejlesztik majd ki.
A modell teljesítményét a fennmaradó 30%-os résztvevőcsoportban validálják majd.
A prediktív pontosságot összehasonlítják a meglévő klinikai értékelési módszerekkel, beleértve a klinikopatológiai jellemzőket, egyedi génmutációs markereket és immunhisztokémiai biomarkereket.
|
Ez a tanulmány multiplex mutációdetektálási rendszert használ húgyhólyagrák esetén, amely nukleinsav-tömegspektrometrián alapul.
A rendszer célja a húgyhólyagrákkal kapcsolatos gének genetikai változásainak azonosítása, beleértve a Fibroblast Növekedési Faktor Receptor 3-at (FGFR3), a Tumor Protein P53-at (TP53) és más releváns géneket.
A platform nagy átviteli sebességű, multiplex mutációdetektálást kínál magas analitikai érzékenységgel és költséghatékonysággal, alkalmas potenciális klinikai felhasználásra.
A tumor szövetmintákat prospektíven gyűjtik össze azoktól a húgyhólyagrákos betegektől, akik műtéti beavatkozásra eszközölnek.
A tanulmány megfigyelő jellegű, nem tartalmaz aktív beavatkozást, terápiás módosítást, és nincs hatással a klinikai kezelési döntésekre.
A szövetanalízisből származó mutációs státuszt kiértékelik a klinikai kimenetelekkel való korrelációk szempontjából, beleértve a recidívát, progressziót és a kezelési választ.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Túlélési különbségek a mutált és nem mutált csoportok között húgyhólyagrákban szenvedő betegek esetén
Időkeret: A túlélést a műtét utáni 6 hónapos, 1 éves, 2 éves és 3 éves kontrollvizsgálatokon értékelik, beleértve a recidíva, progresszió és metasztázis-mentes túlélési eseményeket egy 3 éves időszak alatt.
|
Ez az eredménymérő célja, hogy összehasonlítsa a túlélési arányokat a húgyhólyagrákban szenvedő betegek között, akiknek mutációi vannak a kulcsfontosságú húgyhólyagrákkal kapcsolatos génekben (a multiplex mutációdetektáló panel által meghatározva) és azok között, akiknek nincs mutációjuk.
A mutációs állapotot (bármilyen génmutáció versus nincs mutáció) korrelálni fogják a klinikai eredményekkel, beleértve a recidíva-mentes túlélést (RFS), a progresszió-mentes túlélést (PFS) és az összes túlélést (OS), Kaplan-Meier túlélési elemzés segítségével.
Ezeket a túlélési mérőszámokat felmérik annak meghatározására, hogy a mutációs állapot befolyásolja-e a prognózist, és hogy azonosítsák a mutált és nem mutált csoportok közötti jelentős túlélési különbségeket.
|
A túlélést a műtét utáni 6 hónapos, 1 éves, 2 éves és 3 éves kontrollvizsgálatokon értékelik, beleértve a recidíva, progresszió és metasztázis-mentes túlélési eseményeket egy 3 éves időszak alatt.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Prediktív modellek fejlesztése a műtét utáni recidíva, progresszió és intravészikális terápiára adott válasz előrejelzésére
Időkeret: A prediktív modellt a műtét utáni 3 éves követési időszak alatt fogják kifejleszteni és értékelni, adatokat gyűjtve kulcsfontosságú időközönként: 6 hónap, 1 év, 2 év és 3 évvel a műtét után.
|
Ez a másodlagos eredményváltozó a posztoperatív recidíva, progresszió és a intravezikális terápiára adott válasz kockázati tényezőinek azonosítására összpontosít egy multivariábilis Cox arányos kockázati regressziós elemzés segítségével.
A tumor stádiuma, a tumorok száma, az életkor és a mutációs állapot olyan tényezők, amelyeket a predikciós modell tartalmazni fog a recidíva és progresszió valószínűségének felméréséhez.
A modell integrálni fogja a mutációs panelt a kockázatrétegezés finomítására és a klinikai döntéshozatal támogatására.
|
A prediktív modellt a műtét utáni 3 éves követési időszak alatt fogják kifejleszteni és értékelni, adatokat gyűjtve kulcsfontosságú időközönként: 6 hónap, 1 év, 2 év és 3 évvel a műtét után.
|
|
A Mutációs Panel Prediktív Értékének Validálása Kockázati Rétegezésben Létező Klinikai Modellek Felhasználásával
Időkeret: A validáció a betegkövetés 3 éve után fog megtörténni, azon a ponton, amikor összehasonlítják a predikciós modelleket a kockázati rétegezésben és a visszaesés előrejelzésében való hatékonyságuk szempontjából.
|
Ez a mérés a mutációs panel teljesítményét értékeli a betegek kimenetelének előrejelzésében a már meglévő klinikai modellekkel összehasonlítva, mint például az European Association of Urology (EAU), az European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) és a Spanish Urological Club for Oncological Treatment (CUETO).
A mutációs panel előrejelző értékét összehasonlítják ezekkel a modellekkel a kockázatcsoportok (rendkívül magas, magas, közepes, alacsony kockázat) kockázati rétegezésében.
A cél a mutációs panel hatékonyságának validálása, mint további eszköz a betegek rétegezéséhez és a visszaesés előrejelzéséhez.
|
A validáció a betegkövetés 3 éve után fog megtörténni, azon a ponton, amikor összehasonlítják a predikciós modelleket a kockázati rétegezésben és a visszaesés előrejelzésében való hatékonyságuk szempontjából.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zhilong Dong, Doctor of Medicine, Lanzhou University Second Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LZU2H-BC-MASS-2026
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .